TyG 指數、MHR 與冠心病患者冠脈病變、心肌缺血程度相關性及聯合檢測價值

徐雙雙 ，趙 煒 ，姜 蕾 ，柳華江 ，王 芳 ，譚志勝 ，周麗坤

（1）中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二〇醫院干部病房;2）眼科，云南 昆明 650032;3）云南中醫藥大學第二附屬醫院神經內科，云南 昆明 650500）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心?。╟oronary heart disease，CHD）等心血管疾病的病理基礎，目前冠狀動脈造影是評估患者CHD 病變程度的金標準，但其屬于有創檢測且費用較高，無法完全反映心肌缺血程度，因而探尋預測CHD 心肌缺血程度的生物學指標對臨床危險分層具有指導意義[1]。研究表明脂質過氧化、血管內皮細胞損傷等均可參與AS 發展進程，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）可促進炎性細胞因子釋放，促進AS 鈣化斑塊形成，三酰甘油葡萄糖（triglyceride glucose index，TyG）指數可影響冠狀動脈鈣化，增加不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）發生風險[2-3]。研究表明TyG 指數與冠狀動脈僵硬度、冠狀動脈狹窄有關，可影響AS 斑塊形成，TyG 指數簡單易得且費用較低，可預測冠狀動脈狹窄程度[4]。單核細胞數/高密度脂蛋白膽固醇比值（monocyte to high-density lipo-protein cholesterol ratio，MHR）升高表明炎性反應增強，可初步判斷CHD 患者是否發生支架內再狹窄[5]。單核細胞數升高可促使AS 發生，MHR 可作為評估不穩定型心絞痛患者動脈病變程度的標志物[6]。Gensini 積分可用于量化動脈狹窄程度，而MHR與Gensini 積分呈正相關，可預測CHD 患者冠脈狹窄程度[7]。本研究嘗試性分析TyG 指數、MHR與CHD 患者心肌缺血程度相關性，著重探討TyG 指數、MHR 與冠心病患者Gensini 積分、心肌缺血程度的關系，分析其對冠脈病變程度、心肌缺血程度的預測價值，為臨床危險分層提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二O醫院2019 年1 月至2022 年1 月收治的CHD 患者150 例作為研究組，另選取同期健康體檢者75例作為對照組，各組一般資料比較見表1。根據Gensini 評分[8]劃分冠脈病變程度，Gensini 評分最終分值為各病變分支分數之和，Gensini 評分 <50 分為輕度病變（43 例），Gensini 評分50～90 分為中度病變（39 例），Gensini 評分 >90 分為重度病變（68 例）。根據心肌缺血程度[9]分為穩定型心絞痛（心電圖顯示ST 段壓低、T 波低，且經冠狀動脈造影確診，40 例）、不穩定型心絞痛（心電圖、肌鈣蛋白指標異常變化且冠脈造影顯示狹窄及梗死灶，44 例）、急性心肌梗死（心電圖出現ST 段明顯抬高或壓低且肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白I 明顯升高，66 例）。本研究經中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二O 醫院倫理委員會批準（倫審2018-120-11）?；颊呔橥?。

表1 2 組患者一般資料比較[n（%）/ ]Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients[n（%）/ ]

表1 2 組患者一般資料比較[n（%）/ ]Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients[n（%）/ ]

1.2 納入、排除標準

納入標準：研究組患者均符合CHD 診斷標準[10]；近期未服用抗生素藥物；簽署知情同意書。排除標準：既往心肌梗死病史者；合并心肌擴張、縮窄性心包炎者；合并感染/自身免疫性疾病者；急性腦血管疾病者；合并出血性潰瘍者。

1.3 研究方法

研究組患者于入組時，對照組研究對象于體檢當日采集清晨空腹靜脈血5 mL，離心10 min（3 500 r/min）提取血清，BK-280 全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司）檢測入組時空腹血 糖（FBG）、三酰甘油（TG），計算TyG 指 數[Ln（TG×FBG/2）]，其中TG 1 mg/dL=0.011 mmol/L，FBG 1 mg/dL=0.056 mmol/L。使用Cobas c702 全自動生化分析儀（瑞士羅氏）檢測血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、單核細胞計數，計算MHR。Gensini 評分標準[11]：（1）狹窄部分：右冠狀動脈、左回旋支、左前降支遠端均為1 分，左前降支中段為1.5 分，回旋支近端或左前降支為2.5 分，左主干為5 分，其他小分支為0.5 分；（2）狹窄程度：完全梗阻記為32 分，90% <狹窄 <100%記為16 分，75% <狹窄≤90%記為8 分，50% <狹窄≤75%記為4 分，25% <狹窄≤50%記為2 分，狹窄≤25%記為1 分，（1）與（2）項內容乘積即為病變部位積分。

1.4 觀察指標

（1）分析TyG 指數、MHR 與Gensini 積分、心肌缺血程度的相關性；（2）評價TyG 指數、MHR對冠脈病變程度、心肌缺血程度的評估價值。

1.5 統計學處理

應用SPSS22.0 處理數據，計量資料以均數±標準差（）表示，2 組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSDt檢驗；計量資料以n（%）表示，2 組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson 法、Spearman 法分別進行相關性分析；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under curve，AUC）評估TyG 指數及MHR 的診斷價值，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者一般資料比較

2 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 2 組患者TyG 指數、MHR 比較

研究組患者TyG 指數、MHR 高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 2 組患者TyG 指數、MHR 比較（）Tab.2 Comparison of TyG index and MHR between two groups of patients（）

表2 2 組患者TyG 指數、MHR 比較（）Tab.2 Comparison of TyG index and MHR between two groups of patients（）

*P <0.05。

2.3 研究組不同Gensini 積分患者TyG 指數、MHR 比較

研究組根據Gensini 積分分為輕度冠脈病變、中度冠脈病變、重度冠脈病變。重度冠脈病變患者TyG 指數、MHR 高于中度冠脈病變患者、輕度冠脈病變患者，且中度冠脈病變患者高于輕度冠脈病變患者（P<0.05），見表3。

表3 研究組不同Gensini 積分患者TyG 指數、MHR 比較（）Tab.3 Comparison of TyG index and MHR in patients with different Gensini scores in the study group（）

表3 研究組不同Gensini 積分患者TyG 指數、MHR 比較（）Tab.3 Comparison of TyG index and MHR in patients with different Gensini scores in the study group（）

*P <0.05；與中度冠脈病變患者比較，△P <0.05；與輕度冠脈病變患者比較，#P <0.05。

2.4 研究組不同心肌缺血程度患者TyG 指數、MHR 比較

根據心肌缺血程度分為穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死。急性心肌梗死患者TyG 指數、MHR 高于不穩定型心絞痛患者、穩定型心絞痛患者，且不穩定型心絞痛患者高于穩定型心絞痛患者（P<0.05），見表4。

表4 研究組不同心肌缺血程度患者TyG 指數、MHR 比較（）Tab.4 Comparison of TyG index and MHR in patients with different degrees of myocardial ischemia in the study group（）

表4 研究組不同心肌缺血程度患者TyG 指數、MHR 比較（）Tab.4 Comparison of TyG index and MHR in patients with different degrees of myocardial ischemia in the study group（）

*P <0.05；與不穩定型心絞痛患者比較，△P <0.05；與穩定型心絞痛患者比較，#P <0.05。

2.5 TyG 指數、MHR 與Gensini 積分、心肌缺血程度的相關性

相關性分析，TyG 指數、MHR 與Gensini 積分、心肌缺血程度呈正相關（P<0.05），見表5。

表5 TyG 指數、MHR 與Gensini 積分、心肌缺血程度的相關性Tab.5 Correlation between TyG index，MHR and Gensini score，myocardial ischemia degree

2.6 TyG 指數、MHR 評估冠脈病變程度的價值

以輕度冠脈病變患者作為陰性樣本，中度冠脈病變患者作為陽性樣本，ROC 曲線顯示，TyG指數、MHR 單獨鑒別輕度冠脈病變與中度冠脈病變的AUC 為0.749（95%CI0.642～0.855）、0.832（95%CI0.742～0.921），敏感度為74.36%、84.62%，特異度為69.76%、76.74%；兩者聯合鑒別輕度冠脈病變與中度冠脈病變的AUC 為0.917（95%CI0.859～0.974），大于兩者單獨鑒別，敏感度為94.87%，特異度為72.09%；以輕中度冠脈病變患者作為陰性樣本，重度冠脈病變患者作為陽性樣本，ROC 曲線顯示，TyG 指數、MHR 單獨鑒別輕中度冠脈病變與重度冠脈病變的AUC 為0.770（95%CI0.695～0.835）、0.767（95%CI0.691～0.832），敏感度為75.00%、48.53%，特異度為69.51%、96.34%；兩者聯合鑒別輕中度冠脈病變與重度冠脈病變的AUC 為0.935（95%CI0.883～0.969），大于兩者單獨鑒別，敏感度為94.12%，特異度為78.05%，見圖1。

圖1 TyG 指數、MHR 及二者聯合檢測評估冠脈病變程度的ROC 曲線Fig.1 ROC curves of TyG index，MHR，and combined testing of the two to assess the extent of coronary artery lesions

2.7 TyG 指數、MHR 評估心肌缺血程度的價值

以穩定型心絞痛患者作為陰性樣本，不穩定型心絞痛患者作為陽性樣本，ROC 曲線顯示，TyG 指數、MHR 單獨鑒別穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛的AUC 為0.812（95%CI0.721～0.903）、0.824（95%CI0.730～0.919），敏感度為70.45%、79.55%，特異度為82.50%、80.00%；兩者聯合鑒別穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛的AUC 為0.922（95%CI0.865～0.979），大于兩者單獨鑒別，敏感度為90.91%，特異度為80.00%；以穩定型心絞痛及不穩定型心絞痛患者作為陰性樣本，急性心肌梗死患者作為陽性樣本，ROC 曲線顯示，TyG 指數、MHR 單獨鑒別不穩定型心絞痛與急性心肌梗死的AUC 為0.708（95%CI0.628～0.779）、0.714（95%CI0.635～0.785），敏感度為65.15%、60.61%，特異度為67.86%、75.00%；兩者聯合鑒別不穩定型心絞痛與急性心肌梗死的AUC 為0.913（95%CI0.855～0.952），大于兩者單獨鑒別，敏感度為92.42%，特異度為76.19%，見圖2。

圖2 TyG 指數、MHR 及二者聯合檢測評估心肌缺血程度的ROC 曲線Fig.2 ROC curves of TyG index，MHR，and combined testing of the two to assess the degree of myocardial ischemia

3 討論

3.1 CHD 病理機制

單核細胞、脂質代謝異常、炎性反應等相互作用可促進血管內皮細胞損傷，促進冠狀AS 生成，AS 可影響心肌組織血液供應，引起冠脈狹窄甚至閉塞，早期干預可降低心力衰竭、心律失常等并發癥發生風險，研究表明氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）可激活單核細胞，進一步加劇氧化應激、炎性反應，促進冠狀AS 斑塊形成[12]。

3.2 TyG 指數、MHR 與冠脈病變、心肌缺血程度相關性

TyG 指數可預測糖尿病發生風險，IR 發生時TyG 指數升高，促進游離脂肪酸生成，增加脂肪組織/非脂肪組織游離脂肪酸，研究表明TyG 指數可反映IR 狀態，并可預測急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）等心血管疾病發生風險，還可作為評估AMI 患者預后的標志物[13-14]。張夢瑋等[15]研究發現TyG 指數可預測AMI 患者預后，且與Grac 評分呈正相關，可預測冠狀動脈鈣化、冠狀動脈疾病等，并可獨立預測非ST 段抬高型AMI 嚴重程度，有助于判斷MACE 早期分層。MHR 可獨立預測主動脈硬化、心房顫動、高血壓早期腎損傷，桑婉玥等[16]研究表明MHR 可用于篩查中青年原發性高血壓患者左心室肥厚。MHR與炎性、氧化應激反應密切相關，其比值升高與CHD 病理過程及患者預后不良有關，可促進冠脈AS 病變進展。單核細胞募集損傷性血管內皮細胞，進一步分化為樹突狀細胞、巨噬細胞，并發揮吞噬功能，促進炎性因子釋放，增強巨噬細胞脂質吸收能力，進而參與AS 斑塊破裂、冠脈病變過程；同時HDL-C 水平降低可促使單核細胞數增多，促進炎性發展[17]。本研究結果顯示，研究組TyG 指數、MHR 高于對照組，且隨著冠脈病變、心肌缺血程度增高而明顯升高。提示TyG 指數、MHR 與CHD 患者冠脈病變、心肌缺血程度有關。

3.3 TyG 指數、MHR 在心血管疾病中診斷或預測價值

Wang 等[18]研究表明TyG 指數對糖尿病、急性冠狀動脈綜合征患者發生MACE 的敏感性為46.0%，特異性為63.6%，并可能作為MACE 風險分層的標志物，但其獨立預測時敏感性較低。MHR 屬于結合單核細胞、HDL-C 的新型標志物，易于獲得且成本效益較高，可作為反映心血管疾病炎性趨勢的潛在標志物，李虹敏等[19]研究表明MHR 可作為老年AMI 患者心房顫動的獨立預測因子，有助于判斷危險分層，對早期預防治療心血管疾病具有應用價值。本研究分析顯示MHR 對冠脈病變程度具一定預測價值，與既往研究報道結果相似[20]，而本研究不同之處在于嘗試性分析TyG 指數、MHR 對心肌缺血程度的預測價值，結果發現聯合檢測可提高對冠脈病變、心肌缺血程度的預測價值，可能作為臨床判斷CHD嚴重程度或疾病進展的參考指標。

綜上所述，TyG 指數、MHR 升高與CHD 患者Gensini 積分、心肌缺血程度增高密切相關，二者聯合檢測對冠脈病變、心肌缺血程度具有高度預測價值，有助于患者通過經濟、簡便的方式制定個體化診療方案，早評估、早獲益。但本研究樣本量小，需進一步進行大型前瞻性研究進一步證明TyG 指數聯合MHR 對冠脈病變及心肌缺血程度的預測價值。