鹽酸齊拉西酮聯合丙戊酸鈉對雙相Ⅰ型障礙躁狂發作患者PANSS評分及微炎癥指標的影響*

鐘倫淳,謝宇花,賴忠紅,何海英

江西省贛州市第三人民醫院:1.情感障礙科;2.心身醫學科,江西贛州 341000

雙相Ⅰ型障礙(BP-Ⅰ)為雙相情感障礙的常見類型,患者多伴有言語沖動、易激惹等躁狂癥狀,該病對患者的社會功能造成嚴重影響,嚴重者可出現自殺傾向,威脅患者生命安全[1]?，F階段,心境穩定劑、抗精神病藥物等是臨床治療BP-Ⅰ躁狂發作的重要方式,但既往臨床應用的心境穩定劑多為碳酸鋰,該藥在首次發作患者中療效較好,但加大劑量會引發鋰中毒,使其臨床應用受限[2-3]。丙戊酸鈉為非典型抗癲癇藥物,可升高患者全腦或腦神經末梢γ-氨基丁酸(GABA)水平,穩定患者的情緒,控制躁狂癥狀[4]。鹽酸齊拉西酮為中樞神經系統藥物,對5-羥色胺(5-HT)有激動作用,可穩定患者情緒,改善認知功能[5]。考慮鹽酸齊拉西酮、丙戊酸鈉作用機制不同,二者聯合使用或可使BP-Ⅰ躁狂發作患者獲益。基于此,本研究將重點觀察BP-Ⅰ躁狂發作患者采用丙戊酸鈉、鹽酸齊拉西酮聯合治療的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照隨機數字表法將本院2022年1月至2023年1月收治的92例BP-Ⅰ躁狂發作患者分為對照組和觀察組,每組46例。對照組中男25例,女21例;病程2～10個月,平均(5.20±1.24)個月;年齡23～58歲,平均(34.62±4.75)歲。觀察組中男27例,女19例;病程1～9個月,平均(5.17±1.10)個月;年齡22～59歲,平均(34.28±4.11)歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),研究具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準(編號:gzsyy2022091),患者及家屬均簽署知情同意書。(1)納入標準:年齡≥18歲;倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)評分>6分;符合BP-Ⅰ躁狂發作的診斷標準[6]。(2)排除標準:存在重要臟器功能不全;其他精神疾病;處于妊娠期、哺乳期;合并內分泌系統疾病;有既往藥物濫用史或依賴史;近1周服用過抗精神病藥物;對本研究藥物過敏;腦損傷或其他原因引起的躁狂。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組口服丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20010595,規格:0.5 g],初始劑量500 mg/d,1周后根據患者病情,可增加至1 000 mg/d,結合患者耐受情況逐步增加,直至可控制躁狂發作,最高劑量不超過2 400 mg/d。基于此,觀察組加用鹽酸齊拉西酮(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20061142,規格:20 mg),20 mg/次,2次/d,根據患者病情可增加至80 mg/次,2次/d,劑量調整間隔≥2 d。兩組均治療8周灶。

1.2.2指標檢測 治療前后,采集兩組清晨肘靜脈血4 mL,3 000 r/min離心10 min,取上清液,使用BK-1200全自動生化分析儀(山東博科生物產業有限公司,魯械注準:20192220157)檢測白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平(酶聯免疫吸附試驗)。檢測試劑盒均購于南京建成生物科技有限公司。

1.3觀察指標 (1)BRMS評分、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分:治療前后,使用BRMS評分[7]評估躁狂程度,該量表包括13個項目,每個項目0～4分,總分0～52分,分值越高表示躁狂程度越重;采用PANSS評分[8]評估兩組精神癥狀,包括陽性癥狀(7個項目)、陰性癥狀(7個項目)及一般精神病理癥狀(16個項目),每項1～7分,分值越高表示癥狀越嚴重。(2)微炎癥指標水平:比較兩組治療前后IL-1、IL-1β及TNF-α水平。(3)不良反應發生情況:包括惡心嘔吐、嗜睡、腹瀉、肌張力障礙、疲乏、頭痛、口干、厭食等。

2 結 果

2.1兩組BRMS評分、PANSS評分比較 治療前,兩組BRMS評分、PANSS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組BRMS評分、PANSS評分均比治療前低(P<0.05),且觀察組比對照組更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組BRMS評分、PANSS評分比較分)

2.2兩組微炎癥指標水平比較 治療前,兩組血清IL-1、IL-1β及TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清IL-1、IL-1β及TNF-α水平均比治療前低(P<0.05),且觀察組比對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組微炎癥指標水平比較

2.3兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

BP-Ⅰ躁狂發作為常見精神障礙,患者臨床表現不具典型性,常伴有認知功能損害,對患者的身心健康造成嚴重的影響,降低患者的生活質量[9-10]?，F階段,臨床治療BP-Ⅰ躁狂發作以心境穩定劑、抗精神病藥物及相關輔助性藥物為主,如采用碳酸鋰治療可以控制患者臨床癥狀,但該藥物起效較慢,鎮靜作用較弱,療效欠佳,且會存在胃腸道、神經系統等不良反應,使其臨床應用受限[11-12]。因此,尋找有效治療BP-Ⅰ躁狂發作的藥物十分重要。

丙戊酸鈉可通過中樞神經系統發揮藥理作用,具有保護神經細胞、逆轉雙相障礙相關腦部病理改變的作用,可有效穩定情緒,但單用于BP-Ⅰ躁狂發作治療時起效較慢,需聯用抗精神病藥物[13]。鹽酸齊拉西酮為非典型抗精神病藥物,可高效拮抗5-羥色胺2A、5-羥色胺2C、多巴胺D2及5-羥色胺1D受體,激動多巴胺受體,抑制多巴胺D2及5-羥色胺2受體活性,繼而改善患者的負性情緒,達到治療目的[14]。本研究結果顯示,治療后,觀察組BRMS評分、PANSS評分比對照組低,說明BP-Ⅰ躁狂發作患者采用丙戊酸鈉、鹽酸齊拉西酮聯合治療可減輕躁狂程度,改善精神癥狀。分析原因:作為非典型抗精神病藥物,鹽酸齊拉西酮對于5-HT受體及多巴胺D2受體均有較好的親和性,可激活多巴胺系統,對5-HT水平的異常進行糾正,降低額前葉多巴胺活性,改善BP-Ⅰ躁狂發作患者的癥狀[15-16]。

研究指出,BP-Ⅰ躁狂發作患者發病與機體抗氧化能力降低、免疫系統失調有關,當機體免疫失調及氧化應激反應亢進時,會引發炎癥反應[17]。IL-1β為促炎性細胞因子,由單核巨噬細胞產生,其水平與機體炎癥反應程度密切相關;IL-1、TNF-α也為常見促炎性細胞因子,可通過降低胰島素受體功能,增加交感神經興奮性,加重神經元損傷,繼而加重BP-Ⅰ躁狂發作患者的病情[12]。本研究結果顯示,治療后,觀察組血清IL-1、IL-1β及TNF-α水平均低于對照組,說明BP-Ⅰ躁狂發作患者采用丙戊酸鈉、鹽酸齊拉西酮聯合治療可調節微炎癥指標水平。分析原因可能是鹽酸齊拉西酮可作用于人體多系統,促進內皮細胞分裂,且可改善患者的癥狀,調節BP-Ⅰ躁狂發作患者的微炎癥指標水平[18-19]。此外,本研究結果發現,兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明BP-Ⅰ躁狂發作患者采用丙戊酸鈉、鹽酸齊拉西酮聯合治療并未增加不良反應,安全性好。

綜上所述,BP-Ⅰ躁狂發作患者采用丙戊酸鈉、鹽酸齊拉西酮聯合治療可減輕躁狂程度,改善精神癥狀,調節微炎癥指標水平,且未增加不良反應,安全性好。但本研究隨訪時間短,未分析兩組患者遠期復發情況,后續還需進行大樣本、長時間隨訪研究,證實鹽酸齊拉西酮聯合丙戊酸鈉對BP-Ⅰ躁狂發作患者的遠期療效。