UACR和CysC聯合檢測在早期DN診斷中的應用

文/李金磊

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的慢性并發癥之一，早期診斷和治療對改善患者預后具有重要意義。然而，早期DN 缺乏明顯的臨床癥狀，容易被忽視，導致延誤治療時機。因此，尋找一種簡便、可靠的早期診斷方法成為當前研究的熱點。尿微量白蛋白與肌酐的比值（UACR）和血清胱抑素C（CysC）是反映早期腎功能損傷的重要指標，已在多種腎臟疾病的診斷和評估中得到了廣泛應用。本研究旨在探討UACR 和CysC 聯合檢測在早期DN 診斷中的價值，為早期發現和治療DN 提供依據[1-2]。早期DN的診斷一直是臨床上的難點，其主要病理改變是腎小球高灌注、高濾過狀態，表現為尿蛋白排泄增加和腎功能受損。UACR 是指尿中白蛋白與肌酐的比值，可反映腎小球濾過膜受損的程度，是早期DN 的重要診斷標準之一。CysC 是一種低分子量、非糖基化的堿性蛋白，可自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管被重吸收和降解，其血清水平可反映腎小球的濾過功能，對早期DN 的診斷具有一定的價值。聯合檢測UACR 和CysC 可從不同角度反映腎功能狀態，提高早期DN 的診斷準確性[3]。本研究通過對100 例2 型糖尿病患者進行分組，比較各組患者UACR 及血清CysC 的水平，分析UACR 和CysC 單獨及聯合檢測對早期DN 的診斷效能，以期為早期DN 的診斷和治療提供參考。具體內容報道如下。

1 基本資料與方法

1.1 基本資料

選取2023 年6 月至9 月收治的2 型糖尿病患者100 例作為研究對象，根據有無腎臟損害分為單純糖尿病組(DM 組，n=38)、早期DN 組(n=31)、臨床DN組(n=31)，選取同期健康體檢者30 例作為對照組。其中單純DM 組無腎臟損害及相關癥狀，相關指標正常；早期DN 組患者具有腎臟損害的臨床表現，如輕度蛋白尿、輕度水腫、血壓增高，血清肌酐、尿素氮輕度升高等，UACR 30～300mg/g；臨床DN 組患者具有明顯腎功能損害，UACR ＞300mg/g，血肌酐升高、肌酐清除率下降等。對照組均為健康體檢者，無任何器質性疾病，各項實驗室檢查指標均正常。所有研究對象均簽署知情同意書。基本資料內容見表1。

表1 對比各組基本資料

1.2 檢測方法

1.2.1 CysC的檢測

所有研究對象均在禁食10h 后抽取清晨空腹靜脈血5mL，并以3000r/min 離心5min，分離血清，取上清液置于-70℃待測。使用日立7180 全自動生化分析儀，采用免疫透射比濁法檢測血清胱抑素C（CysC）水平。具體步驟如下。

（1）儀器準備：將日立7180 全自動生化分析儀打開，按照操作手冊進行開機和校準，確保儀器處于正常工作狀態。

（2）試劑準備：將胱抑素C 檢測試劑盒從冰箱中取出，按照說明書要求恢至室溫。同時，準備好相應的標準品和質控品。

（3）樣本準備：取出樣本，恢復至室溫待測。

（4）上機操作：將樣本和試劑按照操作流程加入生化分析儀中，設置相應的程序進行自動檢測。

（5）結果分析：根據儀器顯示的結果，記錄血清胱抑素C 的濃度。

1.2.2 尿微量白蛋白與肌酐比值（UACR）的檢測

留取晨尿，采用Afinion AS100 全自動特種蛋白干式免疫散射色譜分析儀免疫散射定量法檢測尿微量白蛋白，同時自動以肌酐為內參照物計算UACR。具體步驟如下。

（1）開啟Abbott Afinion2 全自動特種蛋白干式免疫散射色譜分析儀，根據操作手冊進行開機和校準，確保儀器處于正常工作狀態。

（2）試劑準備：從冰箱中取出尿微量白蛋白/肌酐比值試劑芯片，置于室溫（15℃～25℃）至少15min，放置在操作臺上備用。

（3）樣本處理：使用尿微量白蛋白/肌酐比值試劑芯片自帶的采樣器吸取尿標本，后放回試劑芯片內，待上機檢測。

（4）上機操作：將試劑芯片放置于Abbott Afinion2 全自動特種蛋白干式免疫散射色譜分析儀中，關閉艙門，按照規定的程序進行自動檢測。

（5）結果分析：根據儀器顯示的結果，記錄尿微量白蛋白和肌酐的比值（UACR 值）。

通過以上步驟，采用免疫透射比濁法和干式免疫標記散射定量法分別檢測了血清胱抑素C 和尿微量白蛋白與肌酐的比值，以確保結果的準確性和可靠性。

1.3 觀察指標

UACR：尿微量白蛋白與肌酐的比值，采用干式免疫標記散射定量法檢測尿微量白蛋白，以肌酐為內參照物計算得出。CysC：血清胱抑素C 水平，采用免疫透射比濁法檢測。比較DM 組、早期DN 組、臨床DN 組以及對照組的UACR 和CysC 水平；比較UACR和CysC 單獨及聯合檢測對早期DN 的診斷效能[4]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t 檢驗；計數資料以率表示，比較采用x2檢驗；運用受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)評價UACR 和CysC 單獨及聯合檢測對早期DN 的診斷效能。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比各組基本資料

DM 組、早期DN 組、臨床DN 組和對照組之間的比較均無統計學差異，不具有統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 對比各組患者的UACR與CysC水平

與對照組相比，早期DN 組和臨床DN 組的UACR 與CysC 水平均顯著升高(P＜0.01)，而DM 組與對照組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。早期DN 組與臨床DN 組比較，UACR 和CysC 水平差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比各組患者的UACR 與CysC 水平

2.3 UACR與CysC對早期DN單獨及聯合檢測診斷效能比較

通過ROC 曲線分析發現，UACR、CysC 及兩者聯合檢驗對早期DN 的檢測均具有較好的效能，相比于UACR、CysC 檢測，兩者聯合檢測對早期DN 的診斷顯示出更高的靈敏度和特異性。見表3。

表3 UACR、CysC 單獨檢測及聯合檢測在早期DN 診斷中的效能比較

3 討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的常見并發癥之一，其特征是尿蛋白的排泄增加和腎功能損害。早期診斷和治療DN 對于改善患者預后具有重要意義。本研究介紹了尿微量白蛋白與肌酐的比值（UACR）和血清胱抑素C（CysC）聯合檢測在早期DN 診斷中的應用。其中，UACR 是尿蛋白排泄的可靠指標，能夠反映腎臟受損的情況。正常情況下，尿白蛋白的排泄量很低，而當腎臟受到損傷時，尿白蛋白的排泄量會有所增加[5]。因此，通過檢測UACR 可以早期發現DN。CysC 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能夠反映腎小球濾過率和腎臟功能。與傳統的腎功能指標相比，CysC 具有更高的敏感性和特異性。因此，聯合檢測UACR 和CysC 可以提高早期DN 的診斷準確性。早期DN 患者通常無明顯癥狀，因此早期診斷較為困難，通過聯合檢測UACR 和CysC，可以及時發現早期DN 并進行干預治療，以減緩病情進展。而且研究發現早期DN 患者的UACR 和CysC 水平均顯著高于對照組，這表明對這兩種指標聯合檢測可以有效地診斷早期DN[6]。總之，聯合檢測UACR 和CysC 對于早期DN 的診斷具有重要意義。通過這種聯合檢測方法，可以及時發現早期DN 并進行干預治療，以改善患者預后。因此，建議在臨床上廣泛應用這種檢測方法，以提高早期DN 的診斷準確性和及時性。

本研究中，從表2 中可以看出，早期DN 組和臨床DN 組的UACR 與CysC 水平均顯著高于對照組，而DM 組與對照組比較，差異均無統計學意義。這說明UACR 和CysC 水平的升高與DN 的發生和發展密切相關，而這兩種指標的聯合檢測可以為早期DN的診斷提供重要依據。然后，從表3 中可以看出，UACR、CysC 及兩者聯合檢驗均具有較好的效能，但兩者聯合檢測對早期DN 的診斷顯示出更高的靈敏度和特異性。此外，還發現早期DN 組和臨床DN 組的UACR 和CysC 水平存在差異。這表明隨著DN 病情的加重，UACR 和CysC 水平逐漸升高。因此，聯合檢測UACR 和CysC 還可以用于評估DN 的病情嚴重程度，為治療和預后提供參考。總之，通過結合表2 和表3 的數據，可以明確地得出聯合檢測尿微量白蛋白與肌酐的比值和血清胱抑素C 在早期糖尿病腎病中的診斷效果良好。這種聯合檢測方法不僅可以提高了早期DN 的診斷準確性，還可以用于評估病情嚴重程度，具有重要的臨床意義[7-8]。因此，建議在臨床上廣泛應用這種檢測方法，以便更好地診斷和治療早期糖尿病腎病。

綜上所述，聯合檢測尿微量白蛋白與肌酐的比值和血清胱抑素C 在早期糖尿病腎病的診斷中具有重要意義。這種聯合檢測方法不僅可以提高早期DN的檢出率及準確性，還可以用于評估病情嚴重程度，具有重要的臨床意義。因此，建議在臨床上廣泛應用這種檢測方法，以便更好地診斷和治療早期糖尿病腎病。