影響子癇前期發病的危險因素及與妊娠期糖代謝異常的關系分析*

文/胡婷玉，董佳倩，王朝

子癇前期屬于妊娠期特有疾病，指的是孕20 周后出現血壓≥140/90mmHg，伴有蛋白尿≥0.3 g/24 h[1]等。糖代謝異常屬于妊娠期常見并發癥，對母嬰結局影響較大。子癇前期的發病原因及機制尚未明確，但部分研究[2]認為，妊娠合并糖代謝異常者子癇前期疾病發生率較高，且較多因素參與其中，具有起病隱匿，病情發展迅速，危害性較大的特點。糖代謝異常是否誘發子癇前期的因素當前并無定論，有研究[3]發現，相比于非糖尿病孕婦而言，糖代謝異常患者發生子癇前期的幾率升高2 倍至4 倍，而妊娠期高血壓疾病也可能是糖代謝異常的風險因子，但是兩者的因果關系及相互作用機制尚未證實。該研究回顧性分析我院收治的子癇前期患者臨床資料，分析其與健康孕婦基本資料的差異性，同時對比兩組的糖代謝指標，并進一步探討不同程度子癇前期患者糖代謝指標變化，旨在更好地預防糖代謝異常孕婦并發子癇，改善母嬰結局。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2020 年2 月至2023 年2 月我院收治的120 例被診斷為子癇前期患者（設為子癇前期組），等比例選取同期產前孕婦120（例設為健康組）。納入標準：①患者符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[4]中疾病的診斷標準；②均為單胎妊娠；③所有受試者臨床資料完整；④受試者年齡區間為20～40 歲。排除標準：①受試者伴有心、肝、腎等重要臟器嚴重損害；②受試者孕前存在糖尿病；③受試者存在甲狀腺疾病、腦血管疾病。同時將子癇前期組依據診斷標準分為輕度子癇前期（71 例）、重度子癇前期（49 例），對比不同程度子癇前期患者糖代謝指標變化。

1.2 診斷標準

1.2.1 子癇前期診斷標準

依據文獻[4]進行判定，輕度子癇前期為妊娠20周后，首次出現血壓為140/90 mmHg 及以上，同時存在尿蛋白（+）；重度子癇前期滿足以下任一條件則可診斷：①尿蛋白（2.0 g/24 h）；②血壓（160/110 mmHg 及以上）；③患者既往存在高血壓，但孕前無蛋白尿，在孕20 周后尿蛋白測定為2.0 g/24 h 及以上；④持續性上腹部疼痛。持續性頭痛、視覺障礙或其他中樞神經系統異常表現；⑤肝腎功能異常等。

1.2.2 妊娠期糖代謝異常（GIGT）診斷標準

經口服75 g 葡萄糖耐量試驗（OGTT）判定，空腹、服用糖水后1h、2 h，任意一項達到或者超過糖尿病的診斷標準，空腹血糖（≥5.1 mmol/L）及服用糖水后血糖水平，1 h（≥10.0 mmol/L）、2 h（≥8.5 mmol/L）[5]。

1.3 研究方法

研究人員通過查閱兩組受試者門診產檢記錄、住院病歷資料，并以電話隨訪的方式，收集其臨床資料，包含：受試者的年齡、自然流產史、產次、子癇前期史、剖宮產史、規律產檢、糖代謝異常、HbA1c水平、24 h 尿蛋白定量、BMI。

1.4 統計學分析

用SPSS24.0 分析數據，其中計數資料利用百分數描述，用[n(%)]表示，計量資料用均數±標準差描述，用（±s）表示，行x2、t 檢驗。并利用多元逐步回歸等方法實施數據分析，檢驗的水準均為α=0.05，以P＜0.05 表示具有差異性。

2 結果

2.1 子癇前期發生的單因素分析

兩組的年齡、自然流產史、產次、子癇前期史、剖宮產史、規律產檢相比無差異（P＞0.05）。經單因素分析，糖代謝異常、24h 尿蛋白定量、BMI 與子癇前期發生有關。子癇前期組糖代謝異常占比高于健康組；子癇前期組的BMI 水平高于健康組（均P＜0.05）。表1。

表1 子癇前期發生的單因素分析

2.2 子癇前期發生的多因素Logistic回歸分析

建立非條件Logistic 回歸模型，以發生子癇前期為因變量（發生=1，未發生=0），以糖代謝異常（是=1，否=0）。經多因素Logistic 回歸分析可知，糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量（高）、BMI（高）為引發子癇前期的獨立危險因素[OR＞1（P＜0.05）]。表2。

表2 子癇前期發生的多因素Logistic 回歸分析

2.3 兩組的糖代謝水平

經分析，子癇前期組OGTT 各時間（空腹、1h、2h）血糖水平高于健康組（P＜0.05）；子癇前期組的HbA1c 水平高于健康組（P＜0.05）。表3。

表3 兩組的糖代謝水平（±s）

表3 兩組的糖代謝水平（±s）

組別OGTT（mmol/L）HbA1c（%）空腹1h2h子癇前期組（n=120）6.11±0.7411.23±1.209.44±1.285.93±0.58健康組（n=120）5.41±0.5710.20±1.366.47±1.105.14±0.47 t 5.5756.22119.27711.592 P 0.0010.0010.0010.001

2.4 子癇前期不同程度患者的糖代謝水平

經分析，重度子癇前期患者OGTT 各時間（空腹、1h、2 h）的血糖水平高于輕度子癇前期患者（P＜0.05）；重度子癇前期患者的HbA1c 水平高于輕度子癇前期患者（P＜0.05）。見表4。

表4 子癇前期不同程度患者的糖代謝水平（±s）

表4 子癇前期不同程度患者的糖代謝水平（±s）

組別OGTT（mmol/L）HbA1c（%）空腹1h2h輕度子癇前期（n=71）5.58±0.859.10±0.889.14±1.035.63±0.71重度子癇前期（n=49）6.10±0.799.58±1.109.55±1.106.11±0.78 t 3.3892.6492.0853.435 P 0.0010.0090.0390.001

3 討論

妊娠糖尿病與子癇前期均屬于妊娠期常見的代謝性疾病，對母嬰健康均有不同程度影響，當兩種疾病共存時，病情更為復雜，對母嬰結局的影響也越發嚴重[6]。妊娠糖代謝異常是否能夠誘發子癇前期，臨床上并無定論，但相關研究調查顯示，相比于健康孕婦，糖代謝異常患者發生子癇前期的幾率較高[7]。張秀芝等[8]研究中提出，妊娠糖尿病患者更容易合并血管內皮損傷，且損傷程度與血糖水平呈現一定相關性。加之子癇前期發病的病因機制尚未完全闡明，可受到諸多因素影響，若能盡早對子癇前期發病的高危因素進行總結歸納，早期采取有效措施，有利于降低子癇前期發病率，促進母嬰結局的改善。

該研究通過對比健康孕婦及子癇前期患者的臨床資料，結果顯示，影響子癇前期發病的獨立危險因素為糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量（高）、BMI（高）。分析如下：①BMI（高），妊娠期間營養過剩容易引起孕婦超聲或者是肥胖，繼而引發高脂血癥、胰島素抵抗、血管內皮損傷及炎癥反應等，研究提出，糖脂代謝異常是引發超重或者肥胖的關鍵原因，容易誘發妊娠并發癥，也是子癇前期發病的危險因素。因此對于產檢孕婦告知其孕期營養搭配、嚴格控制飲食、適當運動、保障BMI 處于正常水平的重要性。②妊娠期糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量水平高是引發子癇前期的危險因素，原因與孕期糖代謝異常，機體產生胰島素抵抗后，可引發全身血管內皮細胞受損有關，此時血管內皮生長因子、胎盤生長因子分泌不足，可導致血管重塑能力降低，使得胎盤發生缺血、缺氧、小血管痙攣，致使子癇前期發生。雖然諸多研究指出，無蛋白尿也會出現子癇前期甚至是子癇，且尿蛋白也不再是診斷子癇前期的重要指標，但其是評估子癇前期患者血管內皮細胞損傷的指標之一，該研究通過多因素分析發現其是引發子癇前期的獨立危險因素，可以推測尿蛋白的持續出現、指標升高明顯，可導致子癇前期進一步加重，形成惡性循環，因此從理論上而言，24 h 尿蛋白定量水平高可評估子癇前期病情。另外有研究提出，存在子癇前期史患者再發疾病的風險系數較大。但該研究并未得出此結論，原因可能與研究中納入的子癇前期病史孕婦較少有關，后續還需要繼續深入研究。最后該研究對比健康組與子癇前期組的糖代謝指標，結果顯示子癇前期組OGTT 空腹、1h、2h 的血糖、HbA1c水平明顯高于健康組，提示孕期糖代謝異常診斷時，全身小血管受累，可致使子癇前期疾病發生。進一步對不同程度子癇前期患者糖代謝指標進行分析，結果顯示隨著疾病程度的加重，則OGTT 糖代謝指標異常率愈加明顯。相關研究證實，孕期血糖水平控制良好的孕婦發生子癇前期疾病的幾率降低明顯，可證實糖代謝異常與子癇前期發生率呈現明顯相關性。

綜上所述，影響子癇前期發病的危險因素與糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量、BMI 高等有關，進一步分析可知孕婦病情越嚴重，糖代謝指標異常情況越明顯，提示高血壓與糖代謝異常并存，子癇發生率增加明顯。