術(shù)中冰凍病理檢查對(duì)甲狀腺微小乳頭狀癌診斷的效果評(píng)價(jià)

文/章津津

甲狀腺微小乳頭狀癌主要指腫瘤病灶直徑＜1cm的甲狀腺瘤，也叫隱匿性甲狀腺瘤，由于該疾病好發(fā)于年輕女性及年少兒童，但早期無(wú)特異性病癥表現(xiàn)，檢查難度增加，漏診及誤診發(fā)生率高，不利于患者的整體治療，可增加二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可引發(fā)臨床多種并發(fā)癥及不良反應(yīng)，對(duì)預(yù)后及生活質(zhì)量造成影響，嚴(yán)重者威脅患者生命健康[1-2]。針對(duì)甲狀腺微小乳頭狀癌的檢查金標(biāo)準(zhǔn)為常規(guī)病理切片檢查，但需在術(shù)后進(jìn)行檢查，且檢查周期長(zhǎng)，無(wú)法為手術(shù)提供指導(dǎo)和依據(jù)。而隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，快速病理檢查方式的問(wèn)世，其中術(shù)中冰凍病理檢查通過(guò)在臨床手術(shù)過(guò)程中通過(guò)快速病理檢查來(lái)明確病變性質(zhì)，為手術(shù)方案的實(shí)施提供進(jìn)一步的指導(dǎo)和依據(jù)，通常30min 內(nèi)可完成檢查，因此針對(duì)部分病灶診斷具有較高的適用性，通過(guò)及時(shí)明確檢查結(jié)果，使手術(shù)進(jìn)行的更加順利和準(zhǔn)確，提高手術(shù)治療效率，降低臨床風(fēng)險(xiǎn)，并改善預(yù)后，因此在臨床應(yīng)用中具有較高的指導(dǎo)價(jià)值[3-4]。本次研究主要通過(guò)對(duì)甲狀腺微小乳頭狀癌患者采用術(shù)中冰凍病理檢查分析臨床診斷效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月我院入院檢查的疑似甲狀腺微小乳頭狀癌患者37 例，所有患者均實(shí)行常規(guī)切片病理檢查、術(shù)中冰凍病理檢查，以常規(guī)切片病理檢查作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。其中包含5 例男性患者，32 例女性患者，年齡21～65 歲，平均年齡（39.54±5.17）歲，病灶位置：15 例左葉病灶，16例右葉病灶，6 例雙側(cè)病灶，患者均自愿參與，我院倫理委員會(huì)對(duì)本研究完全知情并批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）完善臨床相關(guān)性檢查并經(jīng)臨床醫(yī)師診斷為疑似甲狀腺微小乳頭狀癌者；（2）符合《甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2016版）》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（3）臨床病例資料、影像學(xué)資料完整無(wú)缺者；（4）患者意識(shí)、語(yǔ)言功能無(wú)異常者；（5）未合并其他嚴(yán)重性疾病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)法完全配合本次研究者；（2）存在手術(shù)禁忌或近期已實(shí)行手術(shù)者；（3）合并心腦血管疾病、腎臟功能異常者。

1.2 方法

患者均接受手術(shù)治療，并同意手術(shù)過(guò)程及術(shù)后實(shí)行常規(guī)切片病理檢查及術(shù)中冰凍病理檢查，最終診斷標(biāo)準(zhǔn)以常規(guī)切片病例檢查為金標(biāo)準(zhǔn)[6]。

術(shù)中冰凍病理檢查：在博科QCT-1500 型病理取材臺(tái)對(duì)切取的病灶標(biāo)本進(jìn)行巨檢，巨檢后采用冰凍切片機(jī)（型號(hào)Leica CM1950）在零下20℃下進(jìn)行4～5μm 薄片的冷凍切片，并將切片置于500mL 的Enox 無(wú)水乙醇中進(jìn)行固定，采用TR-180 Ⅱ型全自動(dòng)染色機(jī)使用1000mL 的Baso 伊紅染液和Baso 蘇木素染液進(jìn)行染色處理，采用100mL 的中性樹(shù)膠進(jìn)行封片，制作完成后由兩名及兩名以上的資深甲狀腺微小乳頭狀癌主治醫(yī)生進(jìn)行共同閱片，共同出具病理診斷結(jié)果報(bào)告。

常規(guī)切片：將切除的病理組織進(jìn)行固定，并進(jìn)行10h 的脫水，調(diào)兌二甲苯、石蠟混合液置入病理組織，待混合液完全凝固后將其取出，進(jìn)行固定切片，切片為4～5μm 薄片，進(jìn)行與上述一致的染色封片，制作完成后同樣由兩名及兩名以上的資深甲狀腺微小乳頭狀癌主治醫(yī)生進(jìn)行共同閱片，出具病理診斷結(jié)果報(bào)告。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對(duì)兩種病理檢查的診斷結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，明確確診率及陰性率，記錄是否存在漏診、誤診情況；通過(guò)檢查結(jié)果的陽(yáng)性、陰性病例進(jìn)行計(jì)算診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度，觀察與金標(biāo)準(zhǔn)的符合情況，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確度=準(zhǔn)確例數(shù)/每組對(duì)應(yīng)總例數(shù)×100%。并通過(guò)對(duì)病癥大小的診斷來(lái)明確術(shù)中冰凍病理檢查的檢出符合率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS21.0 軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)，并以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，并以率（%）表示，（P＜0.05）為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者病理檢查結(jié)果分析

37 例患者中，常規(guī)病理切片檢查陽(yáng)性35 例，陰性2 例，術(shù)中冰凍病理檢查陽(yáng)性34 例，陰性3 例，漏診1 例，見(jiàn)表1。

表1 病理檢查結(jié)果分析[n(%)]

2.2 診斷準(zhǔn)確率、特異性及靈敏度

將常規(guī)病理切片檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)中冰凍病理檢查診斷準(zhǔn)確率97.30%、靈敏度97.14%、特異度100.00%，與標(biāo)準(zhǔn)一致性高比較差異小（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 診斷準(zhǔn)確率、特異性及靈敏度[n(%)]

2.3 患者病理檢查診斷符合率

35 例常規(guī)病理切片檢查確診患者中，16 例檢出病灶直徑≤0.3cm，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，8 例病灶直徑≥0.7cm；34 例術(shù)中冰凍病理檢查患者中15 例檢出病灶直徑≤0.3cm，診斷符合率93.75%，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，診斷符合率100.00%，8例病灶直徑≥0.7cm，診斷符合率100.00%，見(jiàn)表3。

表3 患者病理檢查診斷符合率[n(%)]

3 討論

甲狀腺癌（thyroid carcinoma）是常見(jiàn)的甲狀腺惡性腫瘤，在全身惡性腫瘤中占比1%，其中以甲狀腺乳頭狀瘤（papillary thyroid carcinoma，PTC）最為常見(jiàn)[7-9]，也包含濾泡狀癌、髓樣癌及未分化癌等類型，在相關(guān)性調(diào)查中每年全國(guó)甲狀腺癌發(fā)病人數(shù)高達(dá)14 萬(wàn)人，其中PTC 作為主要的病理類型，占整體的89.9%，同時(shí)PTC 具有惡性度較低，且預(yù)后較好的疾病特點(diǎn)。而其中甲狀腺微小乳頭狀癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）是甲狀腺乳頭狀癌中最為常見(jiàn)的類型，占總甲狀腺乳頭狀癌的65%～99%，因此PTMC 在臨床中極為常見(jiàn)，且發(fā)病率較高[10-12]，近年來(lái)PTMC 發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，且由于早期病癥無(wú)特異性，因此難以發(fā)現(xiàn)，臨床診斷易發(fā)生漏診、誤診情況，對(duì)患者的治療造成延誤，影響整體治療效率，因此采取有效的診斷方法在臨床中具有重要意義，主要體現(xiàn)于為手術(shù)提供有效的治療和依據(jù)，利于手術(shù)順利進(jìn)行，并有助于改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量的重要作用。

常規(guī)病理切片檢查作為PTMC 的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，具有極高的診斷準(zhǔn)確率，但該檢查由于所需時(shí)間較長(zhǎng)，通常在術(shù)后才能獲得診斷結(jié)果，無(wú)法對(duì)手術(shù)提供有效的指導(dǎo)和依據(jù)，因此在臨床中患者進(jìn)行二次手術(shù)的發(fā)生率較高，因此手術(shù)相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加，如感染、創(chuàng)口愈合不佳、臨床糾紛投訴事件等，嚴(yán)重影響患者預(yù)后及機(jī)體的康復(fù)，并對(duì)后續(xù)生活質(zhì)量造成一定的影響，嚴(yán)重者對(duì)醫(yī)院正常運(yùn)行造成影響，降低整體治療效率。針對(duì)上述情況，臨床醫(yī)師采用術(shù)中冰凍病理檢查來(lái)實(shí)現(xiàn)手術(shù)過(guò)程中進(jìn)行病灶的診斷[13]，更能快速地明確病變的良惡性，從而確認(rèn)手術(shù)實(shí)施范圍，盡早地做出相應(yīng)處理，從而提高整體治療效率，因此病理診斷的結(jié)果對(duì)實(shí)施手術(shù)的患者具有重要應(yīng)用價(jià)值。若術(shù)中診斷結(jié)果表示該腫瘤病灶屬于良性，則可及時(shí)結(jié)束手術(shù)，但當(dāng)診斷結(jié)果表示為惡性病變，則需要立即擴(kuò)大手術(shù)范圍，調(diào)整手術(shù)方案，從而提高手術(shù)治療效率[14]。因此術(shù)中冰凍病理檢查方式也屬于PTMC 手術(shù)患者的重要診斷方式，具有較高的診斷準(zhǔn)確率。在本次研究中常規(guī)病理切片檢查陽(yáng)性35例，陰性2 例，術(shù)中冰凍病理檢查陽(yáng)性34 例，陰性3 例，漏診1 例，診斷準(zhǔn)確率、特異性及靈敏度均分別為97.30%、100.00%、97.14%，與常規(guī)切片病理檢查一致性高[15]，比較差異小（P=0.098，0.088，1.000），分析臨床漏診1 例及診斷準(zhǔn)確率影響因素，主要由于術(shù)中實(shí)行診斷，時(shí)間具有限制性，且外界干擾因素較多，同時(shí)術(shù)中冰凍病理診斷對(duì)于醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)性、技術(shù)水平要求較高，送檢樣本質(zhì)量、取材完整性等均是影響最終診斷結(jié)果的主要因素。在本次研究中37 例患者中，35 例常規(guī)病理切片檢查確診患者中，16 例檢出病灶直徑≤0.3cm，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，8例病灶直徑≥0.7cm；34 例術(shù)中冰凍病理檢查患者中15 例檢出病灶直徑≤0.3cm，診斷符合率93.75%，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，診斷符合率100.00%，8例病灶直徑≥0.7cm，診斷符合率100.00%，比較差異小（P=0.894，0.934，0.947），其中針對(duì)病灶直徑≤0.3cm 存在一定的漏診率，主要受到巨檢、閱片過(guò)程針對(duì)微小病灶需要極度仔細(xì)地判斷和分辨的影響，在相關(guān)性研究中也明確表示術(shù)中冰凍病理檢查不適用于過(guò)小的標(biāo)本，檢查長(zhǎng)度≤0.2cm。而術(shù)中冰凍病理檢查在整體的診斷準(zhǔn)確率中與金標(biāo)準(zhǔn)較為符合，而針對(duì)影響因素與納入樣本大小、數(shù)量、直徑及醫(yī)師診斷水平等多方面因素均具有一定關(guān)聯(lián)[16]。

綜上所述，甲狀腺微小乳頭狀癌采用術(shù)中冰凍病理檢查具有較高的診斷準(zhǔn)確率及檢出符合率，可以作為診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的重要依據(jù)，但存在漏診情況，因此需實(shí)行常規(guī)切片病理檢查作為補(bǔ)充診斷，進(jìn)一步確保診斷準(zhǔn)確率，保障臨床患者獲得較佳的治療。