北京市某三甲醫(yī)院AECOPD發(fā)病影響因素調查的病例對照研究

殷凌久子 王芳 康莉 王聰

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以持續(xù)性呼吸道癥狀和氣流受限為主要臨床特征的呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]。我國約有1億 COPD 患者[3],該病已逐漸成為與高血壓、糖尿病“等量齊觀”的慢性疾病,給我國造成了重大的疾病負擔。穩(wěn)定期COPD患者常由于危險因素、合并癥、治療依從性差和治療不充分導致急性加重[4]。COPD急性加重期(acute exacerbation of COPD,AECOPD)指短期內病情出現(xiàn)持續(xù)惡化的一種臨床狀態(tài),患者通常表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽或咳痰加重等,嚴重者可導致死亡[5]。不同省份和地區(qū)COPD的臨床表現(xiàn)和患病率存在差異,可能與經濟發(fā)展水平和受風險因素影響的程度有關。本研究選取2022年北京朝陽醫(yī)院診治的COPD患者,調查AECOPD發(fā)病影響因素,為疾病的預防提供理論依據(jù)。

資料與方法

一、研究對象

本研究采用配對病例-對照研究方法,選取2021年3月至2023年3月北京市朝陽醫(yī)院診治的AECOPD患者為病例組,穩(wěn)定期COPD患者作為對照組。納入標準:①病例組為明確診斷為AECOPD者,對照組為明確診斷為穩(wěn)定期COPD。②無認知障礙,能配合調查者。③臨床資料完整。排除標準:①合并嚴重心腦血管疾病及肝、腎功能嚴重不全者。②合并精神疾病、惡性腫瘤疾病。③不能配合調查或問卷不可用者。最終納入病例組患者334例,通過巢式病例對照以性別、年齡、穩(wěn)定期嚴重程度[6]作為匹配條件,按1 ∶1比例匹配對照組,兩組上述資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究通過了北京朝陽醫(yī)院倫理委員會審批(2023-科-176),所有調查對象均已簽署知情同意書。

二、數(shù)據(jù)收集和定義

采用自行設計的調查問卷,問卷內容主要包括以下幾個部分:①一般特征,包括性別、年齡、文化程度、家庭收入、吸煙史、飲酒史等。②疾病史,包括糖尿病、高血壓、冠心病、過敏性鼻炎、新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)、過去12個月用藥情況和平均費用等。③居住環(huán)境,參考“建筑潮濕與健康”(DBH) 調查研究所使用的問卷[7],內容包括:住房類型、被動吸煙、過去1年內房屋裝修、新購家具情況以及空調、空氣凈化器的使用情況。④生活習慣,包括房間清潔頻率,寵物飼養(yǎng)以及植物種植等。

三、結果定義

(1) COPD與AECOPD: 根據(jù)全球慢性阻塞性肺病倡議(global Initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)[6],COPD定義為使用支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<0.7,AECOPD的定義包括以下幾點:①呼吸癥狀急劇惡化: AECOPD通常伴隨著患者呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀的急劇加重。呼吸困難可能在日常活動中更為明顯,甚至在休息時也會發(fā)生。②癥狀持續(xù)時間: AECOPD的發(fā)作通常持續(xù)數(shù)天至數(shù)周,其嚴重程度和癥狀的持續(xù)時間因個體而異。③影響生活質量: AECOPD會顯著影響患者的生活質量,導致日常活動受限、睡眠障礙以及社交和情感問題。④可能需要醫(yī)療干預: 嚴重的AECOPD可能需要住院治療,包括氧療、呼吸支持、藥物治療和其他醫(yī)療措施。(2)吸煙:一生中吸煙量等于或超過100支[8]。(3)被動吸煙:是指非吸煙者每周至少1天從點燃的香煙或吸煙者呼出的煙霧中吸煙[9]。房間清潔頻率:經常指1周至少清潔2次,偶爾指1周清潔<2次且2周清潔>1次,很少指<2周清潔1次[10]。(4)潮濕現(xiàn)象:指地板、墻或天花板上,有明顯的發(fā)霉、潮濕、水泛濫或漏水/滲水/水損等現(xiàn)象,衣物、被褥等有受潮現(xiàn)象[11]。

四、統(tǒng)計學分析

結 果

一、調查對象一般情況

334例新發(fā)AECOPD的病例組,男性214例(64.1%),女性120例(35.9%),平均年齡(61.2±12.5)歲,COPD處于穩(wěn)定期時病情嚴重程度為輕度者151例(45.2%),中度者119例(35.6%),重度者64例(19.2%),無極重度者;334例處于穩(wěn)定期COPD的對照組中,男性214例(64.1%),女性120例(35.9%),平均年齡(60.9±11.6)歲,病情嚴重程度為輕度者151例(45.2%),中度者119例(35.6%),重度者64例(19.2%),無極重度者;病例組與對照組在性別、年齡和病情處于穩(wěn)定期時的嚴重程度間對比差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

二、兩組一般臨床資料比較

分析結果顯示,病例組患者吸煙、飲酒、大專及以上學歷、過去1年使用過抗生素、過敏性鼻炎史、糖尿病史、高血壓史、冠心病史、新冠肺炎患病史的比例均高于對照組患者(均P<0.05)。詳(見表1)。

表1 兩組一般臨床資料比較[n(%)]

三、兩組居住環(huán)境和生活習慣比較

病例組患者住所1年內新購家具、住所1年內裝修、住所1年內潮濕現(xiàn)象、住所內飼養(yǎng)皮毛寵物、過去1年被動吸煙的比例均高于對照組(P<0.05);病例組患者住所內使用空調、空氣凈化器、房間清潔頻率(經常)的比例均低于對照組(P<0.05)(見表2)。AECOPD患者在春季的占比最高為40.7%,其次為秋季和冬季,分別為26.9%和25.7%,在夏季的占比最低為6.6%。

表2 兩組居住環(huán)境和生活習慣比較[n(%)]

四、AECOPD發(fā)病的多因素分析

以AECOPD發(fā)病為因變量(0=否,1=是),以吸煙、飲酒、文化程度、住所1年內新購家具、住所1年內裝修、住所1年內出現(xiàn)潮濕現(xiàn)象、住所內飼養(yǎng)皮毛寵物、住所內使用空調、空氣凈化器、房間清潔頻率、過去1年被動吸煙、過去1年使用過抗生素類藥物、過敏性鼻炎史、糖尿病史、高血壓史、冠心病史、新冠肺炎患病史作為自變量(自變量賦值詳見表3)引入多因素非條件Logistic回歸模型,結果顯示,住所1年內潮濕現(xiàn)象、住所內飼養(yǎng)皮毛寵物、過敏性鼻炎史、高血壓史及新冠肺炎患病史是AECOPD發(fā)病的危險因素,住所內使用空調、住所內使用空氣凈化器、房間清潔頻率高是AECOPD發(fā)病的保護因素(詳見表4)。

表3 Logistic回歸賦值情況

討 論

目前我國COPD患者的肺康復依從性較差,不僅降低了患者的肺功能恢復和生活質量,還浪費了大量的醫(yī)療資源[12]。據(jù)統(tǒng)計,COPD患者每年約發(fā)生0.5～3.5次急性加重,每次發(fā)病都會導致嚴重的肺功能損傷,加速COPD的進展,且發(fā)病頻率越高,患者的死亡風險也越高[13-14],因此,應積極展開AECOPD預防工作,提高COPD患者生存質量,減少因AECOPD帶來的疾病負擔。目前國內缺乏COPD患者急性加重的流行病學調查研究,本研究通過比較穩(wěn)定期COPD患者和AECOPD發(fā)病患者的相關資料,以期為AECOPD的發(fā)病因素提供理論依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn),AECOPD發(fā)病存在明顯的季節(jié)性,其中春季占比最高,可能與春季氣溫變化、空氣濕度、花粉和其他過敏原的增加有關。此外,春季也是許多呼吸道病毒活躍的時期,也是導致COPD急性發(fā)作的原因。而夏季占比最低,可能與夏季相對穩(wěn)定的氣候和較少的呼吸道病毒活躍有關。此外,夏季的戶外活動增加可能有助于COPD患者的呼吸功能。秋季和冬季占比接近,可能與這兩個季節(jié)的氣溫下降、空氣污染和流感等呼吸道病毒的活躍有關。冬季尤其是流感和其他呼吸道病毒的高發(fā)季節(jié),這可能導致COPD的急性發(fā)作[15]。

本研究多因素分析顯示,高血壓是AECOPD的危險因素,有研究證實,包括高血壓病在內的心血管疾病是COPD最常見的合并癥,也是致使COPD患者急性加重甚至死亡的主要原因[16],還有研究報道,高血壓與氣流受限的嚴重程度有關,治療高血壓的藥物也對肺功能有著嚴重的影響[17],因此對于合并高血壓的COPD患者應予以重點關注。此外,過敏性鼻炎同樣是AECOPD發(fā)病的危險因素,過敏性鼻炎是一種由多種免疫活性細胞和細胞因子等共同參與而導致的鼻黏膜非感染性炎性疾病[18]。中國肺部健康研究組的重要研究顯示,過敏性鼻炎是成年人罹患哮喘的重要因素[19],盡管關于過敏性鼻炎與COPD的相關性研究較少,但是由于過敏性鼻炎再發(fā)作時,會導致流涕、打噴嚏等癥狀,嚴重時甚至可并發(fā)支氣管哮喘、鼻竇炎等疾病[20],而這些癥狀可能是導致COPD患者AECOPD發(fā)病的原因。環(huán)境因素方面,住所內潮濕現(xiàn)象是AECOPD的危險因素,一項關于COPD的隊列研究結果顯示,人群暴露于潮濕環(huán)境下會導致慢性支氣管炎的患病風險上升[21]。一項研究[22]表明,高熱和潮濕會激活迷走神經支氣管肺C纖維感覺神經,從而導致支氣管收縮,這可能是潮濕環(huán)境會導致AECOPD發(fā)病風險上升的原因。住所內飼養(yǎng)皮毛寵物是AECOPD的危險因素,Yadav等[23]一項研究顯示,當寵物(如貓和狗)受到某種感染時,它們的鼻咽部分泌物(例如唾液、鼻涕等)可能含有病原體。當這些分泌物干燥并變成空氣中的微小顆粒時,人們可能會吸入這些顆粒。一旦這些被感染的顆粒被吸入人體,它們可能會在肺部引起初級的疾病或感染。此外王婷婷等[24]研究也提出帶毛寵物可能會增加環(huán)境中內毒素和變態(tài)反應原水平從而導致呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生。本次研究發(fā)現(xiàn),空調和空氣凈化器是AECOPD的保護因素,這可能是空調和空氣凈化器的使用可以有效降低室內濕度,并凈化室內空氣,減少室內空氣中甲醛、細菌、過敏原等濃度有關。本次研究同時發(fā)現(xiàn)房間清潔頻率也是AECOPD的保護因素,因此,積極改善室內環(huán)境因素,能夠有效降低COPD患者AECOPD的發(fā)病風險。另外本研究還發(fā)現(xiàn)COVID-19是AECOPD發(fā)病的危險因素,Alqahtani等[25]研究顯示,COPD患者更容易受到COVID-19的嚴重影響,COPD患者與COVID-19的嚴重程度和死亡率有關。

綜上所述,應重點關注高血壓和過敏性鼻炎史的COPD患者,控制室內濕度、減少皮毛寵物的飼養(yǎng),增加房間清潔頻率,積極改善室內環(huán)境衛(wèi)生可能是降低AECOPD發(fā)病的有效手段。本研究樣本量較少,因此可能會對研究結果產生一定影響,后續(xù)還需展開相應的多中心研究予以證實。