連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎臨床研究*

范普雨,金先紅,周志文

1.河南中醫藥大學第三附屬醫院,河南 鄭州 450008; 2.河南中醫藥大學,河南 鄭州 450046

慢性胃炎分為萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎和特殊性胃炎,其中慢性非萎縮性胃炎也稱慢性淺表性胃炎,是以淋巴細胞和漿細胞為主的胃黏膜層發生慢性炎癥細胞浸潤性改變,不伴有胃黏膜萎縮的胃炎[1],而慢性萎縮性胃炎則伴有胃黏膜萎縮性改變。多數慢性萎縮性胃炎患者無明顯癥狀,常表現為消化不良,如上腹部疼痛、脹滿不適,飯后可加重;也伴有健忘、焦慮等情志改變。慢性萎縮性胃炎病程長,呈間斷性發作,常合并消化道出血、消化性潰瘍、輕度貧血等癥狀,使患者生活質量明顯下降。

一項國內統計數據顯示,慢性胃炎患病率明顯高于當地就診患者中幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染率,且慢性胃炎的發病率隨年齡增長而升高[2]。慢性萎縮性胃炎習稱萎縮性胃炎,具有病性復雜、反復發作等特點,以濕性重濁、寒熱虛實夾雜為主要病機,脾胃濕熱證為臨床常見證型,宜采用理脾和胃、清化濕熱法,使脾胃和順、濕熱得下,達標本兼治之用。筆者采用自擬連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性非萎縮性胃炎,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年3月至2022年3月就診于河南中醫藥大學第三附屬醫院脾胃病科門診的74例脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎患者為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組各37例。對照組男13例,女24例;年齡(45.43±2.78)歲;病程(23.34±5.34) d。觀察組男14例,女23例;年齡(43.45±3.23)歲;病程(25.11±3.34) d。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。各組患者均同意參加本次研究,并簽署相關知情同意書[3]。本研究經河南中醫藥大學第三附屬醫院倫理委員會審批通過(倫理審批號:2003HL-009)。整個試驗過程對患者設盲,對研究者、實施終點指標評價的人員及統計者不設盲。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參考《中國慢性胃炎共識意見(2017,上海)》[4]制定。(1) 癥狀體征不明顯或以上腹痛、腹脹、早飽感等消化不良表現為主;(2)符合胃鏡征象分度標準,見表1;(3) 病理診斷標準:活檢發現固有腺體萎縮或腸生皮化生(簡稱腸化生),即可診斷。

表1 胃鏡征象分度標準

1.2.2 中醫診斷標準參考《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識(2017年)》制定[5]。(1)主癥:胸脘部脹滿、胃脘部熱痛;(2)次癥:口苦、口黏、頭身重著、納呆嘈雜;(3)兼癥:大便不爽、小便短黃;(4)舌脈:舌紅,苔黃膩,脈滑數。

1.3 病例納入標準(1)符合慢性萎縮性胃炎的西醫診斷標準;(2)符合脾胃濕熱證的中醫診斷標準;(3)年齡16～65歲;(4)無嚴重心腦血管疾病、呼吸系統疾病及肝腎功能損傷;(5)無嚴重情志類疾病。

1.4 病例排除標準(1)妊娠期、哺乳期或精神類疾病的患者;(2)排除有上腹痛、脹氣、反酸、燒心等其他消化性疾病的患者;(3)依從性差,不接受本臨床設計及治療方案的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組給予常規治療,包括促胃動力、保護胃黏膜、抑制胃酸等,同時口服胃復春片(杭州胡慶余堂有限公司,批號:國藥準字Z33020146),每天3次,每次4片。如果患者感染Hp,則給予四聯方案治療,具體用藥:阿莫西林膠囊(山東魯抗醫藥股份有限公司,批號:國藥準字H19993034),每次2粒,每天2次,克拉霉素片(京新藥業有限公司,批號:國藥準字H20065652),每次1片,每天2次,枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團麗珠制藥廠,批號:國藥準字H10900086),每次2包,每天2次,奧美拉唑腸溶膠囊(北京悅康藥業有限公司,國藥準字H20056577),每次1粒,每天2次,治療12周。治療期間建議患者不吸煙、不飲酒、不熬夜等,調整飲食習慣,適當鍛煉。

1.5.2 觀察組在對照組治療的基礎上聯合自擬連樸瀉心湯,具體藥物組成:黃連6 g,黃芩10 g,厚樸10 g,清半夏10 g,茯苓15 g,陳皮9 g,藿香9 g,竹茹15 g,郁金10 g,雞內金20 g,甘草6 g。每日1劑,濃煎100 mL,早晚分服,共治療12周。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床癥狀評分將兩組患者治療前后主癥、次癥按照病情嚴重程度分別計0分、2分、4分及6分。

1.6.2 Hp清除率檢測兩組患者Hp陽性患者例數,給予四聯藥物干預2周,停個1月后復查Hp轉陰情況,并計算Hp清除率。

1.6.3 臨床癥狀分級情況治療前對兩組患者通過望聞問切、查體、體能測試等方式進行臨床體征分級,治療結束后觀察各組患者體征情況,并記錄分級變化。輕度:臨床癥狀較輕,尚可以忍受,可正常工作和生活;中度:癥狀比較嚴重,已影響工作和生活;重度:臨床癥狀嚴重,工作和生活活動已受限。

1.7 療效判定標準參照參考文獻[6]制定療效判定標準。治愈:鏡下可見黏膜增生消退,腺體萎縮比例減少>75%;顯效:鏡下可見黏膜增生下降,腺體萎縮比例減少50%～<75%;有效:鏡下可見腺體萎縮比例減少<50%,增生減輕;無效:鏡下可見無變化,甚至加重。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組慢性萎縮性胃炎患者胃鏡療效比較對照組有效率為81.08%,觀察組有效率為94.59%,兩組患者有效率比較,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組慢性萎縮性胃炎患者胃鏡療效比較 例

2.2 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后臨床癥狀積分比較兩組患者治療后臨床癥狀積分低于本組治療前,且觀察組低于同期對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后 臨床癥狀積分比較 分)

2.3 兩組慢性萎縮性胃炎患者Hp清除率比較對照組Hp陽性12例,轉陰3例,清除率為25.0%;觀察組Hp陽性15例,轉陰6例,清除率為40.0%,兩組患者Hp清除率比較,差異具有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組慢性萎縮性胃炎患者Hp清除率比較 例

2.4 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后臨床癥狀分級情況比較兩組患者治療后輕度患者例數多于本組治療前,重度患者少于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后 臨床癥狀分級情況比較 例

3 討論

慢性萎縮性胃炎屬中醫學“胃脘痛”“痞滿”等范疇,中醫學認為,該病的發生主要與感受外來之邪、飲食失調、脾胃虛弱有關,病理性質為虛實夾雜,以實證為主,病機多為濕邪困脾,濕郁化熱,脾胃氣機升降失調,病位在胃,與肝、脾兩臟相關,預后欠佳[7-8]。因六腑以通為順,以降為用,而濕熱之邪阻滯脾胃,胃腸氣機不通,不通則痛,表現出胸脘部脹滿、胃脘部熱痛癥狀。西醫認為,臨床發病原因多與Hp感染、風濕免疫因素、物理及化學損傷等因素密切相關,發病群體多為中老年人[9]。因此,需及早采取二聯、三聯或四聯抗Hp藥物干預治療,并解除風濕免疫因素干擾、避免理化因素刺激胃黏膜。針對脹滿、熱痛、口苦、口黏、納呆嘈雜等主癥,以疏肝和胃、抑酸止痛、行氣消脹為治則;針對大便不爽、小便短黃等兼癥,以通利二便、清利濕熱為治則。

慢性萎縮性胃炎的發生過程是胃壁黏膜損傷與修復的復雜病理變化,主要表現為胃黏膜炎癥改變、萎縮及腸化生等。眾多臨床數據表明,慢性萎縮性胃炎伴發癌前病變的風險極高,目前常見的胃癌癌前病變以慢性萎縮性胃炎伴腸化生類型為主。慢性萎縮性胃炎的主要病機為脾胃虛弱、寒熱錯雜,臨床治療應以寒熱同調為主,健脾運胃、調和氣機、化瘀抗癌為輔[10]。馬晨瑩等[11]認為,“炎癥-癌變轉化”是向胃癌轉變的核心途徑,認為玄府是胃腸津液運行之通路,玄府郁閉則胃腸功能紊亂,是引起慢性萎縮性胃炎癌變的病機之一。王佳琦等[12]認為慢性萎縮性胃炎病程長,起初邪氣侵犯胃腸,進一步入里化熱,則易出現肝氣郁結、濕熱互結、痰瘀阻絡等,熱邪灼傷胃陰,胃陰虧虛,脾胃升降失調,進而促進慢性萎縮性胃炎的發生發展。馬貞等[13]觀察連樸飲聯合黎藥治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的臨床療效,結果證實其可有效緩解患者的臨床癥狀和胃鏡下征象,但其在抗Hp感染方面優勢不明顯。結合以上理論研究基礎,本研究圍繞脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎展開臨床研究,根據多年臨床用藥經驗與經典理論,自擬“連樸瀉心湯”加減方,方中黃連、黃芩、竹茹以清熱祛濕為主;郁金、藿香可行氣和胃;清半夏、陳皮、茯苓行健脾祛濕之功;白芍、甘草益陰和胃,調和肝脾。眾所周知,王氏連樸飲是治療溫病濕熱、困阻中焦證的代表方,瀉心湯具有清熱利濕之效。本研究以連樸飲和瀉心湯為基礎方,根據濕熱證候輕重,辨證用藥加減,治療慢性萎縮性胃炎,取得較好療效。

本研究結果發現,經過治療,觀察組有效率高于對照組,且治療后觀察組臨床癥狀積分低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),進一步說明自擬連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎患者,可有效提高臨床療效,也有效緩解患者的消化道癥狀。為明確自擬連樸瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的作用機制,需從藥理分子層面對其深入研究。朱俊霞等[14]通過網絡藥理學研究發現半夏、黃芩、黃連的主要活性成分有槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿,其通過多靶點、復雜通路發揮治療慢性萎縮性胃炎的作用;向陽等[15]對連樸飲中黃連、厚樸、半夏等藥物采用網絡藥理學軟件分析,篩選獲得活性成分,其中以山柰酚、β-谷甾醇、黃豆黃素、豆甾醇、槲皮素為主,參與調節細胞因子受體結合、細胞因子活性等生物學過程,對慢性萎縮性胃炎發揮治療作用;紀萬里[16]搜索化合物數據庫,通過分析證實半夏、黃芩、黃連、甘草、人參等主要含有黃酮類、生物堿類、皂苷類成分,其中甘草次酸、黃芩素、漢黃芩素和黃芩苷與MAPK14、ICAM-1、PPAR-γ蛋白表達有關,通過降低炎癥因子水平,從而改善胃炎不適癥狀。因本方中主要藥物清半夏、黃連、黃芩、黃連、甘草等與其相符,在此藥理研究的基礎上進行分析,可為下階段從網絡藥理學角度研究提供方向。

綜上,自擬連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎臨床療效確切,可緩解患者胸脘部脹滿、胃脘部熱痛、口苦、口黏、頭身重著、納呆嘈雜等不適癥狀,并可修復損傷的胃黏膜。中藥復方具有“多成分、多靶點、整體協同作用”等特點,網絡藥理學理論以整體藥物分析為主,根據不同成分之間的網絡交集,以確定主要藥物成分作用靶點,進而干預疾病的發生發展,其理念與中藥復方的作用特點不謀而合。因此,本研究團隊認為,如果能夠發現自擬連樸瀉心湯干預慢性萎縮性胃炎疾病過程的作用靶點和關鍵通路,對該方在臨床中治療慢性萎縮性胃炎的應用具有較高的指導意義[17]。因此,在對臨床病案分析、經驗用藥總結的基礎上,需從網絡藥理學角度分析藥物作用途徑及靶點,從而明確其作用機制。