血清胃功能四項、幽門螺桿菌與早期胃癌的關系△

陳昱利，巫文勛，耿娜，黃蘭

1 萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院檢驗科，江西 萍鄉(xiāng) 337000

2 九江市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 九江 332000

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。一項關于中國惡性腫瘤流行病學的分析結果顯示，2022年中國胃癌死亡例數(shù)為26.04萬例，對患者的家庭及社會造成了沉重負擔，是臨床防治的重點[1-2]。目前主要觀點認為，胃癌的發(fā)生遵循正常胃黏膜→慢性炎癥→萎縮性胃炎→腸化生→癌前病變→胃癌的級聯(lián)反應規(guī)律[3]。因此，在癌前階段進行干預是減少胃癌發(fā)生的關鍵，其中對于胃癌高危患者進行篩查至關重要[4]。胃鏡活檢是診斷胃癌最準確的方法，但是由于檢查過程較為痛苦，患者接受程度較低。血清學檢查具有便捷、可量化評估的優(yōu)點，有利于建立規(guī)范的早期胃癌篩查體系，可大范圍推廣[5]。血清胃功能四項是共識中推薦的早期胃癌篩查項目，包括胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ（PGR）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）[6]。幽門螺桿菌是革蘭陰性菌，耐酸度高，可定植于胃黏膜，通過合成細胞毒素破壞胃上皮細胞，造成局部炎癥及潰瘍，長期作用下容易誘發(fā)細胞癌變[7]。因此，檢測是否存在幽門螺桿菌感染是早期胃癌的重要篩查項目。本研究探討血清胃功能四項、幽門螺桿菌與早期胃癌的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院收治的行胃癌篩查人群。納入標準：①符合《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見（草案）（2017 年，上海）》[6]中早期胃癌篩查的目標人群，年齡≥40 歲且符合以下任意一項，胃癌高發(fā)地區(qū)；幽門螺桿菌感染；慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術后殘胃、肥厚性胃炎以及惡性貧血等胃的癌前疾病；胃癌患者一級親屬；存在高鹽飲食、吸煙、酗酒等其他胃癌高危因素。②接受血清胃功能四項、幽門螺桿菌抗體和胃鏡檢查，且臨床資料完整。排除標準：①既往診斷為胃癌或其他惡性腫瘤；②合并腹腔感染、先天消化道發(fā)育不全、腹部外傷或存在腹部手術史；③檢查前1個月內(nèi)接受過幽門螺桿菌相關藥物治療；④合并肝、腎等重要臟器功能異常或血液系統(tǒng)、心腦血管等嚴重疾病；⑤哺乳期及妊娠期女性。依據(jù)納入與排除標準，本研究共納入82 例行胃癌篩查人群。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 資料收集

收集82 例行胃癌篩查人群的臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、酗酒史、體重指數(shù)、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、胃癌癌前病變史、胃癌家族史、幽門螺桿菌抗體結果、胃功能四項（PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17）及胃鏡檢查結果。

1.3 檢查方法

1.3.1 胃功能四項及幽門螺桿菌檢查 取患者空腹靜脈血5 ml，3500 r/min 離心10 min，取上層血清。采用熒光免疫分析儀檢測血清中的PGⅠ、PGⅡ、G-17 并計算PGR。采用蛋白質(zhì)印跡法檢測血清中的幽門螺桿菌抗體，陽性表示存在幽門螺桿菌感染。

1.3.2 胃鏡檢查 檢查前10 min 服用鏈霉蛋白酶去除黏液，檢查前5 min 服用利卡多因膠漿進行局部麻醉；檢查時患者呈側(cè)臥位，屈膝，頭后仰，醫(yī)師右手持鏡身于20 cm 處，左手持操作柄置于左前胸，活動旋鈕辨別胃鏡前端活動方向；進鏡時鏡身前端貼近舌面，看見聲門后以左側(cè)梨狀隱窩為進鏡方向經(jīng)食管進入胃內(nèi)，常規(guī)觀察胃壁黏膜的顏色、光澤度、黏液、蠕動等，對疑似病變的區(qū)域（黏膜局部色調(diào)改變、形態(tài)改變、邊界不規(guī)則等）噴灑靛胭脂染色，等待1～2 min 顯色后再進行觀察；取疑似病變部位的胃黏膜組織進行活檢，未發(fā)現(xiàn)局部病變則常規(guī)取5 個點的胃黏膜組織進行活檢。根據(jù)胃鏡及病理學檢查結果將局限于胃黏膜或黏膜下層的胃癌患者納入早癌組，將胃部良性病變包括淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生、胃潰瘍、上皮內(nèi)瘤變患者納入良性組。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的臨床特征，并分析早期胃癌發(fā)生的影響因素和胃功能四項單獨及聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法；早期胃癌發(fā)生的影響因素采用Logistic 回歸分析；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析胃功能四項單獨及聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 檢查結果

胃鏡及病理學檢查結果顯示，82 例行胃癌篩查人群中，20 例為早期胃癌，包括普通型早期胃癌16 例，混合型早期胃癌4 例；62 例為胃部良性病變，包括萎縮性胃炎27 例，腸化生11 例，低級別上皮內(nèi)瘤變13 例，高級別上皮內(nèi)瘤變6 例，胃潰瘍2例，淺表性胃炎3 例。

2.2 臨床特征的比較

兩組患者的性別、酗酒史、體重指數(shù)、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、胃癌癌前病變史比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）；兩組患者的年齡、幽門螺桿菌抗體、胃癌家族史、吸煙史、PGⅡ、G-17、PGⅠ、PGR 比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表1）

表1 兩組患者臨床特征的比較

2.3 早期胃癌發(fā)生影響因素的多因素分析

以2.2 中差異有統(tǒng)計學意義的臨床特征為自變量，以早期胃癌的發(fā)生情況為因變量進行Logistic 回歸分析，結果顯示，年齡、幽門螺桿菌抗體、胃癌家族史、吸煙史、PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 均是早期胃癌發(fā)生的影響因素（P﹤0.05）。（表2）

表2 早期胃癌發(fā)生影響因素的多因素Logistic 回歸分析

2.4 胃功能四項單獨及聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值

ROC 曲線顯示，PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 聯(lián)合檢測診斷早期胃癌的AUC 為0.985（95%CI：0.929～0.999），高于各項指標單獨檢測。（表3、圖1）

圖1 胃功能四項單獨及聯(lián)合檢測診斷早期胃癌的ROC曲線

表3 胃功能四項單獨及聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值

3 討論

胃癌是常見的惡性腫瘤之一。對胃癌高危人群進行定期篩查，有助于降低胃癌的發(fā)病率。有研究表明，萎縮性胃炎惡變至胃癌的過程中，基因表達譜會發(fā)生明顯變化，可以通過核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）等信號通路影響部分生物學指標的表達情況[8-9]。早期胃癌肉眼可見的病理變化并不明顯。生物學指標的聯(lián)合檢測有助于提高早期胃癌的檢出率。胃功能四項是反映胃黏膜情況的相關指標，包括PGⅡ、G-17、PGⅠ、PGR。PG 由胃底主細胞合成，是胃蛋白酶的無活性前體，可分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞型，具有不同的免疫原性、生化特征，其中PGⅠ由胃底的頸黏液細胞和主細胞合成，其水平可反映胃泌酸腺細胞的功能，而PGⅡ在PGⅠ的基礎上還可以由賁門腺、幽門腺等分泌，能更好地反映胃底黏膜病變情況。胃黏膜正常者血清PGⅠ、PGⅡ水平極低，但當胃黏膜受損時，部分胃內(nèi)PG 則可進入血液系統(tǒng)，PGⅠ、PGⅡ結合PGR 不僅反映胃分泌功能，同時反映胃黏膜完整性[10]。胃泌素由胃竇G 細胞合成和分泌，承擔刺激胃酸分泌、促進胃黏膜細胞增殖等功能，G-17 是胃泌素中的一種亞型，主要由胃竇和十二指腸的G 細胞分泌產(chǎn)生，當患者胃黏膜受損時會造成胃竇G 細胞死亡，從而導致G-17 水平下降[11]。但是，另有研究表明，胃泌素可促進胃癌組織生長，從而導致高胃泌素血癥[12]。幽門螺桿菌是定植于胃上皮組織的革蘭陰性菌，可以促進良性病變轉(zhuǎn)化為惡性，是影響胃癌發(fā)生的重要因素之一。中國的幽門螺桿菌感染率較高。研究顯示，中國多數(shù)地區(qū)的幽門螺桿菌感染率超過50%[13]。因此，盡早診斷并進行針對性根治治療對降低胃癌的病死率具有積極作用。

本研究對82 例行胃癌篩查人群進行胃鏡及病理學檢查，根據(jù)檢查結果將20 例早期胃癌患者納入早癌組，62 例胃部良性病變患者納入良性組，比較兩組患者的臨床特征并分析早期胃癌發(fā)生的影響因素，結果顯示，兩組患者的年齡、幽門螺桿菌抗體、胃癌家族史、吸煙史、PGⅡ、G-17、PGⅠ、PGR 比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）；年齡、幽門螺桿菌抗體、胃癌家族史、吸煙史、PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 均是早期胃癌發(fā)生的影響因素（P﹤0.05）。分析原因認為：①年齡較大患者的胃腸功能、胃黏膜狀態(tài)較差，因此發(fā)生胃癌的風險更高；②幽門螺桿菌可以通過表面脂多糖產(chǎn)生的細胞毒性、激活胃癌細胞中胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信號通路等方式損傷胃黏膜，導致胃癌癌前病變，從而發(fā)展為早期胃癌[14]；③胃癌具有家族聚集傾向，受家庭環(huán)境、飲食習慣等社會因素及基因遺傳的影響；④煙草燃燒可釋放大量有害物質(zhì)，經(jīng)食管進入胃體后可造成胃內(nèi)血管異常收縮，導致局部血運障礙，同時吸煙產(chǎn)生的一氧化碳與血紅蛋白競爭氧氣，可造成胃黏膜局部缺氧，進而導致胃黏膜損傷，加速胃黏膜細胞的惡變[15]；⑤血清胃功能四項水平可反映胃黏膜的病變情況，早期胃癌患者的病灶侵襲胃黏膜及黏膜下層，破壞了胃黏膜的完整性，造成胃壁細胞死亡，導致指標異常。

本研究的ROC 曲線顯示，PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 聯(lián)合檢測診斷早期胃癌的AUC 為0.985（95%CI：0.929～0.999），高于各項指標單獨檢測，表明PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值較高，與袁培杰[16]的研究結果一致。因此，胃功能四項可作為早期胃癌篩查的指標。但是，本研究中PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 的最佳截斷值分別為130.23 μg/L、17.30 μg/L、9.58 和15.33 pmol/L，與余建洪等[17]研究結果存在一定差異，分析原因可能為，胃功能四項的檢測結果受不同地區(qū)人群飲食習慣的影響較大，提示臨床實踐中應結合不同地區(qū)的實際情況來確定正常參考值。

綜上所述，年齡、幽門螺桿菌抗體、胃癌家族史、吸煙史、PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 均是早期胃癌發(fā)生的影響因素；PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值較高。