氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合伏諾拉生改善胃食管反流合并睡眠呼吸暫停的臨床觀察

季潔如 常云麗△ 胥明 姚瑤 何曉童 陳玲玲 湯杰 王林宣

(上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院1.消化內(nèi)科2.呼吸內(nèi)科,上海 200120)

胃食管反流屬于消化內(nèi)科比較常見的一類疾病,指的是十二指腸的內(nèi)容物反流至食管,引發(fā)燒心、噯氣以及上腹脹等一系列癥狀,能導(dǎo)致反流性食管炎,以及咽喉和氣管等食管附近組織損傷[1]。睡眠呼吸暫停即阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征,指的是呼吸暫停于每晚7 h睡眠中的發(fā)作次數(shù)>30次,或者睡眠呼吸暫停/低通氣指數(shù)在5次以上[2]。上述兩類疾病性質(zhì)不同,但又存在一定聯(lián)系。有研究[3]認(rèn)為,睡眠呼吸暫停發(fā)生中胃食管反流屬于一個(gè)重要的易感因素,而胃食管反流發(fā)生也能是睡眠呼吸暫停引起,二者可互相影響,加重患者病情。因此,需要及時(shí)采取有效合理的治療措施。伏諾拉生有著抑酸和首劑全效等特點(diǎn),是新型的胃酸分泌有關(guān)抑制劑,其抑酸效果較質(zhì)子泵抑制劑更優(yōu)[4]。氟哌噻噸美利曲辛主要被用于焦慮、抑郁以及神衰弱等精神心理疾病的治療。胃食管反流伴睡眠呼吸暫停患者多存在程度不一的焦慮抑郁等各類心理問題,本方案將氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生一同用于該類患者治療,取得了良好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年5月至2022年12月本院收治的胃食管反流伴睡眠呼吸暫停患者61例,隨機(jī)分為對(duì)照組31例和觀察組30例。對(duì)照組男26例,女5例;年齡(49.20±4.36)歲;體質(zhì)量指數(shù)(28.96±2.50)kg/m2。觀察組男27例,女3例;年齡(48.68±4.45)歲;體質(zhì)量指數(shù)(28.56±2.74)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均與《2020年中國胃食管反流病專家共識(shí)意見》[5]、《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[6]中有關(guān)胃食管反流、睡眠呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;(2)年齡18～75歲;(3)治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過抑酸劑或其他對(duì)胃腸功能有影響的藥物;(4)認(rèn)知功能無異常,能配合開展問卷評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在消化道潰瘍或梗阻、胃腸道惡性腫瘤或者消化道手術(shù)史者;(2)存在肝腎心等臟器重度功能障礙者;(3)存在藥物濫用史或者酗酒史者;(4)對(duì)研究中藥物過敏者;(5)妊娠或者哺乳階段女性;(6)拒絕參與此次研究或者中途退出者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法兩組患者均接受生活方式指導(dǎo),要求患者戒煙戒酒和減重,避免攝入辛辣、咖啡、巧克力以及酸性食物等,防止過飽,餐后禁止立即臥床,夜間睡前的2～3 h避免進(jìn)食,睡眠期間需要將床頭抬高15～20 cm,必要時(shí)可采取手術(shù)或者夜間睡眠佩戴呼吸機(jī)等治療方法。對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上加以富馬酸伏諾拉生片(廠家:Takeda Pharmaceeutical Company Limited;規(guī)格:每片20 mg;國藥準(zhǔn)字J20200011),單次口服劑量為20 mg,每日口服1次,總共用藥8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以氟哌噻噸美利曲辛片(廠家:四川海思科制藥有限公司;規(guī)格:每片包含0.5 mg氟哌噻噸和10 mg美利曲辛;國藥準(zhǔn)字H20153014),每次口服1片,每日用藥2次,分別在早飯和午飯后用藥,總共用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)治療8周后評(píng)價(jià)臨床療效,分為顯效、有效、無效,總有效率=顯效+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%;治療前后評(píng)估胃食管反流病問卷(GerdQ)評(píng)分:主要包含陽性癥狀計(jì)分、陰性癥狀計(jì)分、陽性影響計(jì)分,總分≥8分代表存在胃食管反流,且得分越高,代表病情越嚴(yán)重[7];睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo):分別在治療前后采取手腕式血氧儀(深圳市科瑞康實(shí)業(yè)有限公司,力康Prince-100G腕式脈搏血氧飽和度儀)對(duì)氧減飽和度指數(shù)(ODI)、最低氧飽和度以及氧飽和度<90%的百分比等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和記錄;不良反應(yīng)觀察:包括不良反應(yīng)類型、嚴(yán)重程度、處理措施等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效治療8周后,觀察組顯效16例、有效12例、無效2例,總有效率為93.3%;對(duì)照組顯效10例、有效12例、無效9例,總有效率為71.0%。研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=5.160,P<0.05)。

2.2 兩組GerdQ評(píng)分及睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較治療后,觀察組的GerdQ評(píng)分、ODI、最低氧飽和度以及氧飽和度<90%的百分比均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后GerdQ評(píng)分及睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),觀察組有3例出現(xiàn)間斷口干、3例出現(xiàn)嗜睡、1例出現(xiàn)輕度便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率為23.3%;對(duì)照組有2例出現(xiàn)食欲稍有減退、2例出現(xiàn)輕度腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.9%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.527,P=0.469)。

3 討 論

當(dāng)前,有關(guān)胃食管反流伴睡眠呼吸暫停臨床暫無統(tǒng)一治療方案,積極探索出有效、科學(xué)的治療方案始終是臨床急需解決的重要問題。

本文結(jié)果顯示,觀察組治療后的GerdQ評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),說明氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生能減輕患者的胃食管反流癥狀。伏諾拉生作為一類新型抑酸劑,能將H+-K+-ATP酶的鉀結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷,口服后能在2 h到達(dá)血藥濃度峰值,4 h能提高胃內(nèi)pH值至4.0以上,每日口服1次即可起到迅速、持續(xù)的抑酸作用[8]。在此基礎(chǔ)上加以氟哌噻噸美利曲辛,該藥的主要包含氟哌噻噸和美利曲辛兩類有效成分,二者的藥效能夠協(xié)同互補(bǔ),有效減少成癮、耐藥、嗜睡以及抗膽堿能等副作用出現(xiàn),同時(shí)和伏諾拉生聯(lián)用可協(xié)同增效,增強(qiáng)對(duì)胃灼熱以及反流等不適癥狀的改善效果,降低機(jī)體中的內(nèi)臟敏感性[9]。觀察組治療后的ODI、最低氧飽和度以及氧飽和度<90%的百分比低于對(duì)照組(P<0.05),說明氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生能改善患者的睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)。分析原因是氟哌噻噸美利曲辛中的氟哌噻噸屬于噻噸類的神經(jīng)阻滯劑,僅采取小劑量即可發(fā)揮抗焦慮以及抗抑郁效果[10];美利曲辛作為三環(huán)類的抗抑郁藥物,能提高腦部突出間隙的多巴胺、5-羥色胺等各類神經(jīng)遞質(zhì)含量,用藥后二者可作用到中樞神經(jīng)系統(tǒng),緩解患者的負(fù)面情緒及心理負(fù)擔(dān),提高睡眠質(zhì)量,進(jìn)而間接改善多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo),但具體的作用機(jī)制還需日后深入分析。

綜上所述,氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生用于胃食管反流伴睡眠呼吸暫停患者能減輕其胃食管反流癥狀,改善其睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo),值得采用。但本文依舊存在一些不足的地方,如納入的樣本數(shù)量不斷,樣本的來源較為單一,未統(tǒng)計(jì)兩組遠(yuǎn)期療效等,最終得到的結(jié)果不夠完善,這些均需在日后加以補(bǔ)充。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。