潰瘍性結腸炎患者黏膜組織中HIF-1α、COX-2表達水平與患者預后的關系

高興 王瑜

(1.寶雞市眉縣中醫醫院內三科,陜西 寶雞 722300;2.渭南市富平縣醫院病理科,陜西 渭南 711700)

潰瘍性結腸炎(UC)當前在臨床上比較常見,也為一種慢性非特異性腸道炎癥,在中老人中的發病率比較高[1]。當前UC的病因尚不十分清楚,也是經歷了多因素、多階段、多步驟的過程,涉及的發病機制非常復雜。環氧化酶-2(COX-2)又稱前列腺素過氧化物合成酶,主要分布于內質網表達,在正常人體中的表達水平比較低,可促進前列腺素合成[2]。但是當機體發生炎癥性病變時與腫瘤時,COX-2表達水平會顯著提高,可阻礙宿主特異性抗原提呈細胞成熟,可促進腫瘤生長,可使得機體逃避免疫反應,導致患者病情惡化[3]。低氧誘導因子-1α(HIF-1α)的高表達可促進炎癥因子的表達,可增加新生血管的形成,調控腫瘤細胞對缺氧的適應[4]。本文旨在探討UC患者黏膜組織中HIF-1α,COX-2表達水平與患者預后的關系,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2022年2月在我院診治的UC患者120例,其中男68例,女52例;年齡(51.58±3.20)歲;體質量指數(23.58±1.11)kg/m2;病程(3.29±0.14)年;心率(78.13±5.92)次/分;收縮壓(125.59±10.14)mmHg;舒張壓(74.59±5.39)mmHg;病變位置:左半結腸67例,直腸乙狀結腸33例,全結腸20例。納入標準:(1)符合UC的診斷標準;(2)年齡30～75歲;(3)無腹部手術史;(4)入院前1個月未使用促動力藥物、止瀉藥物治療;(5)臨床資料完整;(6)具有手術病理檢查的指征;(7)無腹部手術史的患者。排除標準:(1)妊娠與哺乳期婦女;(2)合并嚴重心肝腎異常的患者;(3)依從性不佳的患者;(4)患者為隨機選擇,無血緣關系;(5)存在化療史、放療史的患者。

1.2 方法

1.2.1 黏膜組織HIF-1α、COX-2表達檢測取手術患者的病灶黏膜組織(黏膜組)與健康組織(健康組,距離病灶組織至少≥1 cm),免疫組織檢測試劑盒購自福建邁新技術開發公司,抗HIF-1α抗體、抗COX-2抗體購自北京中杉金橋生物技術有限公司。將上述標本經10.0%福爾馬林固定,脫水、浸蠟、包埋后制作4 μm切片,采用3.0%的過氧化氫室溫孵育10 min左右,去除內源性的過氧化物酶,高溫抗原修復10 min左右,二甲苯脫蠟后進行免疫組化染色,滴加HIF-1α抗體、抗COX-2抗體(抗體稀釋度分別為1∶200、1∶500),陰性對照以磷酸鹽緩沖液代替一抗,封片鏡檢。HIF-1α、COX-2都以細胞核內存在棕黃色顆粒為陽性,根據陽性細胞表達個數占比進行判定,陽性細胞表達個數比≤5.0%陰性(-),6.0%～25.0%弱陽性(+),26.0%～50.0%中度陽性(++),>50.0%強陽性(+++),(+)～(+++)判斷為陽性。

1.2.2 調查資料記錄所有患者的性別、年齡、病程、體質量指數、病變位置、收縮壓、舒張壓、心率等指標。所有患者隨訪到2023年4月1日,記錄所有患者的預后情況,判定預后有效情況,有效判斷標準:臨床癥狀明顯改善,無復發情況發生。

2 結 果

2.1 不同組別患者的HIF-1α、COX-2表達陽性率對比黏膜組的HIF-1α、COX-2表達陽性率為72.5%(87/120)、76.7%(92/120),健康組為18.3%(22/120)、20.8%(25/120)。黏膜組與健康組對比,HIF-1α、COX-2表達陽性率明顯提高(χ2=71.013、74.863,P<0.05)。

2.2 預后情況所有患者隨訪到2023年4月1日,預后有效108例,有效率為90.0%。

2.3 不同預后患者的HIF-1α、COX-2表達陽性率對比預后有效患者的HIF-1α、COX-2表達陽性率為70.4%(76/108)、74.1%(80/108),預后無效患者為100.0%(12/12)、100.0%(12/12)。預后有效患者與預后無效患者對比,HIF-1α、COX-2表達陽性率明顯降低(χ2=4.848、4.058,P<0.05)。

2.4 相關性分析在120例患者中,Spearman等級相關分析顯示HIF-1α、COX-2表達水平與患者預后存在相關性(r=0.766、0.697,P<0.05)。

3 討 論

現代研究[5]表明,UC的發病機制涉及腸黏膜屏障功能異常、免疫異常、遺傳異常、環境異常等,且有一定的癌變傾向,為此加強早期診治具有重要價值。HIF-1α是低氧誘導的轉錄因子,也是氧平衡調控的重要因子,可促使缺氧的組織細胞能保持耐受缺氧狀態、氧穩態。HIF-1α可在腎臟、肝臟、肺臟、腦部等組織中廣泛表達,其表達水平上升可促使血管內皮生長因子(VEGF)表達,可導致機體出現缺氧缺血性損傷。HIF-1α的高表達還可促進腫瘤細胞的增殖,增加腫瘤代謝,可促進腫瘤細胞增殖與生長。COX-2可以刺激腫瘤細胞釋放前列腺素,可誘導血管生成,可促使內皮細胞遷移、細胞生長,誘導腫瘤血管形成[6]。本文結果顯示,黏膜組的HIF-1α、COX-2表達陽性率較健康組明顯提高(P<0.05),表明UC患者黏膜組織中可呈現HIF-1α、COX-2高表達狀況。當前有研究表明表明HIF-1α可抑制機體的抗腫瘤免疫反應,在新生血管和轉移灶的血管上也有表達。COX-2的高表達可為UC的發生提供調節作用,使遠離血管間質的腫瘤細胞得以存活,從而參與UC的發生與發展[7]。

UC的病變位置主要位于大腸的黏膜與黏膜下層,由于UC的病情反復發作、遷延不愈,早期判斷患者的預后具有重要價值[8]。本文結果顯示,所有患者隨訪到2023年4月1日,預后有效108例,有效率為90.0%;預后有效患者的HIF-1α、COX-2表達陽性率與預后無效患者對比明顯降低(P<0.05);Spearman等級相關分析顯示,UC患者的黏膜組織HIF-1α、COX-2表達水平與患者預后存在相關性(P<0.05)。從機制上分析,HIF-1α在正常組織中呈現廣泛性低表達表達,但是在UC呈現高表達狀況。HIF-1α刺激內皮細胞和平滑肌細胞的增殖,可促進炎癥因子的表達與血小板聚集,還參與血管重塑,導致患者預后惡化[9]。COX-2的高表達與受體結合后,可使核內的轉錄因子發生磷酸化,促進細胞有絲分裂,共同加快病情的發展,還可增加腫瘤的侵襲和腫瘤轉移,可影響患者的預后[10]。

綜上所述,UC患者黏膜組織中可呈現HIF-1α、COX-2高表達狀況,預后相對比較好,HIF-1α、COX-2表達水平與患者預后存在相關性。由于本次研究調查沒有納入健康人群,調查人數比較少,預后判定的指標比較少,沒有進行多因素分析,將在后續研究中探討。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過寶雞市眉縣中醫醫院醫學倫理委員會批準,患者均知情同意。