蒿甲醚乳膏外用對特應性皮炎樣小鼠模型皮損中炎癥因子指標以及免疫功能的影響

沈文彤 王國江 費建飚

(上海健康醫學院附屬周浦醫院皮膚科,上海 201318)

特應性皮炎(AD)名為特應性濕疹,是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚疾病,臨床病癥主要表現為患者皮膚干燥、伴有強烈瘙癢感、皮膚表面出現濕疹樣式的皮疹[1]。AD患者主要體現為患者免疫功能異常,血清炎性因子細胞水平增加。該疾病臨床多源于嬰幼兒時期,由于其病發時反復發作,晚上瘙癢感愈發嚴重,造成患者睡眠質量下降,對患者日常生活、工作及學習等均造成嚴重影響[4]。因此,采取快速有效診治方式十分重要。由于AD發病機制不明確,因此臨床上通過青蒿素來增強患者免疫能力,但診治效果未達到理想程度。蒿甲醚乳膏是青蒿素衍生而出的藥物,具有較強抗瘧作用,有相關國外研究表面該藥物對患者免疫系統及炎性因子具有影響,針對濕疹等皮炎具有診治效果[5]。但臨床上針對AD與蒿甲醚乳膏研究較少,且AD樣小鼠模型皮損病理與人類相似。因此本研究選取120只AD樣小鼠模型展開分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料臨床研究對象為AD樣小鼠模型120只,隨機分為對照組和觀察組,各60只。觀察組周齡(7.12±0.65)周;體重(19.23±1.85)g;溫度(23.25±2.12)℃。對照組周齡(7.23±0.57)周;體重(19.35±1.93)g;溫度(23.75±2.42)℃。兩組小鼠一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法對照組小鼠使用青蒿素進行治療,具體操作為:蒸餾水加以溶解,加熱至80℃,邊攪拌邊進行溶解,加入1%甲基纖維素,置于4℃冰箱中,使用青蒿素加入其中進行溶解配置為1 mg/mL濃度后,再將其置入4℃冰箱中靜置,每天給予小鼠200 mg青蒿素灌入小鼠胃中,進行為期10周診治。研究組使用蒿甲醚乳膏進行診治,將400 mg蒿甲醚溶于10 mL橄欖油,置于4℃冰箱中進行靜置,待凝于軟膏形狀時取出,每日涂抹于小鼠特應性皮炎皮膚處,劑量為100 mg/kg,每日3次,共10周。

1.3 觀察指標診治前后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)[6]檢測兩組小鼠炎性因子,包括白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)及干擾素-γ(IFN-γ);使用免疫比濁法[7]檢測兩組小鼠免疫指標,包括免疫球蛋白G(IgG)、IgA及IgE。對比兩組小鼠診治效果,臨床癥狀基本消失,皮疹無苔蘚化,皮損消失記為顯效;臨床癥狀改善,皮疹輕度苔蘚化,皮損得到一定程度緩解記為有效;臨床癥狀無改善,脫屑嚴重為無效;總有效率=(顯效數+有效數)/總數×100%。

2 結 果

2.1 炎性因子對比診治后,觀察組小鼠IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組小鼠炎性因子對比

2.2 免疫功能對比診治后觀察組小鼠IgG、IgA及IgE水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組小鼠免疫功能對比

2.3 診治效果對比觀察組顯效46例、有效12例、無效2例,總有效率為96.67%;對照組顯效33例、有效16例、無效11例,總有效率為81.67%。觀察組小鼠診治總有效率高于對照組(χ2=6.988,P<0.05)。

3 討 論

蒿甲醚乳膏是青蒿素衍生而出的藥物,具有較強抗瘧作用,有相關國外研究表面該藥物對患者免疫系統及炎性因子具有影響,針對濕疹等皮炎具有診治效果[10]。AD樣小鼠模型皮損,受損細胞被大量炎癥細胞浸潤,導致細胞屏障功能性紊亂及滲透性加強。IL-2、IL-4、IL-6為白介素家族成員相互作用影響,IFN-γ協同合作,當小鼠發生皮損皮膚細胞等發生炎癥反應,造成炎性因子IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ指標上升。本文結果顯示,診治后觀察組小鼠炎性因子IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ水平均低于對照組(P<0.05),表明蒿甲醚乳膏對其診治可以調節血液循環,抑制促炎因子產生,降低炎性因子指標,相對于對照組診治而言,抗炎效果更好。而AD病發原因部分是由于體內病原體進入從而發生炎癥反應,炎性因子指標上升,當炎性指標下降,表明病情逐漸好轉,則表明該藥物診治效果更好。

本文結果顯示,觀察組小鼠診治總有效率高于對照組(P<0.05);診治后觀察組小鼠免疫功能指標IgG、IgA及IgE水平均高于對照組(P<0.05)。由此證實蒿甲醚對體液細胞免疫功能有較高抑制作用,IgG是病原體特異性抗體,是人體免疫細胞針對病原體所產生的一種蛋白;IgA存在于黏膜當中,具有黏膜層淋巴組織含量越高,抵制病原體入侵體內作用越強;IgE是介導Ⅰ型變態反應抗體,明確變態反應,三種指標是針對免疫功能的體現,三種指標數值下降表示免疫功能異常,而本文結果中觀察組指標上升,表明蒿甲醚軟膏有利于免疫功能恢復。AD病發時,體內免疫功能會發生異常,病原體進入人體,因此蒿甲醚軟膏診治,造成免疫功能指標上升,促進免疫功能恢復正常?；颊哐仔砸蜃铀较陆?且免疫功能指標上升。特應性皮炎是在遺傳因素基礎上,過敏原進入體內進行皮膚定植,造成皮膚免疫異常及反應炎癥加劇造成,而觀察組使用蒿甲醚乳膏導致小鼠免疫功能增強,且炎性因子水平降低,從而進一步提高患者整體診治效率。

綜上所述,針對AD診治應當采取蒿甲醚乳膏進行診治,有利于降低患者IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ炎性因子指標,增強患者IgG、IgA及IgE指標免疫功能,從而提高診治整體效率。因此,蒿甲醚乳膏在AD臨床診治中具有使用價值,提倡推廣應用。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過上海健康醫學院附屬周浦醫院倫理委員會批準,為動物實驗,故知情同意免除。