健脾清胃固齒湯聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性牙周炎臨床觀察

曾群玲 李雨軒 吳 林 文淑娟 彭藝藝

慢性牙周炎主要由堆積在牙頸部和齦溝里的牙菌斑微生物導致的感染所致,牙菌斑微生物引起宿主免疫應答反應,導致牙齦炎癥,炎癥向深部擴散,擴散到牙周組織使牙齦和牙周膜膠原纖維溶解破壞,最終導致附著水平喪失、牙周袋的形成、牙齒松動脫落等[1,2]。目前,治療的關鍵在于抑制和清除附著于牙周組織的菌群,并聯(lián)合齦上潔治、齦下刮治等牙周基礎治療以緩解相關癥狀,改善牙周狀況,促進牙周再生。米諾環(huán)素是臨床清除致病菌的常用藥物,可用于葡萄球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、鏈球菌、克雷伯氏菌等多種病原體引起的感染,不僅活性強、作用時間長,且對致病菌高度敏感,是目前治療牙周病的首選藥物,但個體療效差異大。中醫(yī)認為,慢性牙周炎屬于“牙宣、齒衄”范疇,主要病因為胃火上炎,健脾清胃固齒湯為筆者科室經驗方,具有清胃瀉下和涼血之功效,可用于牙周疾病的治療。健脾清胃固齒湯與米諾環(huán)素聯(lián)用是否會增強療效尚不明確,本研究以90例慢性牙周炎患者為研究對象,分別觀察了米諾環(huán)素、健脾清胃固齒湯單獨治療以及聯(lián)合應用的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2023年1月在永新縣中醫(yī)院口腔科就診的慢性牙周炎患者90例,男性51例、女性39例;年齡21～65歲;病程最短9個月,最長7年;有牙周炎家族史40例;牙周袋深4.3～6.2 mm。采用隨機數字表法將90例患者分為A、B、C 3組,每組30例,3組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準參考《牙周病學》[3]中慢性牙周炎的診斷:牙齦充血、腫脹,有口臭;牙袋形成,袋內有牙結石;牙齒松動,食物嵌塞。中醫(yī)診斷標準參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中“牙宣”或“齒衄”的診斷,辨證為胃火上炎。主癥:牙齒酸軟無力,松動,牙齦紅腫熱痛,齒衄;次癥:口臭,口干,煩渴多飲,尿少黃;舌脈象,舌紅、苔黃,脈洪數。

1.3 納入與排除標準納入標準:①符合上述診斷標準,并經X線、實驗室檢查確診;②全口牙數量≥16顆,每象限牙周探診深度≥4 mm的牙齒≥2個;③X線顯示存在不同程度的牙骨槽吸收;④近3個月未采取抗感染治療;⑤近1年未采取牙周治療。排除標準:①存在免疫系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等功能障礙;②裝有正畸裝置;③伴有嚴重心肝腎等器官功能障礙;④急性牙周炎膿腫;⑤妊娠或哺乳期女性;⑥依從性較差。

1.4 方法

1.4.1 治療方法3組均給予全口齦上清潔、齦下刮治、根面平整等牙周基礎治療。A組給予米諾環(huán)素治療:將鹽酸米諾環(huán)素軟膏(日本新時代株式會社,0.5 g/支,進口藥品注冊證號:H20100244)注滿患部牙周袋內,1次/周,持續(xù)4周。B組給予健脾清胃固齒湯治療:組方:黃芪20 g,牡丹皮18 g,生地黃15 g,知母15 g,赤芍15 g,雞內金12 g,黃連12 g,當歸10 g,升麻10 g,甘草6 g。添適量清水,大火煮沸,小火慢煎。每日1劑,分早晚2次溫服。持續(xù)服用4周。C組給予健脾清胃固齒湯聯(lián)合米諾環(huán)素治療:健脾清胃固齒湯組方以及用法同B組,米諾環(huán)素用法用量同A組,持續(xù)治療4周。

1.4.2 觀察指標①中醫(yī)證候積分:根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]對3組中醫(yī)證候進行評估,主癥按照嚴重程度采取0、2、4及6分計,次癥按0、1、2及3分計,分值越高提示癥狀越嚴重。②牙周臨床指標:涉及4個指標,分別為牙周袋探診深度、菌斑指數、齦溝出血指數、附著喪失。牙周袋探診深度:即牙齦邊緣到齦溝底距離。菌斑指數:采用0～3分計,0分為近齦緣的牙面上無菌斑;1分為有薄菌斑,視診不可見,探針尖的側面可掛出菌斑;2分為齦緣或鄰面可見中等量菌斑;3分為有大量菌斑。齦溝出血指數:牙周探針探入齦緣1 mm 以下位置,觀察有無出血,牙齦無出血和炎癥計0分,有炎癥但不出血計1分,點狀出血計2分,線狀出血計3分,出血溢出齦溝計4分,自動出血計5分。附著喪失水平:取患牙頰側近中、中央、遠中和舌側中央附著喪失水平平均值。③炎癥因子水平:收集患者齦溝液,并去除牙齦上菌斑和軟垢,吹干牙面,Whatman 濾紙條插入唇側齦溝底,停留30 s,然后取出濾紙并置于0.2 ml PBS緩沖液EP管中,震蕩1 h,離心取上層清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ),免疫透射比濁法檢測C反應蛋白(CRP)。④齦下牙周致病菌:于口腔左右象限牙周袋深度>5 mm的位點采集斑菌,運用16S rRNA-PCR 技術檢測牙齦卟啉單胞菌、伴放線聚集桿菌水平,GeneTools軟件計算相對核酸量,檢測混合牙菌斑總量,計算上述細菌占混合菌斑比例。

1.4.3 療效判定標準根據癥狀、咀嚼功能恢復情況等將療效分為3個等級[4],分別為顯效:癥狀基本消失,咀嚼功能恢復,牙齒穩(wěn)固,牙周袋消失或者減少≥2 mm;有效:癥狀明顯改善,咀嚼功能有所恢復,牙齒基本穩(wěn)固,牙周袋減少<2 mm;無效:上述指標無明顯改善或加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 3組患者中醫(yī)證候積分比較治療前,3組中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,3組積分較治療前下降(P<0.05),其中C組分值低于A、B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.2 3組患者牙周臨床指標比較治療前,3組牙周袋探診深度、 菌斑指數、齦溝出血指數及附著喪失水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,3組上述指標均較治療前下降(P<0.05),且C組比A、B組低(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者牙周臨床指標比較 (例,

2.3 3組患者炎癥因子水平比較治療前,3組IL-6、TNF-ɑ及CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,3組水平較治療前下降(P<0.05),且C組比A、B組低(P<0.05)。見表4。

表4 3組患者炎癥因子水平比較 (例,

2.4 3組患者齦下牙周致病菌比例比較治療前,3組牙齦卟啉單胞菌和伴放線聚集桿菌占混合菌斑比例比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,3組所占比例較治療前下降(P<0.05),且C組較A、B組低(均P<0.05)。見表5。

表5 3組患者齦下牙周致病菌比例比較 (例,

3 討論

慢性牙周炎是由細菌導致的牙周軟組織感染的一種慢性炎癥,具有病程長,容易反復發(fā)作的特點,若得不到及時有效的治療,可以導致咀嚼功能下降,進而影響患者日常進食。中醫(yī)認為,飲食不節(jié),過食肥甘厚味或邪熱犯胃會導致脾胃運化失常,邪熱蘊于胃腑。胃乃多氣多血之腑,牙齦乃陽明經循行之地,胃內蘊熱,上沖齒齦,累及血分,胃熱上蒸,可見牙齦腫脹、口臭等;胃火上炎,灼傷血絡,導致血液妄行,可見牙齦出血等。治療應以調節(jié)脾胃、清胃涼血為基本治則[6,7]。

健脾清胃固齒湯為筆者科室的常用經驗方,方中黃連清熱燥濕、瀉火解毒,為君藥。現(xiàn)代藥理學研究證實,黃連具有明顯的抗菌、抗病毒作用,并能調節(jié)機體免疫以及中樞神經系統(tǒng)功能[8]。有研究發(fā)現(xiàn),黃連對牙齦卟啉單胞菌高度敏感,可以抑制其生長和生物膜的形成,從黃連中提取的黃連素還對牙周致病菌具有抑制作用[9,10]。臣藥升麻發(fā)表透疹、清熱解毒,與黃連相配伍,一沉降,一升散,清中有散,升中有降,瀉火無涼遏之憋,散火無升焰之虞。佐藥生地黃清熱涼血,養(yǎng)陰生津;知母上可清熱潤肺,中能清胃生津,下能滋腎降火,胃中積熱日久,陰血耗損,生地黃與知母配伍,清實熱,退虛熱,生津瀉火;牡丹皮清熱涼血不留瘀、活血化瘀不動血。藥理學證實,牡丹皮能夠抗菌消炎,增強機體免疫力[11];赤芍消腫散瘀、涼血止痛;雞內金健脾運胃,消食化積;黃芪益氣固表、扶正祛邪,含有的黃芪多糖可以促進牙周組織和牙周膜再生;當歸活血消腫止痛。使藥甘草健脾胃,固中氣,協(xié)陰陽,調和諸藥。全方共奏調理脾胃、清胃瀉下和涼血之效。而米諾環(huán)素除了具有抗菌消炎作用外,還可以在骨組織中沉積,能夠促進骨的形成和抑制骨吸收,對減少牙槽骨吸收和促進牙周組織修復再生具有重要作用[12]。二者聯(lián)合應用,取長補短,可以快速達到內外兼治,標本兼顧的目的,從而有效快速地治愈疾病。

本研究結果顯示,C組治療后中醫(yī)證候積分以及牙周臨床指標均優(yōu)于A組和B組,提示相比健脾清胃固齒湯和米諾環(huán)素單獨治療慢性牙周炎,二者聯(lián)合更有利于改善臨床癥狀,恢復牙周健康,與吳巧丹[13]報道一致。隨著對慢性牙周炎研究的深入,發(fā)現(xiàn)炎癥反應在疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演著十分重要的作用。IL-6是多細胞效應因子,參與骨吸收,能夠抑制成纖維細胞生成,可以在牙周局部產生作用,并能反映牙周組織病變程度。TNF-ɑ是一種促炎癥因子,可以通過激活破骨細胞活性促進牙槽骨吸收,進而損害牙周組織[14]。CRP是一種敏感的炎癥反應標志物。當發(fā)生牙周炎時,患者齦溝液中的IL-6、TNF-ɑ以及CRP明顯升高[15,16]。本研究顯示,C組治療后上述指標水平明顯低于其余2組,提示健脾清胃固齒湯聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性牙周炎可以明顯減輕患者炎癥反應。牙齦卟啉單胞菌和伴放線聚集桿菌是慢性牙周炎的常見致病菌,其在齦下大量繁殖,可導致口腔菌群失調,引起慢性牙周炎[17]。本研究結果顯示,與A組和B組相比,C組治療后該細菌比例明顯更低,提示健脾清胃固齒湯聯(lián)合米諾環(huán)素治療可以有效清除致病菌,可能是因為健脾清胃固齒湯中含有多味具有消炎抗菌作用的中藥,其與米諾環(huán)素聯(lián)合可以增強療效,大幅度提升抗菌作用。

綜上所述,相比單獨應用健脾清胃固齒湯和米諾環(huán)素治療慢性牙周炎,2種藥聯(lián)合使用更有利于緩解臨床癥狀和炎癥反應,清除致病菌,恢復牙周健康,促進患者早日康復。