連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法在肺炎支原體肺炎患兒中的應用研究

許飛

MP 肺炎是臨床常見的傳染性下呼吸道感染, 多見于兒童群體, 約占住院兒童肺炎的10%～40%［1］。MP肺炎具有發病率與復發率高以及病程長等特點, 給兒童的健康及正常學習、生活造成了嚴重的影響。目前,抗菌藥物是治療MP 肺炎的主要方案, 阿奇霉素作為第2 代大環內酯類藥物, 具有較強的抗菌能力, 加之化學結構穩定, 現已在MP 肺炎患兒中得到了廣泛的應用［2］。然而, 隨著抗菌藥物的不合理使用, MP 耐藥性隨之增加, 極大程度上影響了疾病的治療效果［3］。因此, 亟需探尋高效且安全的藥物保障MP 肺炎患兒的治療效果。中醫認為, MP 肺炎屬于“肺熱咳嗽”、“溫熱病”等范疇, 主要與兒童肺臟嬌嫩, 風邪侵襲肺臟并于肺內壅遏有關, 故治療時應取解毒、宣肺、平喘之法。連花清瘟顆粒是一種中成藥, 具有泄熱宣肺, 解毒清瘟的功效［4］。本研究選擇2022 年7 月～2023 年6 月期間金鄉縣人民醫院就診的90 例MP 肺炎患兒為研究對象, 分析連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法在此類患兒中的獲益情況, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2022 年7 月～2023 年6 月 期間金鄉縣人民醫院就診的MP 肺炎患兒98 例, 使用隨機數字表法分為研究組與對照組, 各49 例。對照組中男患兒25 例, 女患兒24 例；年齡3～12 歲, 平均年齡(6.10±1.97)歲；病程2～12 d, 平均病程(5.48±2.18)d。研究組中男患兒23 例, 女患兒26 例；年齡3～12 歲, 平均年齡(6.12±1.96)歲；病程2～12 d, 平均病程(5.45±2.19)d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較結果未見差異(P>0.05), 具有可比性。此次研究取得了金鄉縣人民醫院倫理委員會的審批。納入標準：首次發病；MP 肺炎診斷符合《兒科學》第9 版［5］中的診斷標準；患兒生命體征平穩；患兒監護家屬對于本次研究知情且同意。排除標準：合并支氣管哮喘、肺結核等肺部疾病；肝腎功能不全；近3 個月使用過免疫抑制劑或糖皮質激素；合并其他細菌或病毒感染；血液系統功能異常、免疫功能障礙；對于研究中涉及的藥物有過敏情況。

1.2 方法 對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法, 首先選用注射用阿奇霉素(成都通德藥業有限公司, 國藥準 字H20213445, 規 格：0.5 g)10 mg/(kg·d)+5% 葡 萄糖注射液, 靜脈注射, 1 次/d, 治療5 d；停藥2 d, 之后調整為阿奇霉素顆粒(齊魯制藥有限公司, 國藥準字H10980198, 規格：0.1 g)10 mg(kg·d), 口服, 1 次/d, 治療3 d 停藥4 d 為1 個療程, 治療2 個療程。在此基礎上,研究組采用連花清瘟顆粒(北京以嶺藥業有限公司, 國藥準字Z20100040, 規格：6 g)治療, 口服, 用量為6 g/次,3 次/d, 持續治療3 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①參照《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識》［6］中的標準對兩組MP 肺炎患兒的臨床療效予以評價, 痊愈：咳嗽、發熱、氣促、肺啰音等癥狀及體征完全消失, MP 抗體檢測呈陰性, 胸部X 線片提示正常；顯效：癥狀及體征明顯改善, MP 抗體檢測呈陰性, 胸部X 線片提示陰影吸收溶解；有效：癥狀及體征有所好轉, MP 抗體檢測呈陰性,胸部X 線片提示陰影有所吸收；無效：癥狀及體征無變化, MP 體檢測呈陽性, 胸部X 線片提示陰影無變化或加重。總有效率=有效率+顯效率+痊愈率。②針對兩組患兒癥狀及體征恢復時間(退熱時間、咳嗽緩解時間、啰音消失時間)進行比較。③治療前后肺功能：使用肺功能檢測儀(型號：MasterScreen PFT, 廠家：德國耶格)檢測, 檢測指標包括FVC、PEF。④治療前后肺感染情況：使CPIS 評價, 量表包括體溫、氣道分泌物、氧合、分泌物細胞培養、白細胞數量、胸片等內容, 評分范圍為0～12 分, 肺感染情況與分值呈正相關性。⑤治療前后抽取患兒的靜脈血標本3 ml, 高速(3000 r/min)離心, 半徑8 cm, 時間10 min, 血清分離后以酶聯免疫吸附法檢測血清炎癥因子IL-6、TNF-α與CRP 水平。⑥治療前后生活質量：使用兒童生活質量核心量表4.0(PedsQLTM 4.0)評估, 量表共有23 個條目, 分為情感、角色功能、社會功能、生理4 個方面,評分范圍為0～100 分, 生活質量與分值呈正相關性。⑦針對用藥期間兩組患兒的不良反應進行觀察, 包括惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、頭痛。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率95.92%高于對照組的81.63%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組癥狀及體征恢復時間比較 研究組退熱、咳嗽緩解、啰音消失時間短于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀及體征恢復時間比較( ±s, d)

表2 兩組癥狀及體征恢復時間比較( ±s, d)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 退熱時間 咳嗽緩解時間 啰音消失時間研究組 49 3.02±1.02a 4.68±1.69a 4.04±0.70a對照組 49 4.41±1.42 6.02±2.02 5.05±0.75 t 5.565 3.561 6.891 P 0.000 0.001 0.000

2.3 兩組肺功能與肺感染情況比較 治療前, 兩組FVC、PEF、CPIS 評分比較, 結果無差異性(P>0.05)；治療后, 研究組FVC、PEF 高于對照組, CPIS 評分低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能與肺感染情況比較( ±s)

表3 兩組肺功能與肺感染情況比較( ±s)

注：與對照組同期比較, aP<0.05

組別 例數 FVC(L) PEF(L/min) CPIS 評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 1.56±0.14 2.30±0.24a 144.64±12.02 192.60±17.08a 6.78±1.45 1.45±0.55a對照組 49 1.55±0.15 1.85±0.23 144.97±13.47 169.55±18.20 6.74±1.38 1.87±0.42 t 0.341 9.476 0.128 6.465 0.140 4.248 P 0.734 0.000 0.899 0.000 0.889 0.000

2.4 兩組炎癥因子比較 治療前, 兩組IL-6、TNF-α、CRP 比較, 結果無差異性(P>0.05)；治療后,研究組IL-6、TNF-α、CRP 低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較( ±s)

表4 兩組炎癥因子比較( ±s)

注：與對照組同期比較, aP<0.05

組別 例數 IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 49.70±5.49 30.12±5.88a 55.32±5.02 30.45±4.85a 32.35±4.46 10.75±3.82a對照組 49 49.72±5.38 35.24±7.08 55.40±4.98 40.56±5.02 32.34±4.44 14.28±3.70 t 0.018 3.894 0.079 10.139 0.011 4.646 P 0.986 0.000 0.937 0.000 0.991 0.000

2.5 兩組生活質量評分比較 治療前, 兩組生活質量評分比較, 結果無差異性(P>0.05)；治療后, 研究組生活質量評分高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組生活質量評分比較( ±s, 分)

表5 兩組生活質量評分比較( ±s, 分)

注：與對照組同期比較, aP<0.05

組別 例數 治療前 治療后研究組 49 68.65±4.90 88.85±5.45a對照組 49 68.40±4.80 82.65±6.02 t 0.255 5.344 P 0.799 0.000

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較, 結果無差異性(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

MP 肺炎是兒童群體的常見病, 主要通過直接接觸與飛沫傳播, 表現為發熱、咳嗽等癥狀［7］。雖然多數MP 肺炎具有自限性, 但早期治療能夠緩解患兒的癥狀,縮短病程, 降低疾病影響力［8］。目前, 阿奇霉素作為第2 代大環內酯類藥物, 憑借穩定的化學結構與較高的組織濃度, 現已成為MP 肺炎的主要治療藥物。同時,阿奇霉素可以抑制細胞轉肽, 促進RNA 蛋白質合成,繼而發揮出快速、高效抗感染的功效［9］。阿奇霉素序貫療法是一種新型的用藥方式, 該方式先以靜脈途徑給藥, 之后調整為口服用藥, 利于維持組織中的有效抑菌濃度, 保證藥效的穩定性。然而, 隨著抗菌藥物不合理應用的加重, 耐藥性隨之增加, 在一定程度上降低了阿奇霉素對于MP 肺炎的作用效果［10,11］。

連花清瘟顆粒屬于中成藥物, 方中連翹、金銀花祛邪清瘟、解毒清熱；大黃、石膏清熱涼血、解毒瀉火；炙麻黃、杏仁平喘止咳；板藍根、薄荷腦、貫眾解毒清熱、利咽祛風；甘草調和諸藥［12,13］。全方共奏解毒清熱,止咳化痰, 平喘清肺的功效［14］。現代藥理顯示, 連花清瘟顆粒中金銀花具有抗菌與免疫調節作用, 利于清除肺部病原菌, 緩解炎癥狀態；杏仁、炙麻黃、石膏等可以提高機體免疫力；貫眾、連翹、板藍根則具有廣譜抗菌功效, 能夠殺滅或抑制多種病原微生物［15,16］。本文結果發現, 研究組治療總有效率95.92%高于對照組的81.63%, 差異有統計學意義(P<0.05)。研究組退熱、咳嗽緩解、啰音消失時間短于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。可見, 阿奇霉素序貫療法可以發揮出穩定的抗菌功效, 在此基礎上應用連花清瘟顆粒通過中醫藥多途徑、多靶點、多環節的治療優勢, 進一步促進了患兒癥狀與體征的恢復, 保障整體治療效果。同時, MP 肺炎能夠導致肺部不適、氣道高反應性與氣道損傷, 干擾肺部通氣效果, 在一定程度上降低了肺功能［17］。本文結果發現, 治療后, 研究組FVC、PEF 高于對照組, CPIS 評分低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。結果說明, 連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯合治療后能夠快速消除患兒的肺部炎癥, 改善肺部感染情況, 提高肺部通氣效果, 促進肺功能恢復。

MP 肺炎患兒往往存在氣道上皮細胞損傷, 促進了炎癥細胞、炎癥介質及相關細胞因子的釋放, 加重氣道水腫與狹窄［18-20］。本研究發現, 治療后, 研究組IL-6、TNF-α、CRP 低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。結果說明, 連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法協同作用能夠有效抑制炎癥因子的釋放, 減少炎癥介質滲出, 改善氣管黏膜毛細血管通透性, 為疾病預后提供了有利的支持。同時, MP 肺炎患兒主要表現為劇烈干咳、濃痰等呼吸道癥狀以及疲乏、發熱、厭食、頭痛等全身癥狀, 嚴重影響了其生活質量［21,22］。本文結果顯示, 治療后, 研究組生活質量評分高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。可見, 連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯合治療能夠有效改善MP 肺炎患兒的生活質量, 考慮原因與兩種藥物聯合應用快速緩解了患兒的癥狀與體征, 保障了疾病的康復效果有關。此外, 兩組不良反應發生率比較, 結果無差異性(P>0.05)。在阿奇霉素序貫療法的基礎上聯合應用連花清瘟顆粒并未增加用藥不良風險, 安全性較為理想。

綜上所述, MP 肺炎患兒采用連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯合治療效果確切, 能夠促進癥狀與體征恢復, 改善肺功能、肺部感染情況與炎癥因子水平,保障生活質量, 安全性較為理想, 適于臨床推廣。本次研究觀察樣本量偏少, 加之未對疾病復發率進行隨訪,所以連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯合治療兒童MP 肺炎的效果及對復發率的影響仍需要延長觀察時間、增加樣本量進一步論證。