丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪在雙相情感障礙患者中的應用效果及對WAIS-RC 和WMS 評分的影響研究

劉蕊 張葉

雙相情感障礙是一類既有躁狂發作又有抑郁的精神障礙［1］。屠世歡等［2］研究表明：雙向情感障礙躁狂發作時患者情感高漲、言語活動增多；抑郁發作時患者多出現情緒低落、言語活動減少及疲勞遲鈍等癥狀。由于雙相情感障礙臨床表現復雜, 伴有注意力分散及言語增多等多癥狀, 嚴重者可出現強迫、焦慮及物質濫用等情況, 導致臨床治療難度較大［3］。長期使用抗抑郁藥物治療雙相情感障礙雖然能延緩病情發展,但是不良反應大, 容易演變為躁狂發揮。丙戊酸鎂多用于癲癇疾病的治療, 屬于心境穩定劑, 能緩解患者的癥狀, 亦可緩解雙向情感障礙患者抑郁發作, 抑制γ-氨基丁酸代謝酶作用, 從而抑制興奮性神經傳遞作用,使得患者處于放松狀態, 改善患者情緒［4］。拉莫三嗪作為雙相情感障礙抑郁發作一線用藥, 能抑制谷氨酸誘發的動作電位爆發, 減少神經遞質的釋放, 發揮良好的抗抑郁效果［5］。因此, 本研究主要探討丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪在雙相情感障礙患者中的應用效果, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月～2022 年6 月本院雙相情感障礙患者92 例為研究對象, 按隨機數字表法分為對照組和觀察組, 各46 例。對照組男28 例,女18 例；年齡25～61 歲, 平均(43.19±6.72)歲；病程1～8 個 月, 平 均(4.62±1.85) 個 月；受 教 育 程 度9～15 年, 平均(11.15±2.52)年；合并癥：高血壓6 例,糖尿病2 例, 家族史疾病15 例。觀察組男29 例, 女17 例；年齡23～62 歲, 平均(44.07±7.81)歲；病程1～9 個月, 平均(4.67±1.89)個月；受教育程度9～16 年,平均(12.08±2.56)年；合并癥：高血壓8 例, 糖尿病3 例,家族史疾病13 例。兩組患者上述資料無差異(P>0.05),可比較。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合雙相情感障礙診斷標準［6］；②心電圖及肝腎功能正常；③年齡>18 歲, 均無丙戊酸鎂、拉莫三嗪等藥物過敏史及禁忌證, 患者均可耐受。排除標準：①精神性疾病、嚴重心腦及肝腎功能異常者；②妊娠期、哺乳期或近6 個月接受其他方法治療者；③存在藥物、酒精濫用及嚴重攻擊性或自殺言行者。

1.3 方法 兩組均給予常規方法治療, 加強患者認知教育、心理安慰及病情觀察, 進一步完善并強化患者用藥咨詢, 叮囑患者定期到醫院復查。常規方法具體包括：①經顱磁刺激治療：采用經顱磁刺激儀, 設定合理的刺激頻率與運動閾值進行治療, 以患者耐受為宜；②靜坐及行走冥想：讓患者在安靜的環境中, 積極引導其體驗腦海中不良情緒產生及消失的過程, 指導患者客觀接納心理體驗, 讓其客觀覺知消極情況, 并作出相應的反應；指導患者行走時注意其腳上的動作,讓患者感知腳接觸地面及身體移動的感覺, 提高患者身體感知能力；③身體掃描及正念呼吸：于相對安靜的環境下保持平臥位姿勢, 播放舒緩音樂, 讓患者身心保持放松, 閉上眼睛, 將自身注意力集中在身體各部位, 正確指導患者感受身體的各個部位, 并選擇積極應對方式；指導患者肢體保持放松, 拋開雜念, 專注于心理活動, 感知機體及情緒的變化, 讓患者正確面對身體的精細感受［7］。

對照組接受丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司, 國藥準字H20030537, 規格：0.25 g/片)治療,初始劑量為0.25 g/次, 2 次/d, 口服；第3 天藥物劑量增加到0.5 g/次, 2 次/d, 口服。觀察組接受丙戊酸鎂緩釋片聯合拉莫三嗪(三金集團湖南三金制藥有限責任公司, 國藥準字H20143194, 規格：50 mg)治療, 丙戊酸鎂緩釋片用法用量同對照組；拉莫三嗪初始劑量25～50 mg/d, 口服, 1 次/d；根據患者病情及患者耐受情況, 15 d 內將藥物劑量增加到100～200 mg/d, 分2 次口服。兩組均治療4 周(1 個療程)。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 WAIS-RC 及WMS 評分 治療前及治療4 周后對患者進行WAIS-RC(語言智商、智商項目及操作智商)及WMS(長時記憶、短時記憶及即刻記憶)評估,評分越高表示認識及記憶越佳［8］。

1.4.2 情緒狀態 治療前及治療4 周后采用YMRS及SDS 評估患者狂躁及抑郁狀態。YMRS 總分60 分,得分越高表示躁狂越重［9］；SDS 評分<53 分為無抑郁,53～62 分為輕度抑郁, 63～72 分為中度抑郁, >72 分為重度抑郁［10］。

1.4.3 炎性因子 治療前及治療4 周后采用酶聯免疫吸附試驗測定IL-1、IL-10、TNF-α 水平；采用免疫比濁法測定CRP 水平。

1.4.4 生活質量 治療前及治療4 周后采用健康調查簡表(SF-36)評定患者的生活質量, 量表包括軀體疼痛、精神健康、活力、社會功能及總體健康等維度, 每項100 分, 得分越高, 生活質量越高［11］。

1.4.5 不良反應 記錄患者用藥期間便秘、食欲減退、頭暈、惡心嘔吐及嗜睡發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 軟件處理數據。計量資料以均數±標準差 (±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組WAIS-RC 及WMS 評分比較 兩組治療前WAIS-RC 中語言智商、智商項目、操作智商評分及WMS 中長時記憶、短時記憶、即刻記憶評分比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療4 周后WAIS-RC 中語言智商、智商項目、操作智商評分及WMS 中長時記憶、短時記憶、即刻記憶評分均得到提高, 且觀察組WAIS-RC 中語言智商、智商項目、操作智商評分及WMS 中長時記憶、短時記憶、即刻記憶評分均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組WAIS-RC 及WMS 評分比較( ±s, 分)

表1 兩組WAIS-RC 及WMS 評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療4 周后比較, bP<0.05

項目 維度 觀察組(n=46) 對照組(n=46)治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后WAIS-RC 評分 語言智商 102.59±12.14 115.28±11.71ab 102.63±12.16 109.48±13.23a智商項目 101.24±11.96 113.53±12.32ab 101.27±11.99 107.53±12.51a操作智商 103.25±12.16 114.62±15.94ab 104.12±7.18 108.53±8.59a WMS 評分 長時記憶 36.41±5.61 44.39±6.82ab 36.43±5.63 40.26±5.06a短時記憶 52.69±8.67 59.74±9.48ab 52.71±2.69 54.56±2.93a即刻記憶 11.42±2.15 15.26±3.26ab 11.45±2.17 13.24±2.81a

2.2 兩組情緒狀態比較 兩組治療前YMRS、SDS評分比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療4 周后YMRS、SDS 評分均得到降低, 且觀察組YMRS 及SDS評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組情緒狀態比較( ±s, 分)

表2 兩組情緒狀態比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數 YMRS 評分 t P SDS 評分 t P治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后觀察組 46 22.57±5.42 7.51±1.24ab 18.371 0.000 56.98±6.41 40.34±4.41ab 14.505 0.000對照組 46 22.60±5.45 15.69±2.69a 7.711 0.000 57.11±6.42 50.29±5.54a 5.455 0.000 t 0.026 18.730 0.097 9.530 P 0.988 0.000 0.923 0.000

2.3 兩組炎性因子比較 兩組治療前IL-1、IL-10、TNF-α、CRP 水平比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療4 周后IL-1、TNF-α、CRP 水平均得到降低, IL-10 水平均得到升高, 且觀察組IL-1、TNF-α、CRP 水平均低于對照組, IL-10 水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子比較( ±s)

表3 兩組炎性因子比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數 時間 IL-1(pg/ml) IL-10(pg/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)觀察組 46 治療前 125.42±7.39 180.68±15.32 173.35±12.69 12.96±2.13治療4 周后 81.25±4.14ab 269.43±19.68ab 121.19±7.84ab 3.21±0.71ab對照組 46 治療前 126.15±7.41 180.72±15.34 175.18±12.72 12.99±2.16治療4 周后 102.19±5.78a 212.68±17.83a 155.43±10.18a 7.84±1.02a

2.4 兩組生活質量比較 兩組治療前軀體疼痛、精神健康、活力、社會功能及總體健康評分比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療4 周后軀體疼痛、精神健康、活力、社會功能及總體健康評分得到提高, 且觀察組軀體疼痛、精神健康、活力、社會功能及總體健康評分均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生活質量比較( ±s, 分)

表4 兩組生活質量比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數 時間 軀體疼痛 精神健康 活力 社會功能 總體健康觀察組 46 治療前 73.19±5.45 72.05±5.42 74.23±6.03 71.73±5.23 72.97±5.31治療4 周后 89.45±6.81ab 90.39±6.73ab 90.58±7.91ab 88.68±6.61ab 91.12±7.39ab對照組 46 治療前 73.23±5.49 72.09±5.45 74.26±6.06 72.75±5.26 72.99±5.34治療4 周后 80.68±5.62a 82.12±6.02a 83.25±6.70a 82.61±5.95a 80.33±6.41a

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組用藥期間不良反應(便秘、食欲減退、頭暈、惡心嘔吐及嗜睡)發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙是臨床發病率較高的心境障礙, 其發生多與遺傳因素有關, 且隨著我國人口老齡化的加劇, 導致該疾病發生率呈上升趨勢［12］。Yuan 等［13］研究表明, 雙相情感障礙具有致殘率高及復發率高等特點, 患者多表現為躁狂、抑郁反復間歇性或循環性發作, 嚴重者將會伴有認知功能下降及情緒異常。由于雙相情感障礙病程較長, 且臨床上無診治方案, 常借助精神類藥物控制病情, 但是患者遠期預后較差, 伴有明顯的認知功能障礙和社會缺陷［14］。本研究中, 兩組治療4 周后WAIS-RC 及WMS 評分得到提高, 且觀察組WAIS-RC 中語言智商、智商項目、操作智商和WMS 中長時記憶、短時記憶、即刻記憶評分高于對照組(P<0.05)。從此結果看出, 丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪能提高雙相情感障礙患者WAIS-RC 及WMS 評分, 利于患者恢復。分析原因：丙戊酸鎂屬于臨床常用的抗癲癇藥物, 廣泛用于治療全身性或部分性癲癇, 可用于雙相情感障礙患者中, 能競爭性抑制γ-氨基丁酸轉移酶水平, 提高腦內γ-氨基丁酸含量, 對于不同因素引起的驚厥能發揮較強的對抗作用［15］。現代藥理結果表明［16］, 丙戊酸鎂用于雙相情感障礙患者治療中可作為心境穩定劑, 緩解患者抑郁癥狀, 抑制興奮性神經遞質, 讓患者保持放松狀態, 從而能改善患者情緒。本研究中, 兩組治療4 周后情緒狀態得到改善, 且觀察YMRS 及SDS 評分低于對照組(P<0.05)。從此結果看出,丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪能改善雙相情感障礙患者情緒狀態, 發揮兩種藥物的協同作用。拉莫三嗪不僅是一種情緒穩定劑, 亦屬于是一種抗癲癇藥物, 用于雙相情感障礙患者中能作用于腦神經元電壓敏感鈉通道亞基,發揮抗躁狂作用；同時, 拉莫三嗪的使用能抑制谷氨酰胺引起的動作電位爆發, 減少神經遞質谷氨酸的釋放。既往研究表明, 拉莫三嗪與細胞穩定性存在緊密的聯系, 能持續抑制谷氨酰胺和天冬氨酸的釋放, 提高丙戊酸鎂緩釋片的耐藥性［9］。

雙相情感障礙的發生及發展是一個多因素過程,常伴有炎性因子的共同參與。趙艷麗等［17］研究顯示,炎性反應在雙相情感障礙的發生發展中扮演了一定的角色, 如：IL-1、IL-10、TNF-α 及CRP 等。TNF-α作為一種促炎因子, 能提高血管的通透性, 可促進氣體炎性因子的釋放, 以促進炎性反應的發生發展。IL-1作為一種促炎因子, 具有廣泛的生物學作用, 可影響雙相情感障礙患者多種生理功能, 促進炎性反應的發展。IL-10 作為一種抗炎因子, 能減少炎性因子對機體的傷害, 亦可降低促炎介質的產生, 有助于改善炎性狀態［18］。CRP 作為一種非特異性炎性標志物, 是指病原微生物入侵機體時, 由肝臟合成的用于保護身體的急性時相反應蛋白, 具有激活補體、調理吞噬細胞及清除損傷和壞死組織的作用［19］。既往研究表明, CRP 是人體天然免疫屏障之一, 其表達水平能反映機體炎性反應［20］。本研究中, 兩組治療4 周后炎性因子得到降低, 且觀察組IL-1、TNF-α 及CRP 水平低于對照組,IL-10 水平高于對照組(P<0.05)。從此結果看出, 丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪能改善雙相情感障礙患者炎性因子水平, 利于患者恢復。分析原因：丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪治療雙相情感障礙, 能發揮不同藥物優勢, 可改善炎性因子水平, 從根本上控制疾病的發生發展。

雙相情感障礙患者常表現為輕度躁狂, 嚴重者能發展為抑郁且躁狂、抑郁反復循環交替的發作［21］。患者發病后由于臨床表現復雜, 且隨著病情的進展, 其發作頻率得到明顯增加, 病情亦更加復雜, 導致患者生活質量較低。本研究中, 兩組治療4 周后生活質量得到提高, 且觀察組軀體疼痛、精神健康、活力、社會功能及總體健康評分高于對照組(P<0.05)；兩組用藥期間不良反應(便秘、食欲減退、頭暈、惡心嘔吐及嗜睡)發生率比較無統計學差異(P>0.05)。從此結果看出,丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪能提高雙相情感障礙患者的生活質量, 且兩種藥物聯合使用藥物安全性較高, 未增加不良反應發生率, 能提高患者治療耐受性與依從性。Cic 等［22］研究表明, 丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪能發揮不同作用機制產生協同作用, 有助于緩解患者臨床癥狀,控制患者病情, 還有助于改善患者精神狀態、疼痛水平及認知功能, 從而能提高患者生活質量。

綜上所述, 丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪用于雙相情感障礙患者中, 能提高WAIS-RC 及WMS 評分, 改善炎性因子水平及患者情緒狀態, 提高患者生活質量, 且未增加藥物不良反應發生率, 值得推廣應用。