基于數據挖掘馮玲教授治療陣發性心房顫動的用藥規律

程曉振 胡影 胡木 吳怡茹 侯承志 馮玲

摘要 目的：探討馮玲教授治療陣發性心房顫動的用藥規律。方法：收集2021年2月—2022年6月就診于馮玲教授門診的有效心房顫動病案，運用中醫傳承計算平臺（V3.0），分別從頻次分析、關聯規則、復雜網絡圖分析和聚類分析挖掘用藥規律。結果：共收集臨床驗案157個，有效處方157首，涉及中藥136味。用藥頻次≥35次的中藥有20味，占藥物總頻次的67.51%，其中甘松、丹參、檀香、炒酸棗仁的頻次較高（≥140次）。四氣以寒溫為主，平性次之；五味以甘苦居多，辛味次之。歸經以入心、胃、肺、肝經為主。藥物功效分為清熱藥、補虛藥、理氣活血祛痰藥、安神藥等10類。關聯規則分析得到10個關聯藥組（支持度≥104，置信度＝1），聚類分析得出4個核心類方。結論：馮玲教授辨治陣發性心房顫動調脈安神并重，認為血脈不利（氣陰兩虛、痰瘀痹阻），神不守舍（神無所歸、魂無所主）為核心病機，治以益氣滋陰充脈、理氣祛痰化瘀、養神平肝定悸為法，重視補宗氣、暢氣血，強調“心胃”同治、辛苦合用。

關鍵詞 陣發性心房顫動；數據挖掘；用藥規律；脈神同調；馮玲

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.020

基金項目 中央保健科研課題（No.2022YB73，No.2020YB46）；國家重點研發計劃項目（No.2019YFC1708404）；中國中醫科學院科技創新工程課題（No.CI2021A03001）

作者單位 1.中國中醫科學院廣安門醫院（北京100053）；2.北京中醫藥大學

通訊作者 馮玲，E-mail：flgamyy@163.com

引用信息 程曉振，胡影，胡木，等.基于數據挖掘馮玲教授治療陣發性心房顫動的用藥規律［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（3）：509-513.

心房顫動（atrial fibrillation，AF）不協調的電活動導致無效的心房收縮，進而引起心悸、胸悶氣短、乏力、頭暈等臨床癥狀。發病率逐年上升，且與年齡呈正相關^［1-2］。心房顫動病人并發心力衰竭、腦卒中風險分別是正常人的3倍和5倍^［3］。在我國所有心房顫動類型中，陣發性心房顫動占比超過33.3%^［4］，其腦卒中風險與持續性心房顫動病人相當^［5］。最新心房顫動指南強調抗凝、控制心率（律）等藥物或外科消融治療，但西藥會導致心律失常和心臟外毒副作用，射頻消融價格昂貴、復發率高，逐漸不被大多數病人所接受。一項系統評價再評價研究表明，中醫藥治療心房顫動可提高臨床療效，減少不良反應^［6］。馮玲教授長期致力于中醫藥治療心血管疾病的臨床與基礎研究，具有豐富的診療經驗，本研究基于中醫傳承計算平臺，對馮玲教授治療陣發性心房顫動處方進行數據挖掘，淺析馮玲教授辨證思路與用藥規律，以期為臨床提供新思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源

收集2021年2月—2022年6月就診于中國中醫科學院廣安門醫院馮玲教授門診的陣發心房顫動病案。

1.2 診斷標準

中醫診斷標準參照1995年《中藥新藥臨床研究指導原則》心悸病制定；西醫診斷標準參照《2020 ESC/EACTS心房顫動診斷和管理指南》（ESC為歐洲心臟病學會，EACTS為歐洲心胸外科協會）中陣發性心房顫動內容制定。

1.3 療效判定標準

參照1995年《中藥新藥臨床研究指導原則》心悸臨床療效判定標準，臨床痊愈：癥狀全部消失，心電示波觀察或動態心電圖檢查恢復正常；顯效：心悸癥狀消失，心電示波觀察或動態心電圖明顯改善，心房顫動基本控制或頻發轉為偶發；有效：心悸癥狀大部分消失，心電示波觀察或動態心電圖有所改善，發作次數減少50%以上，持續時間縮短50%以上，或頻發轉為多發，或多發轉為偶發；無效：心悸癥狀和心電示波觀察或動態心電圖無變化或加重。

1.4 納入標準

1）符合上述中西醫診斷標準，且第一診斷為陣發性心房顫動；2）首診處方；3）臨床療效判定為痊愈、顯效及有效。

1.5 排除標準

1）合并嚴重基礎疾病及其他器官損害者；2）病歷資料、處方藥物記錄不全者。

1.6 數據錄入與清洗

采用雙人錄入法，按照錄入模板條目“姓名、性別、年齡、中西醫診斷、證候、處方組成”等，逐一錄入病人信息，沒有的為空項，一人錄入，一人核對信息。根據《中華人民共和國藥典2020版》，將藥物名稱統一并規范化，如將“栝蔞”統一為“瓜蔞”，“蜜甘草”修改為“炙甘草”，因藥物不同炮制而功效有差異者，如能在藥典中查到炮制名稱者予以保留，如甘草有“炙甘草”與“生甘草”之別。

1.7 統計學處理

利用中醫傳承計算平臺（V3.0）“統計分析”模塊分析藥物的四氣五味、歸經、功效分布，“方劑分析”功能對處方用藥特點進行分析，挖掘高頻藥物及常用劑量，根據“關聯規則”分析常用藥對、藥組，使用處方聚類分析挖掘核心類方。

2 結 果

2.1 一般資料

本研究共納入驗案157個，有效處方157首，其中男88例（56.05%），年齡（61.16±11.59）歲；女69例（43.95%），年齡（61.86±12.47）歲。

2.2 高頻藥物及常用劑量

157首處方中總計中藥136味，其中用藥頻次≥35次的中藥有20味（頻次1845），占藥物總頻次（2 733）次的67.51%。高頻藥物排序居前5位的分別為甘松、丹參、檀香、炒酸棗仁、苦參，其中甘松、丹參的頻次較高（均為149次）。高頻藥物劑量分布中，生黃芪和炒酸棗仁所用劑量分布差異較大。詳見表1。

2.3 四氣五味、歸經分布

四氣中，以寒溫居多（81.50%），平性次之（15.60%），熱之藥最少。五味中，以甘苦為主（63.67%），辛味次之（22.47%），酸之味最少。詳見表2、表3。歸經中，以入心經（20.56%）、胃經（16.44%）為主，次入肺、肝、脾、腎經，入三焦、心包經者較少。詳見表4。

2.4 功效分布

136味中藥功效主要分為16大類，其中功效排序居前10位占比92.89%。詳見表5。

2.5 關聯規則分析

設置支持度80，置信度0.9，將高頻藥組降序排列，排序居前20位的藥組（頻次≥132次）中，高頻藥對11組，三味藥組合7組，四味藥組合2組，其中關于丹參的藥對、藥組最多，如丹參-甘松、丹參-檀香等。詳見表6。關聯藥組排序居前10位的詳見表7。網絡拓撲圖見圖1。

2.6 處方聚類分析

共挖掘得到4個核心類方。詳見表8。

3 討 論

中醫學中雖無“心房顫動”“心房纖顫”“房顫”等病名記載，根據其自覺心中悸動、驚惕不安及脈結代、參伍不調等典型癥狀和體征，將其歸屬于中醫學“心悸”“驚悸”“怔忡”病范疇。關于心悸病因最早記載于《黃帝內經》，言其“宗氣外泄，心脈不通、復感外邪，突受驚恐”，《傷寒論》認為病因為驚擾、水飲、虛勞及汗后受邪等，與心之氣血陰陽、五臟六腑相關^［7］。葉天士認為內傷七情與體虛勞損，致心神失卻濡養，或痰飲、水濕、暑熱上擾心神，神不守舍而致心悸。馮玲教授結合前人理論與自身臨證經驗，提出血脈不利、神不守舍為核心病機，治以益氣滋陰充脈、理氣祛痰化瘀、養神平肝定悸為法，重視脈神同調、調補宗氣及“心胃同治”。

3.1 調血脈，安神機

高頻藥物中，甘松出現的頻次最高，為馮玲教授常用單味藥?！夺t學衷中參西錄》言：“甘松氣香能通……其性善化湮瘀活血脈”。藥理研究發現甘松具有抗心律失常、抗抑郁作用^［8］。丹參、檀香為丹參飲加減，可活血祛瘀通脈，《滇南本草》曰：“丹參，補心定志，安神寧心”。酸棗仁補益心肝陰血，寧心安神，《神農本草經》言：“柏子仁，主驚悸，安五藏”。人參、生黃芪、麥冬、五味子為生脈飲加減，益氣養陰，充養血脈，《神農本草經》言：“人參主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸”，研究表明人參-甘松藥對可通過多靶點、多途徑及信號通路治療陣發性心房顫動^［9］。珍珠母、生牡蠣入心肝經，平肝潛陽，山萸肉滋補肝腎，滋陰潛陽，共湊安神定魂之功。瓜蔞薤白半夏湯通陽散結，祛痰化濁，以通脈道?！渡褶r本草經》載：“石菖蒲味辛溫，開心孔，通九竅”，郁金寬胸開郁，祛瘀理氣，二者可行氣祛痰解郁，通利心竅血脈。研究表明苦參堿能有效延長心房肌場電位時限（fAPD），加快傳導速度（CV），從而阻止心房顫動的發生發展，維持正常的脈律（率）^［10］。

四氣中，寒溫為主，平性次之。馮玲教授認為心為火臟，其變多從火化，火熱擾及血脈、心神則脈促數、心悸動，正如《四圣心源·中氣》曰：“心火上炎而神病……神病則驚怯而不寧”。熱者寒之，故寒性藥居多，然寒則血凝脈不通，故溫性藥緊隨其后，輔以反佐，使血脈暢通。五味中甘苦最多，辛咸次之，甘者和緩補益，健運中焦，生化氣血，充盈脈道，苦味引藥直歸心經。悸者動也，象屬風木變動之狀，《素問·臟氣法時論》言：“肝欲散，急食辛以散之……腎苦燥，急食辛以潤之，開腠理，致津液，通氣也”，辛味藥向上向外發散，可升發調達肝氣，防其郁遏變生肝風擾動心神，同時，辛味藥可以宣達內外，開發腠理，布散津液，調暢氣機，助心脈調達舒暢。

歸經中，以入心、胃、肺、肝、脾經為主。心火溫煦脾土，中焦腐熟化生氣血，充養血脈，濡養心神，心肺為百脈之宗，通調全身血脈，脾生血，肝藏血，心行之。心與胃、肺、肝、脾的關系主要體現在氣血生化、濡養神機、通調血脈方面。藥物功效主要分為4大類：清熱類清熱瀉火或滋陰清熱，使心神靜謐；理氣類使血脈通暢；補虛類補益氣血，充養脈道；活血祛痰類祛除脈中有形實邪。清熱藥最多，意在清心火使神宇寧靜，理氣藥位居第二，活血化瘀類、化痰止咳平喘類占比16.02%，體現了氣為血之帥，血脈貴流通的思路。神無所歸，魂無所主，心中悸動不安，故用平肝息風藥、安神藥寧心止悸。

高頻藥組主要功效為理氣活血通脈，滋陰清熱安神?；谥С侄?0，置信度0.9，排序居前10位的關聯藥組置信度均為1，可以看出馮玲教授辨治心房顫動有固定藥組，其中珍珠母→甘松的支持度和置信度最高，珍珠母平肝潛陽安神魂，甘松理氣通竅活血脈，體現調脈安神并重思想。網絡拓撲圖顯示高頻藥物常用組合為生黃芪、人參、炒酸棗仁、柏子仁、丹參、檀香、甘松、苦參、玄參、珍珠母，共湊益氣滋陰充脈、理氣祛痰化瘀、養神平肝定悸之功。聚類分析得出4個核心類方：F1功效偏于益氣養陰，活血通脈，證屬氣陰兩虛，瘀阻脈絡者可加減用之；F2在F1基礎上兼有清熱安神之功，臨證可加減用于氣陰兩虛，瘀阻脈絡，化熱擾神者；F3功效滋陰清熱安神，活血通脈，適用于陰虛血熱擾神，兼有瘀阻脈絡者；F4益氣活血通脈，平肝潛陽安神，可加減用于氣虛血瘀，神魂不寧者。

脈為血府，血脈貴在流通，上述用藥規律可以看出馮玲教授重視補益氣血，充養血脈，化痰活血祛濁，通暢脈道，使氣血、營衛周流有度，血脈有律，從而使心房顫動轉復或維持竇律。心主神明，神機宜靜謐而忌躁擾不寧^［11］，數據挖掘發現馮玲教授重視調暢脈道，養血安神，從神魂關系出發，以平肝潛陽、滋陰潛陽之法安神定魂，善用辛味藥從肝風調治心神，常用甘松、人參、苦參等具有抗心律失常作用的藥物。以上用藥規律體現了馮玲教授辨治心房顫動脈神同調的思想。

3.2 補宗氣，暢氣血

《靈樞·邪客》載：“宗氣積于胸中，出于喉嚨，以貫心脈，而行呼吸?！弊跉饪芍男醒?、調脈律、勻呼吸，宗氣足，則心氣充沛，氣血通暢，宗氣虧虛，則胸悶氣短、心臟節律失常發為心悸^［12］。張錫純認為宗氣即是大氣，言“其怔忡者，因心在膈上，原懸于大氣之中，大氣既陷，而心無所附麗也。”大氣不能斡旋胸中，血脈心神失養，則心中悸動^［13］。高頻藥物中黃芪、人參為補氣主藥，諸方中二藥使用頻次分別達120次和127次，其中黃芪最大劑量可用至70 g，《醫學衷中參西錄》言：“黃芪既善補氣，又善升氣，且其質輕松中含氧氣，與胸中大氣有同氣相求之妙用?！惫噬朴命S芪為主藥補益宗氣（大氣），南陽宗氣學派亦認為黃芪為善補宗氣之要藥^［14］。升陷湯方后注：“至其氣分虛極者，酌加人參，所以培氣之本也”，胸中大氣以元氣為根本，黃芪-人參配，可補元氣益宗氣。但有研究表明，黃芪用量超過30 g時病人會出現頭痛、頭暈、胸悶等血壓升高表現，應注意其不良反應及不適用人群^［15］。

3.3 “心胃”同治，辛苦合用

五味中，甘苦之藥為多，辛味次之。歸經中，主入心、胃經，次入肝、肺。心屬火，胃屬土，心胃五行相生，經絡相互絡屬，解剖位置臨近，生理相關，病理相及。甘者補益中焦，化生營衛氣血，上濡心脈?！端氖バ脑础ど耋@》載：“神不交精，是生驚悸，其原由于膽胃之不降”“胃土之不降，由于脾土之濕”，《素問·臟氣法時論》言：“脾惡濕，急食苦以燥之”，苦味藥燥濕健脾，以復脾升胃降，心神交精之功。研究表明胃食管反流導致心房顫動的發生發展^［16］，其病機為胃失和降，胃氣上逆^［17］，戊土不降，一則痰濁上犯，痹阻脈道，蒙蔽心神；二則心火不降，灼灼炎上，擾動神宇；三則心腎不交，腎水寒凌，上犯心宮。國醫大師路志正教授從脾胃論治心悸病，臨床療效顯著^［18］，此乃馮玲教授“心胃”同治思想之淵藪。研究表明心房顫動病人常合并焦慮、抑郁等肝氣不舒的情志活動^［19］，且常伴有胸悶、氣短等肺氣宣降失常的癥狀，《素問·臟氣法時論》言：“肝欲散，急食辛以散之”“肺苦氣上逆，急食苦以泄之”，辛味升發肝氣，苦味肅降肺氣，可有效緩解病人不良情緒及臨床癥狀，同時辛苦合用可使脾升胃降，心腎相交^［20］。

綜上所述，本研究基于數據挖掘技術，探討馮玲教授治療陣發性心房顫動用藥規律，研究發現馮玲教授辨治心房顫動以血脈不利（氣陰兩虛、痰瘀痹阻），神不守舍（神無所歸、魂無所主）為核心病機，治以益氣滋陰充脈、理氣祛痰化瘀、養神平肝定悸為法，調脈安神并重，使“血脈和利，精神乃居”；補宗氣，貫心脈，行呼吸，調脈律；“心胃”同治，養血安神；辛苦合用，脾升胃降，心神交精。本研究旨在總結馮玲教授用藥經驗，但限于計算平臺統計方法及處方數量有限，不能完全體現馮玲教授臨床靈活施治的法則，因此，臨證不可偏執于一端，應審證求因，辨證治療。

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（收稿日期：2022-09-29）

（本文編輯 王雅潔）