阿卡波糖聯(lián)合格列美脲對二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者體質(zhì)量及胰島功能的影響

盧美秋 張鳳華 周世峰

【摘要】 目的 探討阿卡波糖聯(lián)合格列美脲對二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者體質(zhì)量及胰島功能的影響。方法 選取2020年1月—2022年12月在安福縣中醫(yī)院接受治療的60例肥胖2型糖尿病患者進行研究，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例，對照組采用阿卡波糖治療，觀察組采用阿卡波糖聯(lián)合格列美脲治療。觀察2組一般情況、血糖水平、胰島功能指標及血脂水平。結果 治療后觀察組體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍比對照組低（P＜0.05）；治療后觀察組空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）水平比對照組低（P＜0.05）；治療后觀察組胰島素-β細胞功能（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）水平低于對照組，胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）、空腹胰島素（fasting serum lisulin，F(xiàn)INS）水平高于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平比對照組低（P＜0.05）。結論 采用阿卡波糖與格列美脲對二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者進行治療，可有效穩(wěn)定患者的血糖和血脂水平，控制患者的胰島素抵抗，有助于改善患者的一般情況。

【關鍵詞】 肥胖2型糖尿病；二甲雙胍控制不佳；阿卡波糖；格列美脲；胰島功能

文章編號：1672-1721（2024）04-0069-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R587.1

2型糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，在我國具有較高的發(fā)病率，在18歲以上人群的發(fā)病率高達10%。2型糖尿病發(fā)病原因與肥胖、年齡、生活習慣等因素存在密切關聯(lián)[1]。肥胖人群多存在胰島素抵抗、胰島素不敏感等狀況，引發(fā)2型糖尿病的可能性比正常體質(zhì)量人群大，若處理不當將會引發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴重影響患者的正常生活[2]。

一般臨床主要采用二甲雙胍治療該病，雖能取得一定效果，但部分患者對該藥不耐受，血糖控制效果較差，治療后有可能引發(fā)惡心嘔吐、腹瀉等不良反應，安全性較差[3]。針對二甲雙胍控制血糖水平不佳的患者，需及時幫助患者更換治療藥物，或采取聯(lián)合用藥的方式提升藥物安全性，有效改善患者的臨床治療效果。阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑的一種，具有抑制多糖分解的作用，避免腸道大量吸收葡萄糖，在控制餐后血糖方面具有重要意義[4]。格列美脲屬于第3代磺脲類長效口服降糖藥，具有促進胰島素分泌的作用。相較于其他磺脲類藥物而言，格列美脲起效速度較快，藥效維持時間更長[5]。本研究就阿卡波糖聯(lián)合格列美脲在二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者治療中的臨床應用價值進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月1日—2022年12月31日在安福縣中醫(yī)院接受治療的60例肥胖2型糖尿病患者作為研究對象，經(jīng)隨機法分為對照組與觀察組，各30例。對照組男性17例，女性13例；年齡45～78歲，平均年齡（54.02±3.15）歲；病程1～21年，平均（10.44±2.12）年。觀察組男性14例，女性16例；年齡44～79歲，平均年齡（54.26±3.34）歲；病程1～23年，平均（10.57±2.32）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本次研究已獲得醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：結合糖耐量實驗及臨床體征符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]相關診斷標準；BMI＞28.0 kg/m2；經(jīng)二甲雙胍治療后血糖仍控制不佳；自愿參與且已簽署知情同意書。

排除標準：繼發(fā)性糖尿病患者；合并精神障礙及無法配合治療者；患有心腎肝功能嚴重損壞疾病者；對藥物過敏及中途退出者。

1.2 方法

2組患者入院后均給予二甲雙胍（重慶康刻爾制藥股份有限公司，國藥準字H20052243，規(guī)格0.5 g）治療，500 mg/次，3次/d。

對照組給予阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202，規(guī)格50 mg）口服，50 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合格列美脲（揚子江藥業(yè)集團江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010572，規(guī)格2 mg）口服，于早餐前服用，2 mg/次，1次/d，或根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量，每日最大劑量不超過6 mg。2組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標

分別在治療前和治療12周后監(jiān)測患者的一般情況、血糖水平、胰島素功能指標和血脂水平。（1）一般情況。包括體質(zhì)量、BMI和腰圍。（2）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。抽取空腹或早餐后2 h靜脈血2 mL，離心取上清液后，采用葡萄糖氧化酶法測定FPG、2 h PG。采用高效液相色譜儀檢測HbAlc。（3）胰島功能指標。計算胰島素β細胞功能（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。具體計算公式為：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。（4）血脂水平。采集2組患者5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，15 min）取上清液，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計，計數(shù)資料以百分比表示，使用χ2檢驗；用x±s表示滿足正態(tài)分布的計量資料，使用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組一般情況比較

2組治療前體質(zhì)量、BMI、腰圍比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組體質(zhì)量、BMI、腰圍比對照組低（P＜0.05），見表1。

2.2 2組血糖水平比較

治療前，2組血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組血糖水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組胰島功能指標比較

治療前2組胰島功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2組HOMA-IR水平均比治療前低，且觀察組低于對照組；治療后2組HOMA-β、FINS水平比治療前高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組血脂水平比較

治療前2組患者血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血脂水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

二甲雙胍作為治療肥胖2型糖尿病的主要藥物，具有抑制腸道吸收糖類物質(zhì)的作用，還能控制體內(nèi)的肝糖元降解，降糖效果較為顯著[7]。肥胖2型糖尿病多存在胰島素抵抗，單獨應用二甲雙胍治療極易出現(xiàn)血糖控制不佳的情況，長期用藥還會加大低血糖的發(fā)生風險。因此，臨床需在二甲雙胍基礎上聯(lián)合其他藥物共同治療，才能在保障安全性的同時提升臨床治療效果[8]。

臨床已有大量研究證實，在二甲雙胍血糖控制不佳的前提下，聯(lián)合其他降血糖藥物治療可有效控制肥胖

2型糖尿病患者的血糖水平和胰島功能指標水平。李茂等[9]研究發(fā)現(xiàn)，針對二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用達格列凈或阿卡波糖治療后，患者的HbA1c水平、體質(zhì)量、BMI指數(shù)明顯低于治療前。王璇[10]研究發(fā)現(xiàn)，對二甲雙胍血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療，患者的BMI、體質(zhì)量、FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平明顯低于治療前。本研究結果顯示，對于二甲雙胍血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，聯(lián)合應用阿卡波糖與格列美脲進行治療后，患者的體質(zhì)量、BMI指數(shù)、腰圍及血脂水平明顯比單獨接受阿卡波糖治療的患者低。由此可見，采用阿卡波糖與格列美脲聯(lián)合治療，可有效減輕肥胖2型糖尿病患者的體質(zhì)量，縮小其腰圍，還能在一定程度上控制患者的血脂水平。分析原因，格列美脲在餐前服用不會對胃腸道造成影響，進入人體后可迅速與胰島β細胞表面蛋白相結合，促使胰島素釋放，從而發(fā)揮降糖的作用。阿卡波糖進入人體后，可促使膽囊收縮素和胰高血糖素大量釋放，對于混合飲食后的胃排空具有抑制作用，有助于降低患者的食欲，避免患者大量飲食而影響體質(zhì)量。阿卡波糖具有抑制脂肪生成的作用，可有效改善機體脂代謝情況，與格列美脲聯(lián)合治療可發(fā)揮出協(xié)同的作用，有助于改善機體代謝缺陷，幫助患者更好地控制糖脂代謝[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血糖水平和HOMA-IR水平明顯比對照組低，HOMA-β、FINS水平明顯比對照組高。提示阿卡波糖聯(lián)合格列美脲治療可降低肥胖2型糖尿病患者的血糖水平，還能穩(wěn)定患者的胰島素抵抗。分析原因，阿卡波糖進入人體后，可通過競爭性作用對腸道葡萄糖苷酶進行抑制，減少腸道對葡萄糖的吸收，發(fā)揮降低餐后血糖的作用，通過改善餐后血糖負荷情況控制空腹血糖。格列美脲具有一定的胰腺外分泌功能，可有效激活胰島素受體，在外周組織中發(fā)揮出類似胰島素的作用，有助于進一步提升外周組織的胰島素敏感性，進而達到改善胰島素抵抗的目的。格列美脲與阿卡波糖聯(lián)合治療可在促進胰島素分泌的同時，降低空腹和餐后血糖，在控制患者血糖和改善胰島素抵抗方面具有重要意義[12]。

綜上所述，針對二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，聯(lián)合應用阿卡波糖與格列美脲進行治療，能改善患者的血糖水平和胰島素抵抗情況，還能在一定程度上降低患者的血脂水平，有助于減輕患者的體質(zhì)量，值得借鑒。

參考文獻

[1] 岳萃濤.甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合用于繼發(fā)性磺脲類失效的2型糖尿病患者的臨床效果分析[J].中國處方藥，2021，19（8）：120-122.

[2] 謝曉華.甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合治療繼發(fā)性磺脲類失效的2型糖尿病患者的臨床效果體會[J].糖尿病天地，2021，18（7）：53-54.

[3] 李佳智，葉永濃.阿卡波糖聯(lián)合格列美脲對2型糖尿病患者糖脂代謝及氧化應激反應的影響[J].華夏醫(yī)學，2021，34（5）：70-74.

[4] 張愛靜，郝木紅.阿卡波糖片與格列美脲片聯(lián)合甘精胰島素治療磺脲類藥物失效的2型糖尿病的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（23）：72-75.

[5] 李超杰，陳慧敏，濮先明.利拉魯肽、格列美脲分別聯(lián)用二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志，2021，50（3）：356-358，373.

[6] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[7] 郭宇蓮.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖或二甲雙胍對初診2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（22）：47-50.

[8] 姜麗娜，李繼紅.奧利司他與二甲雙胍聯(lián)用對肥胖型2型糖尿病患者的療效及對體重指數(shù)、胰島β細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)水平的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學，2022，17（1）：71-74.

[9] 李茂，羅定蘭.達格列凈對單用二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者的療效及氧化應激的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2021，38（10）：678-681.

[10] 王璇.利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2022，17（13）：120-122.

[11] 麥華德，宋艷玲，陳明慧，等.二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或達格列凈對2型糖尿病患者胰島功能及生活質(zhì)量的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（16）：61-64，69.

[12] 王光春.達格列凈對單用二甲雙胍血糖控制不良2型糖尿病患者的臨床療效與氧化應激的影響研究[J].中國醫(yī)藥指南，2022，20（18）：29-32.

（編輯：許 琪）

作者簡介：盧美秋，女，本科，主管藥師。