瓜蔞皮注射液對冠心病穩定型心絞痛患者臨床癥狀、氧化應激反應的影響

【摘要】目的 探討瓜蔞皮注射液治療冠心病穩定型心絞痛對患者氧化應激、血管內皮功能指標的影響，為該疾病的治療提供依據。方法 以隨機數字表法將2022年12月至2023年3月期間遼寧中醫藥大學附屬醫院收治的100例冠心病穩定型心絞痛患者分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者均接受常規基礎藥物治療，包括硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及降糖等藥物，對照組患者同時靜脈滴注注射用磷酸肌酸鈉、舌下含服硝酸甘油治療，觀察組患者在對照組的基礎上加用瓜蔞皮注射液治療，均治療7 d。比較兩組患者治療前后臨床癥狀恢復情況及治療后硝酸甘油減停率，治療前后氧化應激及血管內皮功能指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者心絞痛發作頻率降低，且觀察組更低；治療后兩組患者心絞痛發作持續時間縮短，且觀察組更短；觀察組硝酸甘油減停率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清總抗氧化能力（T-Aoc）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均升高，且觀察組更高；治療后兩組血漿晚期糖基化終末產物（AGEs）、氧化性低密度脂蛋白（OX-LDL）水平均降低，且觀察組更低（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 瓜蔞皮注射液治療冠心病穩定型心絞痛可以促進患者臨床癥狀恢復，改善心電圖指標，減少硝酸甘油用量，并能夠抑制患者氧化應激反應，減輕血管內皮損傷，安全性良好。

【關鍵詞】冠心病穩定型心絞痛 ; 瓜蔞皮注射液 ; 氧化應激 ; 血管內皮功能

【中圖分類號】R972 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.022

冠心病穩定型心絞痛是一類典型的心絞痛疾病，主要是由心肌短暫缺氧、缺血引發，患者典型癥狀為胸骨后及后背壓榨疼痛，對患者生活質量造成嚴重影響。西醫常規治療多將硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及心臟保護劑等藥物作為冠心病穩定型心絞痛患者的常用藥，其中注射用磷酸肌酸鈉作為一種心肌保護劑，主要用于各種心臟疾病的輔助用藥，治療冠心病穩定型心絞痛可起到緩解心絞痛的作用，但長期用藥易產生耐藥性，治療效果受限。中醫認為，冠心病穩定型心絞痛屬于“胸痹”范疇，肢體氣滯與氣虛無力，營血虧虛、脈失所養，則血脈瘀滯，瘀血停積，心脈運行不利，氣血不暢從而引發胸悶、胸痛，因此，治療以活血化瘀、調補氣血、豁痰通陽為主要原則[1]。瓜蔞皮注射液屬于一種比較常見的中藥制劑，其主要成分為瓜蔞皮提取物，由雙邊瓜蔞及葫蘆科植物瓜蔞的成熟果皮烘干制成，作為治療胸痹心痛的首選藥物，擅于疏通中滿，且其寬胸理氣、逐瘀滌痰的藥力更強[2]。基于此，本研究選取100例冠心病穩定型心絞痛患者分組研究，旨在探討瓜蔞皮注射液治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2022年12月至2023年3月期間遼寧中醫藥大學附屬醫院收治的100例冠心病穩定型心絞痛患者分兩組，各50例。對照組患者心絞痛嚴重程度分級[3]：Ⅰ級12例，Ⅱ級24例，Ⅲ級14例；男性29例，女性21例；年齡37～75歲，平均（56.91±6.25）歲；基礎疾病：高血壓20例，高脂血癥19例，糖尿病6例。觀察組患者心絞痛嚴重程度分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級26例，Ⅲ級13例；男性28例，女性22例；年齡38～76歲，平均（57.02±6.36）歲；基礎疾病：高血壓22例，高脂血癥20例，糖尿病5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①符合《實用內科學》 [4]中冠心病穩定型心絞痛及《冠心病穩定型心絞痛中醫診療指南》 [5]中“胸痹”的診斷標準；②經臨床相關檢查確診；③每周發作心絞痛gt;2次，且lt;5次。排除標準：①伴有神經、內分泌系統疾病；②存在有出血性疾病；③機體重要臟器功能異常或受損。遼寧中醫藥大學附屬醫院醫學倫理委員會針對本研究方案及其相關用藥措施已詳細審核并批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及降糖等基礎藥物。對照組患者同時靜脈滴注注射用磷酸肌酸鈉（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20203154，規格：1.0 g），取1.0 g該藥物加入100 mL生理鹽水，1次/d。若患者處于心絞痛發作期，則給予舌下含服硝酸甘油片（樂聲藥業石家莊有限公司，國藥準字H13022503，規格：0.5 mg/片）。觀察組患者在對照組的基礎上加用瓜蔞皮注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字Z20027540，規格：4 mL/支），4 mL/次，1次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床癥狀恢復情況、硝酸甘油減停率：于治療前后，記錄兩組心絞痛發作頻率及持續時間；治療后完全停止使用硝酸甘油為停用，硝酸甘油用量減少≥50%記為減量，硝酸甘油用量增加≥50%記為增量，硝酸甘油用量減少或增加lt;50%記為不變，減停率=減量率+停用率。②氧化應激指標：分別于治療前后取兩組空腹靜脈血5 mL，一部分血樣以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用比色法檢測總抗氧化能力（T-Aoc）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；剩余血樣經抗凝后離心處理，取血漿，采用酶聯免疫吸附法檢測晚期糖基化終末產物（AGEs）、氧化性低密度脂蛋白（OX-LDL）水平。③血管內皮功能指標：采血及血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1）、可溶性血栓調節蛋白（sTM）。④不良反應：統計兩組治療期間面色潮紅、失眠、頭暈、腹瀉發生情況，計算各發生率的總和。

1.4 統計學方法 使用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀恢復情況、硝酸甘油減停率比較 與治療前比，治療后兩組心絞痛發作頻率降低，心絞痛發作持續時間縮短，且觀察組變化幅度更大；觀察組硝酸甘油減停率高于對照組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應激指標比較 與治療前比，治療后兩組血清T-Aoc、GSH-Px含量升高，血漿AGEs、OX-LDL含量降低，且觀察組變化幅度更大，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內皮功能指標比較 與治療前比，治療后兩組血清VEGF升高，血清ET-1、sTM降低，且觀察組變化更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 A、觀察組患者不良反應總發生率（17.24%對比20.69%）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

冠心病穩定型心絞痛患者病因多為過度勞累引起心肌需氧量及供氧量不平衡，誘發心肌缺血的發作。常規西醫治療該疾病以降低心肌氧耗、減慢心率，改善患者心功能為主要原則。磷酸肌酸在機體高耗能組織中發揮重要的能量供應和功能調節作用，但單獨西醫治療需長期用藥，易產生耐藥性，并易產生失眠、頭暈等不良反應。

瓜蔞皮注射液具有開胸除痹、行氣除螨的功效，主要可用于痰濁阻絡所致冠心病及穩定型心絞痛。現代藥理學研究發現，瓜蔞皮注射液能夠通過調節ET-1起到改善血管內皮功能的作用；且能夠通過抑制血管平滑肌增殖、抗內皮細胞損傷等發揮抗動脈粥樣硬化作用[6]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組心絞痛發作頻率、ET-1、sTM水平均更低，心絞痛發作持續時間均更短，硝酸甘油減停率、VEGF水平均更高，提示瓜蔞皮注射液治療冠心病穩定型心絞痛可以促進患者臨床癥狀恢復，減少硝酸甘油用量，減輕血管內皮損傷。

冠心病穩定型心絞痛患者體內氧化與抗氧化作用失衡，產生過量活性氧，從而導致T-Aoc下降，氧化應激損傷加重；AGEs可誘導氧化應激反應，刺激過度的炎癥細胞因子的釋放，從而加重心肌氧化損傷；冠心病穩定型心絞痛發作時，患者機體產生過量活性氧，大量消耗GSH-Px，導致其活性下降，進一步加重氧化應激反應；

OX-LDL被巨噬細胞攝取后會形成泡沫細胞沉積于血管壁內，進一步加速斑塊形成，具有促進動脈粥樣硬化的作用[7-8]。現代藥理研究表明，瓜蔞皮注射液中含有亞油酸乙酯、羥基芫花素等活性成分，這些活性成分能夠顯著提高患者體內的內皮型一氧化氮合成酶（eNOS）活性，增加一氧化氮的分泌量，而一氧化氮可促進內皮細胞增殖、遷移等，提高心肌組織超氧化物歧化酶（SOD）的活性，從而逆轉過度的氧化應激狀態[9]。此外，瓜蔞皮注射液所含類生物堿還能夠抑制缺血心肌脂質過氧化，提高心肌組織抗氧化能力[10]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組血清T-Aoc、GSH-Px水平均更高，血漿AGEs、OX-LDL水平更低，提示瓜蔞皮注射液治療冠心病穩定型心絞痛可以抑制患者機體氧化應激反應。安全性分析方面，兩組患者在治療期間不良反應總發生率差異無統計學意義，說明瓜蔞皮注射液治療冠心病穩定型心絞痛患者具有良好的安全性。由于瓜蔞皮注射液屬于一種寒性藥物，使用過程中可能刺激胃腸道，導致胃腸道不適癥狀，但該藥屬于中成藥，不良反應相對較少，因此用藥過程中謹遵醫囑，安全性相對良好。

綜上，瓜蔞皮注射液治療冠心病穩定型心絞痛患者可以促進患者臨床癥狀恢復，改善心電圖指標，減少硝酸甘油用量，并能夠抑制患者氧化應激反應，減輕血管內皮損傷，安全性良好，值得臨床進一步加強應用。

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