復方丹參注射液配合納洛酮治療急診乙醇中毒的臨床療效分析

【摘要】目的 分析納洛酮聯(lián)合復方丹參注射液對急診乙醇中毒患者氧化因子相關指標及轉歸時間的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析昆明市東川區(qū)人民醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的100例急性乙醇中毒患者的臨床資料，按照治療方法分為對照組（50例，納洛酮治療）和觀察組（50例，納洛酮聯(lián)合復方丹參注射液），兩組均藥物治療直至患者清醒。評價兩組患者臨床療效，治療6 h后的氧化因子相關指標，轉歸時間，及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者總有效率高于對照組；治療6 h后兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平較治療前均升高，且觀察組更高，血清丙二醛（MDA）水平較治療前均降低，且觀察組更低；觀察組患者呼吸、意識、肌力恢復時間均短于對照組；觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組（均Plt;0.05）。結論 在急診乙醇中毒患者的治療中，應用復方丹參注射液配合納洛酮治療可以有效改善患者機體氧化因子相關指標，縮短患者呼吸、意識、肌力恢復時間，提高臨床治療效果，且不良反應較少。

【關鍵詞】急診 ; 乙醇中毒 ; 納洛酮 ; 復方丹參注射液 ; 臨床療效

【中圖分類號】R595.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.023

急性乙醇中毒作為臨床上較為常見的急診疾病，其與患者在短時間內(nèi)攝入了大量乙醇，導致機體無法代謝有關。輕者會出現(xiàn)躁動、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)等癥狀，重者會出現(xiàn)昏迷、休克、窒息等癥狀，嚴重者甚至死亡。目前臨床上對于急性乙醇中毒尚無特效藥，納洛酮是目前的主要治療藥物，該藥屬于阿片類受體拮抗劑，應用后可快速透過血腦屏障，解除乙醇對患者神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸循環(huán)的抑制作用，具有較好的促醒和腦保護作用[1]。中醫(yī)認為，急性乙醇中毒歸屬“酒厥”“酒疸”“酒毒”的范疇，與過量飲酒后酒毒侵襲、助濕生痰、痰郁化熱、氣化失常、擾亂神明、上蒙清竅有關。復方丹參注射液是一種中藥制劑，具有活血行氣、強心保肝的功效，可有效改善急性乙醇中毒患者心肌缺氧狀態(tài)，保護肝功能，加速乙醇代謝[2]。鑒于此，本文旨在探討納洛酮聯(lián)合復方丹參注射液治療急性乙醇中毒對患者氧化因子相關指標及轉歸時間的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析昆明市東川區(qū)人民醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的100例急性乙醇中毒患者的臨床資料，按照治療方法分組。對照組（50例）中男性37例，女性13例；飲酒至入院時間1～5 h，平均（2.95±0.82） h；臨床表現(xiàn)：嘔吐15例，消化道出血8例，小便失禁7例，昏迷20例；年齡23～64歲，平均（48.75±3.95）歲。觀察組（50例）中男性36例，女性14例；飲酒至入院時間1～5 h，平均（2.85±0.81） h；臨床表現(xiàn)：嘔吐16例，消化道出血7例，小便失禁6例，昏迷21例；年齡24～63歲，平均（49.27±3.47）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：中西醫(yī)分別參照《急性酒精中毒中醫(yī)診療專家共識》 [3]《急性酒精中毒診治共識》 [4]中的相關診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準，且均經(jīng)臨床確診為急性乙醇中毒；②存在呼吸減慢、血壓下降、心率加快、瞳孔散大等癥狀；③能夠耐受本研究應用藥物；④清醒后，能夠提供完整的臨床資料。排除標準：①因煤氣中毒、食物、藥物等導致的中毒；②伴發(fā)肝腎功能障礙和精神疾病；③急性腦血管病；④既往有濫用藥物史；⑤入院時出現(xiàn)活動性胃出血。本研究經(jīng)昆明市東川區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者急診入院后，均保持患者呼吸道通暢，將口腔中的嘔吐物、活動性假牙取出，避免誤吸導致窒息，監(jiān)測患者生命體征。給予對照組患者0.8 mg鹽酸納洛酮注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093198，規(guī)格：1 mL∶0.4 mg），靜脈推注，2 min后將250 mL 5%葡萄糖溶液與1.2 mg鹽酸納洛酮注射液混合均勻后，勻速靜脈滴注給藥，直至患者清醒。給予觀察組患者復方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療，鹽酸納洛酮注射液給藥方式同上；將250 mL 5%葡萄糖溶液與10 mL復方丹參注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字Z32021041，規(guī)格：2 mL/支）混合均勻后，勻速靜脈滴注給藥，直至患者清醒。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。用藥后3 h內(nèi)意識完全恢復為顯效；用藥后3～6 h意識完全恢復為有效；用藥后超過6 h意識完全恢復為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。②氧化因子相關指標。于治療前及治療6 h后清晨空腹狀態(tài)下抽取兩組患者3 mL外周靜脈血，進行10 min轉速為3 000 r/min的離心操作，取血清，采用全自動生化分析儀（希森美康株式會社，型號：BX-3010）檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平。③轉歸時間。記錄兩組患者用藥后呼吸恢復時間、意識恢復時間、肌力恢復時間。④不良反應。記錄兩組患者惡心嘔吐、心悸、口干舌燥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化因子相關指標比較 治療6 h后兩組患者血清SOD、GSH-Px水平較治療前均升高，且觀察組更高，血清MDA水平較治療前均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者轉歸時間比較 觀察組患者呼吸、意識、肌力恢復時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

急性乙醇中毒指的是患者一次性攝入過量酒精或是含有酒精的飲料，機體內(nèi)乙醇濃度過高，誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)非正常抑制的一種狀態(tài)。既往有研究顯示，當機體血液中乙醇濃度達到4 mmol/L時，患者血壓會出現(xiàn)下降，并進入到昏迷狀態(tài)；而當這一數(shù)值大于98 mmol/L時，患者則會出現(xiàn)循環(huán)及呼吸衰竭表現(xiàn)，嚴重時甚至死亡[6]。急性乙醇中毒的患者腦部的β-內(nèi)啡肽水平急速上升，其與阿片類受體結合增強，機體由此出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，這是導致患者窒息、昏迷、死亡的主要原因。目前臨床上對急性乙醇中毒尚沒有較為特效的治療方式，納洛酮近些年在該病的治療中較為常見，但單獨使用時對病情嚴重的患者療效一般，且患者易出現(xiàn)惡心嘔吐、心悸、口干舌燥等不良反應[7]。

急性乙醇中毒在中醫(yī)學中歸屬“酒厥”“酒疸”“酒毒”的范疇，《諸病源候論·蠱毒等病諸侯》記載稱“入于胃則胃脹氣逆，上逆于胸，內(nèi)熏于肝膽，故令肝浮膽橫，而狂悖變怒，失于常性”，過量飲酒后，酒毒侵襲體內(nèi)，助濕生痰，痰郁化熱，擾亂神明，上蒙清竅，氣化失常，醉酒者出現(xiàn)“手足厥冷”“忽然戰(zhàn)栗”“不省人事”[8]。復方丹參注射液作為一種中藥制劑，具有活血行氣、強心保肝的功效，丹參和降香為其中主要成分，丹參具有活血祛瘀、清心除煩的功效，可“補新血、破宿血”，降香具有消腫止痛、活血行氣的功效。

納洛酮是一種阿片類受體拮抗劑，能夠競爭性地與阿片類受體結合，發(fā)揮逆轉阿片激動劑的作用，緩解乙醇對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的抑制效果，進而恢復神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善機體呼吸和心肌代謝水平，促進患者身體各項機能恢復[9]。復方丹參注射液具有“活血化瘀、理氣開竅”、“回陽救逆、益氣固脫”的功效。現(xiàn)代藥理學認為，丹參可加速機體乙醇的代謝，降低乙醇對肝臟的毒性作用，還可改善患者微循環(huán)，增強中樞細胞的耐受性，從而發(fā)揮強心的功效；還可降低血液黏稠度和紅細胞聚集率，改善微循環(huán)，通過多種途徑發(fā)揮催醒作用[10]。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組；觀察組患者呼吸、意識、肌力恢復時間均短于對照組，提示急性乙醇中毒患者應用納洛酮聯(lián)合復方丹參注射液治療可顯著縮短患者呼吸、意識、肌力恢復時間，臨床療效較好。復方丹參注射液與納洛酮聯(lián)合治療急性乙醇中毒可加速乙醇代謝，同時有效降低血液中乙醇濃度，從而促進患者呼吸、意識、肌力等各項機能恢復，提高臨床治療效果。

急性乙醇中毒患者因乙醇攝入過量，乙醇通過代謝氧化成乙醛，最終在黃嘌呤氧化酶作用下轉變成超氧化物和自由基，這會使患者出現(xiàn)生物膜脂質氧化損傷。血清SOD、GSH-Px是機體重要的抗氧化酶，在維持機體氧化 - 抗氧化平衡中發(fā)揮重要作用，其水平與自由基損傷程度呈負相關 ；MDA是脂質過氧化物的終產(chǎn)物，可使細胞膜通透性和流動性異常，導致肝損傷，其水平與自由基損傷程度呈正相關[11]。納洛酮可抑制氧自由基的釋放，從而抑制機體氧化應激反應，提高抗氧化能力；復方丹參注射液可改善機體血液循環(huán)，增加腦血流量，減少缺氧所導致的氧自由基的大量生成，從而發(fā)揮抗氧化作用，二者結合可有效改善患者體內(nèi)氧化因子水平[12]。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清SOD、GSH-Px水平較治療前均升高，且觀察組更高，血清MDA水平較治療前均降低，且觀察組較對照組更低，提示納洛酮聯(lián)合復方丹參注射液治療可有效改善患者體內(nèi)氧化因子水平。

本研究結果顯示，觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，提示復方丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療急性乙醇中毒可減少患者不良反應，安全性更高。分析其原因在于，納洛酮可與阿片類受體競爭性結合，對中樞產(chǎn)生抑制作用，導致患者血壓升高、心律失常，從而出現(xiàn)惡心嘔吐、心悸、口干舌燥的癥狀，嚴重時患者甚至出現(xiàn)肺水腫和心室顫動[13]。復方丹參注射液具有強心功效，可改善機體微循環(huán)，增強中樞細胞的耐受性，緩解納洛酮引起的相關不良反應，且復方丹參注射液還可促進乙醇代謝，具有保護腦組織、肝功能及催醒作用，可降低乙醇在血液中對機體的毒性作用，緩解患者惡心嘔吐、心悸、口干舌燥的癥狀[14]。

綜上，在急診乙醇中毒患者的治療中，應用復方丹參注射液配合納洛酮治療可以有效改善患者機體氧化因子相關指標，縮短患者呼吸、意識、肌力恢復時間，提高臨床治療效果，且不良反應較少，聯(lián)合使用藥物安全性較高。但是本研究也存在一些不足，如納入的樣本量較少、未進行遠期隨訪等，因此需要在今后的研究工作中擴大樣本量、進行遠期隨訪，以便進一步考察復方丹參注射液聯(lián)合納洛酮在急性乙醇中毒患者治療中的確切效果，為臨床提供更全面參考依據(jù)。

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