系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者骨密度與部分免疫指標(biāo)的相關(guān)性研究

陳顯杰，黃婉敏，李耀國(guó)，莊高明

（1 廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院影像科 廣東 廣州 511400）

（2 廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科 廣東 廣州 511400）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，發(fā)病后會(huì)累及全身多系統(tǒng)乃至臟器，且伴隨多種并發(fā)癥發(fā)生[1]。其中，骨代謝異常是常見的并發(fā)癥之一。骨質(zhì)疏松是多種原因?qū)е鹿敲芏龋╞one mineral density，BMD）下降，以骨量減少為主要特征，主要會(huì)出現(xiàn)骨微結(jié)構(gòu)破壞及骨脆性增加，容易誘發(fā)骨折的發(fā)生[2]。研究表明SLE 患者多數(shù)會(huì)伴隨骨代謝減低和骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的可能，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高達(dá)68%，以腰椎骨量減少最為常見，部分學(xué)者認(rèn)為骨質(zhì)疏松的原因主要是血鈣成分的改變、激素成分的影響等研究[3]。也有學(xué)者提出“骨免疫”的概念，提出骨質(zhì)疏松中免疫系統(tǒng)的作用，未深入探究[4]。基于SLE 患者發(fā)病與自身免疫相關(guān)且易發(fā)骨代謝異常或骨質(zhì)疏松癥，推斷SLE 患者BMD 與免疫指標(biāo)之間可能會(huì)存在密切關(guān)系。因此，本研究通過分析SLE 患者骨密度與部分免疫指標(biāo)相關(guān)關(guān)系，并初步探究BMD 的主要影響因素，為進(jìn)一步研究及防治骨質(zhì)疏松癥提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法，選取2023 年1 月—5 月在廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院因患SLE 住院的成年患者43 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所選病例診斷均符合ACR制定的SLE 診斷分類標(biāo)準(zhǔn)；（2）BMD 診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]。研究通過中心倫理委員會(huì)審批（PY-LL-2023-0087）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他自身免疫性疾病，如抗磷脂綜合征系統(tǒng)性硬化征等；（2）重要病例資料數(shù)據(jù)不全（包括SR、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG、IgM、CRP 等免指標(biāo)）；（3）患嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病及嚴(yán)重心血管疾病者。

1.2 方法

（1）一般資料：自行編制調(diào)查量表，包括人口學(xué)資料（如年齡、性別）和既往史（是否合并糖尿病、高血壓及其他心腦血管疾病）。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：在患者入院后進(jìn)行評(píng)估，資料包括SLE 患者身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率（ESR）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG、IgM、C 反應(yīng)蛋白等血清免疫指標(biāo)，及免疫球蛋白輕鏈k 及免疫球蛋白輕鏈λ 指標(biāo)。（3）BMD 測(cè)定：采用Lunar IDXA 雙能X 線骨密度儀測(cè)患者骨密度，分析患者腰椎正位BMD 采用第1-4椎體骨密度值，并由放射科主治及以上醫(yī)師按上述標(biāo)準(zhǔn)診斷鑒別骨質(zhì)程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；通過BMD 及患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，并通過SPSS 多重線性回歸分析BMD 的主要影響因素。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

43 例SLE 患者中男性6 例，女性37 例；年齡26 ～76 歲，平均（51.12±14.13）歲；平均BMI 為（21.26±3.56）kg/m2；BMD 范圍0.55 ～1.17 g/cm3，平均（0.86±0.15）g/cm3。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

本研究43 例SLE 患者的各項(xiàng)指標(biāo)的最大值、最小值及均數(shù)情況見表1。

表1 SLE 患者主要免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析

2.3.1 SLE 患者BMD、BMI 與年齡的相關(guān)性分析通過Pearson 相關(guān)性分析SLE 患者BMD 值與患者年齡（r=-0.400，P＜0.01）、體重（r=0.448，P＜0.01）及BMI（r=0.407，P＜0.01）具有相關(guān)性。

2.3.2 SLE 患者BMD 與免疫指標(biāo)的相關(guān)性分析 由表2 可知，SLE 患者BMD 值與患者補(bǔ)體C3、IGM 具有負(fù)相關(guān)性，補(bǔ)體C3、IGM值越高，患者BMD越低（P＜0.05）。

表2 SLE 患者BMD 與免疫指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4 SLE 患者與免疫指標(biāo)的多元線性回歸分析

將患者的一般人口學(xué)資料及免疫學(xué)指標(biāo)作為自變量，患者BMD 值作為因變量進(jìn)行多元回歸分析，單因素分析結(jié)果可知患者的年齡、體重、BMI、補(bǔ)體C3 及IgM 值是患者BMD 的危險(xiǎn)因素，將上述危險(xiǎn)因素納入多元線性回歸中，結(jié)果顯示，回歸方程顯著（F=5.584，P＜0.001）。其中，補(bǔ)體C3、IgM 值及年齡顯著預(yù)測(cè)BMD。體重及BMI 不能預(yù)測(cè)BMD，這些變量共解釋BMD 值50.60%的變異。見表3。

表3 模型回歸系數(shù)：BMD 多元回歸系數(shù)結(jié)果

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)SLE 患者的骨質(zhì)疏松發(fā)生率高，為骨質(zhì)疏松癥高發(fā)人群。以往研究也表明骨質(zhì)疏松可能會(huì)存在于SLE 患者整個(gè)治療過程中，在該人群中長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素藥物及甲狀旁腺功能亢進(jìn)和維生素D 缺乏會(huì)進(jìn)一步增加骨折的發(fā)生率[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)SLE 患者BMD與年齡呈負(fù)相關(guān)，與王環(huán)君等[8]研究結(jié)果相似。由于隨著年齡的增加老年SLE 患者的鈣、磷流失增加攝入減少，排出增加導(dǎo)致血鈣增加，使骨吸收增加，繼而導(dǎo)致BMD降低[8]。因此，需關(guān)注高齡SLE 患者的鈣、磷攝入情況。

除此之外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)BMD 與BMI 呈正相關(guān)，這與既往研究結(jié)果相符[9]。BMI 是BMD 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，研究發(fā)現(xiàn)BMD 與BMI 有正相關(guān)性，可能的原因是通過肌肉質(zhì)量改變骨生物力學(xué)，刺激骨細(xì)胞的增殖分化，從而增加骨密度[10]。此外，已有研究結(jié)果指出脂肪因子參與了自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，可能涉及與脂肪組織相關(guān)的其他機(jī)制，例如各種脂肪因子或可溶性受體的分泌[11]。因此，適當(dāng)保持體重對(duì)降低SLE 患者骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生率有積極的意義。

另一方面，本文相關(guān)性研究分析發(fā)現(xiàn)IgM 與BMD呈負(fù)相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)IgM 與骨礦物質(zhì)密度相關(guān)，主要是參與自身抗體的形成及骨質(zhì)破壞的發(fā)生[12]。研究發(fā)現(xiàn)BMD 與補(bǔ)體C3 呈負(fù)相關(guān)，與以往的研究結(jié)果相似，可能的原因是補(bǔ)體C3 與破骨細(xì)胞的分化具有相關(guān)性，補(bǔ)體C3 某種程度上影響破骨細(xì)胞的發(fā)育，從而影響骨代謝[13-14]。已有研究指出補(bǔ)體系統(tǒng)參與了免疫與骨骼間的橋梁作用，作用于RANK/RANKL/OPG 系統(tǒng)，受到破骨細(xì)胞表達(dá)調(diào)控，起到促進(jìn)骨質(zhì)吸收與破骨細(xì)胞的形成，從而有助于維持骨骼發(fā)育[15]。IgM 與補(bǔ)體C3 均參與抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的過程。本研究進(jìn)一步說(shuō)明了SLE 患者骨密度與免疫因子的相關(guān)性，進(jìn)一步為研究SLE 患者的骨代謝異常的相關(guān)機(jī)制提供臨床依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C3、IgM 值及年齡是SLE 患者BMD 的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。隨著年齡增加，IgM 作為早期免疫應(yīng)答抗體逐漸下降，減少骨質(zhì)的形成。在SLE 患者的疾病的進(jìn)程中，體內(nèi)的免疫因子如C3 及IgM 均出現(xiàn)異常的變化。Jiang 等[16]研究發(fā)現(xiàn)SLE 患者預(yù)后與補(bǔ)體C3 和IgM 值密切相關(guān)。既往細(xì)胞試驗(yàn)及動(dòng)物模型中提及IgM 特異性抗體水平與SLE 患者疾病進(jìn)程密切相關(guān)，主要參與凋亡細(xì)胞的吞噬作用及減少氧化應(yīng)激的進(jìn)程[17]。可能的原因是通過IgM 因子促進(jìn)破骨細(xì)胞的發(fā)育對(duì)骨代謝的進(jìn)程產(chǎn)生影響，而補(bǔ)體蛋白參與骨骼的發(fā)育，與補(bǔ)體C3 的作用機(jī)制相似。因此通過早期監(jiān)測(cè)免疫指標(biāo)在預(yù)防SLE 骨質(zhì)疏松的干預(yù)中顯得尤為重要。

綜上所述，本研究探究SLE 患者BMD 與患者的一般資料及部分免疫指標(biāo)的關(guān)系，初步分析免疫指標(biāo)與骨代謝的相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C3、IGM 值及年齡顯著預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率。但目前針對(duì)免疫因子參與骨代謝的具體機(jī)制仍處于研究階段，需要進(jìn)一步通過試驗(yàn)進(jìn)一步證明。