低劑量CT 聯(lián)合血清七種肺癌相關(guān)抗體在肺癌早篩中的價(jià)值

趙于飛

（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院健康管理中心 甘肅 蘭州 730000）

肺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。肺癌患者早期多無(wú)明顯癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)病情已至中晚期，生存預(yù)后較差[2]。因此，早期診斷并給予積極有效的治療對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。目前，CT 檢查是臨床中多數(shù)癌癥患者的早期篩查手段，可有效觀察患者病灶情況，但常規(guī)CT 具有輻射大、重復(fù)率低等缺陷[3]。隨著影像技術(shù)的發(fā)展，低劑量CT（low-dose computed tomography，LDCT）逐漸被諸多學(xué)者應(yīng)用在肺癌的相關(guān)篩查中，并且有相關(guān)報(bào)道指出LDCT 在肺部小結(jié)節(jié)中具有較高的診斷率，但結(jié)合最終病檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)單純LDCT 檢查仍有較高的假陽(yáng)性率，導(dǎo)致部分患者過(guò)度治療，影響身心健康[4]。因此探尋有效鑒別肺部良惡性病變的輔助檢驗(yàn)方法對(duì)診療方案的制定及患者轉(zhuǎn)歸意義重大。腫瘤自身相關(guān)抗體（tumor associated autoantibodies，TAAB）是近年來(lái)臨床研究診斷癌癥及其病情進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸的新方向，但關(guān)于LDCT 與TAAB 聯(lián)合檢測(cè)的相關(guān)報(bào)道較少，為此，本文主要探討LDCT 聯(lián)合7-TAAB 在肺癌早篩中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床診治提供一定的參考依據(jù)，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023 年4 月—10 月在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院治療的86 例疑似肺癌患者，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將41 例肺部惡性病變者納入肺癌組，45 例肺部良性病變患者納入良性組。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺癌患者均經(jīng)病理檢查確診，且為初診，本次研究前未接受相關(guān)治療；（2）TNM 分期[5]為0 ～Ⅱ期者；（3）臨床資料完整者；（4）均簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）肺部手術(shù)史或合并其他肺部疾病者；（3）免疫系統(tǒng)疾病或合并感染者；（4）CT 檢查禁忌證者。

1.2 方法

所有患者均行LDCT 及7-TAAB 檢查。

LDCT 檢查：患者仰臥在檢測(cè)床上，使用美國(guó)GE Optima 680E CT 機(jī)對(duì)患者肺部進(jìn)行掃描，掃描范圍從肺尖至肺下緣。參數(shù)設(shè)置：管電壓120 kV，管電流47 mA，矩陣5 mm，層間距7 mm，層厚5 mm，肺窗寬1 200 HU，縱隔窗寬400 HU。所有檢查及閱片均由2 名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)師共同完成。

血清7-TAAB 檢查：采集所有患者空腹靜脈血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)血清抑癌基因p53、蛋白基因產(chǎn)物9.5（PGP9.5）、SOX 區(qū)域Y 相關(guān)HMG 蛋白家族成員2（SOX2）、G 抗原7（GAGE7）、RNA 解旋酶自身抗體4-5（GBU4-5）、黑色素瘤抗原A1（MAGEA1）、腫瘤相關(guān)基因（CAGE），檢測(cè)試劑盒由杭州凱保羅公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。7-TAAB 陽(yáng)性參考范圍見(jiàn)表2。

表2 7-TAAB 陽(yáng)性參考范圍 單位：U/mL

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察肺癌組及良性組患者LDCT 征象特征；（2）比較兩組血清7-TAAB（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE）水平；（3）以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估LDCT、7-TAAB 及聯(lián)合檢查診斷肺癌的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示偏態(tài)分布計(jì)量資料，行獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析LDCT、血清七種TAAB 及聯(lián)合診斷肺癌的效能，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者LDCT 征象特征

肺癌組LDCT 可見(jiàn)：分葉狀圓形或類圓形，有毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征等，邊緣整齊，顯示清晰（見(jiàn)圖1）。良性組LDCT 可見(jiàn)：形態(tài)不規(guī)則，病變周圍可見(jiàn)纖維條索、胸膜增厚等征象（見(jiàn)圖2）。

圖1 肺癌圖像

圖2 肺部良性病變圖像

2.2 兩組7-TAAB 水平比較

肺癌組p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE 水平均高于良性組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組7-TAAB 水平比較[M（Q1，Q3），U/mL]

2.3 LDCT、7-TAAB 單獨(dú)及聯(lián)合診斷肺癌效能

ROC 曲線分析結(jié)果顯示：聯(lián)合診斷的曲線下面積（AUC）均大于LDCT 檢測(cè)（Z=3.339，P＜0.001）及7-TAAB 檢測(cè)（Z=4.207，P＜0.001），見(jiàn)表4、表5 及圖3。

圖3 LDCT、7-TAAB 單獨(dú)及聯(lián)合診斷肺癌的ROC 曲線

表4 LDCT、7-TAAB 單獨(dú)及聯(lián)合診斷肺癌結(jié)果 單位：例

表5 LDCT、7-TAAB 單獨(dú)及聯(lián)合診斷肺癌效能

3 討論

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)，在環(huán)境、個(gè)人生活習(xí)慣等因素的影響下，其發(fā)病率有上升趨勢(shì)[6]。早期發(fā)病時(shí)，患者多無(wú)明顯癥狀，以至于諸多患者在確診時(shí)病情已至中晚期，這也導(dǎo)致肺癌患者5 年生存率僅有12%左右，至此肺癌也逐漸成為全球公認(rèn)的公共安全問(wèn)題[7]。為改善患者預(yù)后，諸多學(xué)者開(kāi)始致力于對(duì)肺癌患者進(jìn)行早期篩查，力求盡早發(fā)現(xiàn)、診斷并給予適當(dāng)?shù)脑\療措施。

CT 因能從多維度對(duì)病變組織進(jìn)行觀察成為臨床中多種癌癥的檢查手段，但常規(guī)CT 輻射較大，重復(fù)檢測(cè)有使良性病變惡化風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用局限性較高。LDCT 是以低劑量對(duì)病變部位進(jìn)行掃描，輻射程度較常規(guī)CT 大大降低，但敏感度與準(zhǔn)確率并無(wú)變化，這也使得患者的臨床接受度較高。有研究顯示，LDCT 能明確肺癌患者病變情況，在臨床中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[8]。本次研究中LDCT 檢查可見(jiàn)肺癌患者病部位呈分葉狀圓形或類圓形，有毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征等，邊緣整齊，顯示清晰；良性患者病變部位呈形態(tài)不規(guī)則，病變周圍可見(jiàn)纖維條索、胸膜增厚等征象，與上述結(jié)論相似，但也有學(xué)者指出單純應(yīng)用其診斷仍有較高的假陽(yáng)性率[9]。7-TAAB 均是腫瘤自身相關(guān)抗體，可在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中形成，并且具有較高的穩(wěn)定性及較長(zhǎng)的半衰期，臨床也有相關(guān)報(bào)道顯示其在腫瘤診斷中的作用，但單獨(dú)應(yīng)用其對(duì)癌癥進(jìn)行早期篩查，靈敏度、特異度均無(wú)法達(dá)到臨床需求，多種TAAB 聯(lián)合檢測(cè)能提高診斷準(zhǔn)確性，且在輔助CT 診斷中應(yīng)用價(jià)值較高[10-11]。鑒于此，本次研究將LDCT 與7-TAAB 聯(lián)合應(yīng)用到肺癌的早期診斷中，力求為肺癌的早期診斷與治療提供可行性依據(jù)。本研究顯示，肺癌組患者7-TAAB 水平均高于良性組，提示7-TAAB 能較好地區(qū)分肺部良惡性病變，這與高院等[12]研究結(jié)果相似。本研究ROC 曲線分析結(jié)果也顯示：聯(lián)合診斷的AUC 均大于LDCT 檢測(cè)及7-TAAB 檢測(cè)。進(jìn)一步證實(shí)，LDCT 與7-TAAB 聯(lián)合診斷能明顯提升肺癌的診斷價(jià)值。

綜上所述，LDCT 聯(lián)合7-TAAB 在肺癌早期篩查中應(yīng)用效果明顯，其診斷效能明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，能為肺癌患者的早期診斷及治療方案的確定提供可靠的參考依據(jù)。但后續(xù)也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者各臨床特征的深入研究，并對(duì)早期患者與晚期患者進(jìn)行鑒別診斷，力求為臨床提供更加精準(zhǔn)的輔助檢查手段。