蒙醫(yī)溫針治療慢性疲勞綜合征的作用機(jī)制研究

朝魯門，昂格力瑪，水 玲，陳英松

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065；2.蒙醫(yī)藥研究工程技術(shù)國(guó)家教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome，CFS）是以病理性疲勞、全身乏力、睡眠后精力無(wú)法恢復(fù)為特征的慢性、復(fù)雜性多系統(tǒng)疾?。?］。在全世界人口中，CFS的患病率為0.8%～3.5%［2］。2015年美國(guó)疾病控制中心［3］指出，約有85%的CFS患者尚未被診斷。CFS多發(fā)于20～45 歲的中青年女性［4］，嚴(yán)重影響了人們的工作和生活。CFS由感染、應(yīng)激等多種因素相互作用而致，然而，其確切的發(fā)病機(jī)制至今仍未得到充分闡明。為了緩解臨床癥狀，通常采用免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁和抗病毒等藥物治療，但這些方法的效果并不理想，長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道功能紊亂和肝、腎功能損害等不良反應(yīng)［5-6］。目前，CFS的治愈率仍然較低。據(jù)介紹，只有1/10 的患者能夠達(dá)到治愈，而隨著時(shí)間的推移，2/5 的患者會(huì)出現(xiàn)病情加重［7］。因此，操作簡(jiǎn)單、安全高效、毒副作用低的治療方法逐漸被患者所接受。

CFS在蒙醫(yī)學(xué)中無(wú)特定病名，但從癥狀上分析，可屬于蒙醫(yī)“巴達(dá)干、赫依”性疾病范疇。主要由于長(zhǎng)時(shí)間的身、心、語(yǔ)功能亢進(jìn)，導(dǎo)致三素失去平衡，既而巴達(dá)干、赫依的功能紊亂而引發(fā)本病。治療時(shí)宜以調(diào)體素，行巴達(dá)干、赫依為總則［8］。據(jù)《四部甘露》記載，赫依病表現(xiàn)為頭暈、無(wú)力、關(guān)節(jié)疼痛、神志不清、睡眠質(zhì)量差等全身不適癥狀［9］，CFS的臨床表現(xiàn)與上述癥狀極為相似。赫依與巴達(dá)干相搏引發(fā)了一系列癥狀，包括持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的疲勞等，給患者帶來(lái)了極大的困擾。目前，阿古拉等［8］在130例慢性疲勞綜合征患者的臨床研究中得出結(jié)論，蒙醫(yī)溫針對(duì)慢性疲勞綜合征具有很好的調(diào)節(jié)作用。賽音朝克圖等［10］通過(guò)門診和病房收治70例慢性疲勞綜合征患者，給予溫針干預(yù)后發(fā)現(xiàn)其焦慮癥狀明顯改善。因此，蒙醫(yī)溫針療法在調(diào)節(jié)巴達(dá)干、赫依的功能紊亂方面顯示出顯著的抗疲勞效果，為CFS的治療提供了一種有效的治療手段。經(jīng)文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，蒙醫(yī)溫針治療CFS的治病機(jī)理較多，主要集中在細(xì)胞因子、自由基、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞凋亡等方面，現(xiàn)介紹如下。

1 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成分泌的小分子蛋白質(zhì)，具有廣泛的生物學(xué)活性，參與抗感染及免疫耐受等過(guò)程，在調(diào)整人體的免疫系統(tǒng)中起到了關(guān)鍵作用。細(xì)胞因子根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能可分為白介素（IL）、干擾素（IFN）和集落刺激因子等，這些因子在細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育中起著重要的作用。細(xì)胞因子是影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)中心［11］。有研究表明［12］，某些細(xì)胞因子與疲勞之間存在關(guān)聯(lián)。細(xì)胞因子異常與CFS之間的關(guān)聯(lián)已經(jīng)成為許多研究者探索的方向。KATUS 等［13］通過(guò)研究比較正常人血清細(xì)胞因子水平和CFS 患者血清細(xì)胞因子水平后發(fā)現(xiàn)，2 組細(xì)胞因子存在差異，其中有20 多種細(xì)胞因子與疲勞的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示CFS 與炎性反應(yīng)密切相關(guān)。VISAN［14］研究發(fā)現(xiàn)，炎癥和免疫功能的失調(diào)在CFS的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。另有研究表明［15-16］，CFS患者的疲勞癥狀與其血漿中IL-1β、IL-6和TNF-a水平呈正相關(guān)，這些指標(biāo)的升高與患者的身體狀況密切相關(guān)。國(guó)外的研究表明［17-18］，動(dòng)物體內(nèi)注射IL-1β、IL-6和TNF-a后會(huì)表現(xiàn)出體質(zhì)量下降、乏力、食欲不振、活動(dòng)度降低甚至認(rèn)知功能障礙，這與CFS的表現(xiàn)相似。IL-1β、IL-6和TNF-a都是炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子，而大量的研究提示［19-20］，IL-1β、IL-6和TNF-a與CFS有關(guān)。蒙醫(yī)溫針在針刺、溫?zé)嵋约把ㄎ坏纫蛩氐墓餐饔孟?，有效調(diào)節(jié)人體生理與病理狀況而改善CFS癥狀［21］。斯琴等［22］探究了蒙醫(yī)溫針對(duì)慢性疲勞模型大鼠海馬和下丘腦細(xì)胞因子含量的影響，發(fā)現(xiàn)疲勞大鼠經(jīng)蒙醫(yī)溫針刺激后出現(xiàn)活動(dòng)增多等現(xiàn)象，進(jìn)食、精神狀態(tài)逐漸恢復(fù)正常。此外，經(jīng)蒙醫(yī)溫針治療后海馬及下丘腦的IL-1β、IL-6和TNF-a含量均顯著改變，表明蒙醫(yī)溫針治療CFS的作用機(jī)制可能與疲勞相關(guān)的細(xì)胞因子含量有關(guān)。伊茹娜等［23］研究蒙醫(yī)溫針對(duì)疲勞大鼠血清細(xì)胞因子影響發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)過(guò)蒙醫(yī)溫針刺激后，疲勞大鼠的力竭游泳所需時(shí)間顯著縮短，同時(shí)水迷宮的總路程也明顯減少。血清中的IL-1β、IL-6以及TNF-α的含量呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。蒙醫(yī)溫針通過(guò)調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠體內(nèi)異常細(xì)胞因子分泌、調(diào)節(jié)免疫功能紊亂而發(fā)揮抗疲勞作用。

2 調(diào)節(jié)自由基

自由基是指在外層電子軌道上具有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)或分子。自由基廣泛存在于各種物質(zhì)中，如大氣、水、生物體內(nèi)都有其跡象，自由基與生命活動(dòng)關(guān)系十分密切。自由基的種類繁多，包括氧自由基、脂氧自由基以及其他種類，例如氯自由基、甲基自由基等。在生物體內(nèi)，自由基與細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境中許多物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)［24］。自由基很容易引起連鎖反應(yīng)，一個(gè)自由基與另一個(gè)自由基產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，互不配對(duì)的電子由一分子轉(zhuǎn)移至另一分子中。這一連鎖反應(yīng)只在2種自由基相遇組合成電子對(duì)的時(shí)候才能終止。自由基是生物體進(jìn)行生理調(diào)節(jié)不可缺少的物質(zhì)。研究表明［25-26］，大量自由基會(huì)破壞細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙、線粒體功能障礙、肌肉細(xì)胞可用能量降低以及引發(fā)疲勞等。李向榮［27］研究發(fā)現(xiàn)，自由基對(duì)脂質(zhì)、核酸和蛋白質(zhì)等生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能具有損害作用。多種慢性疾病是由于自由基對(duì)蛋白質(zhì)的氧化損傷而導(dǎo)致的，是引起機(jī)體疲勞的主要原因之一。最常見(jiàn)的自由基是氧自由基，其相關(guān)MDA為脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物和引起細(xì)胞膜損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)。SOD作為機(jī)體抵御自由基毒害的一種重要抗氧化酶，具有分解過(guò)氧化氫、脂質(zhì)過(guò)氧化物等功能。GSH-PX作為一種重要的酶，在人體中對(duì)過(guò)氧化氫具有催化作用。然而，在蒙醫(yī)溫針療法中，所使用的針具主要是銀針，這些針具不僅具有良好的導(dǎo)熱和導(dǎo)電性，還具備一定的還原性等，所有這些特性均與電子的易丟失和自由電子的生成有關(guān)。銀針激發(fā)后，周圍的自由基直接提供電子并維持其穩(wěn)定性，這是因?yàn)殂y金屬是一種容易丟失電子的化學(xué)物質(zhì)，而自由基則是一種未對(duì)電子產(chǎn)生強(qiáng)氧化作用的物質(zhì)。銀針升溫能加速自由電子活動(dòng)，增強(qiáng)還原性并幫助清除自由基。斯琴［28］研究蒙醫(yī)溫針對(duì)慢性疲勞大鼠下丘腦自由基的作用發(fā)現(xiàn)，疲勞大鼠經(jīng)蒙醫(yī)溫針刺激后力竭游泳時(shí)間延長(zhǎng)，懸尾不動(dòng)時(shí)間減少，跨躍平臺(tái)的時(shí)間縮短且次數(shù)增多。蒙醫(yī)溫針激發(fā)下下丘腦MDA水平顯著降低，SOD和GSH-PX水平增加，說(shuō)明蒙醫(yī)溫針對(duì)CFS影響可能是通過(guò)調(diào)節(jié)自由基水平而起到抗疲勞效果。盧峻等［29］探究蒙醫(yī)溫針對(duì)大鼠疲勞模型肝臟中MDA、GSH含量及GSH-PX和SOD活性的影響發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，疲勞模型動(dòng)物肝臟SOD、GSH和GSH-PX水平有所下降；但在溫針刺激作用下SOD、GSH和GSH-PX的含量都有所增加。蒙醫(yī)溫針對(duì)運(yùn)動(dòng)性疲勞具有一定的作用，并且有效提高疲勞大鼠肝臟中的抗氧化酶活性、增強(qiáng)對(duì)抗自由基損害、消除自由基、保護(hù)細(xì)胞免受損傷，從而更好地緩解疲勞。

3 調(diào)節(jié)下丘腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量

下丘腦是機(jī)體功能活動(dòng)中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)中樞，它接受5-HT、NE 以及DA 等神經(jīng)沖動(dòng)，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸來(lái)調(diào)節(jié)攝食、內(nèi)分泌及情緒反應(yīng)等重要生理過(guò)程［30］。在應(yīng)激狀態(tài)下，腦內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)元、多巴胺能神經(jīng)元等均有活化［31］。有研究表明［32］，5-HT不僅是重要的神經(jīng)遞質(zhì)，而且是重要的免疫調(diào)節(jié)因子。5-HT 在調(diào)控情緒、睡眠質(zhì)量、警覺(jué)性、記憶力、食欲以及性欲等多個(gè)方面都有所涉及［33］。已有研究顯示［34］，在可控制的應(yīng)激條件下，NE在腦內(nèi)合成、釋放和分泌處于平衡狀態(tài)；然而，在體內(nèi)無(wú)法控制的應(yīng)激反應(yīng)條件下，腦內(nèi)NE的釋放和分泌比合成快，導(dǎo)致NE的含量降低。DA作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)肌肉協(xié)調(diào)具有調(diào)節(jié)作用。在部分大鼠運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)中，多巴胺含量檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大鼠在疲勞狀態(tài)下多巴胺含量會(huì)相應(yīng)減少，與此同時(shí)，身體肌肉協(xié)調(diào)能力會(huì)減弱，運(yùn)動(dòng)能力下降。由此可以推斷，疲勞和多巴胺水平降低之間存在著某種關(guān)聯(lián)［35］。根據(jù)蒙醫(yī)理論，疲勞與“巴達(dá)干”和“赫依”的功能紊亂之間存在某種聯(lián)系?！鞍瓦_(dá)干”失調(diào)的主要癥狀包括精神萎靡、身體感覺(jué)沉重、頭昏和記憶力減退；而“赫依”失調(diào)的癥狀包括頭暈、耳鳴、怕冷、失眠以及骨骼關(guān)節(jié)疼痛等。蒙醫(yī)溫針通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)起到對(duì)抗疲勞的作用。阿古拉等［36］通過(guò)研究蒙醫(yī)溫針對(duì)疲勞大鼠行為學(xué)和腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響發(fā)現(xiàn)，疲勞大鼠在蒙醫(yī)溫針刺激頂會(huì)穴和心穴后，總體狀態(tài)較正常，力竭游泳的時(shí)間顯著增加，懸尾不動(dòng)的時(shí)間顯著減少。蒙醫(yī)溫針刺激可引起NE、5-HT和DA水平的顯著改變。說(shuō)明蒙醫(yī)溫針對(duì)運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠腦組織中單胺神經(jīng)遞質(zhì)水平下降起到了一定的作用，可能是蒙醫(yī)溫針抗疲勞機(jī)制之一。阿古拉等［37］對(duì)蒙醫(yī)溫針調(diào)節(jié)疲勞大鼠內(nèi)分泌機(jī)制做了大量的研究，并從提高大鼠力竭游泳的時(shí)間、懸尾不動(dòng)的時(shí)間、提高運(yùn)動(dòng)能力以及降低疲勞大鼠下丘腦5-HT代謝產(chǎn)物、DA代謝產(chǎn)物、HVA水平等多角度闡明蒙醫(yī)溫針可通過(guò)減少5-HT 和DA 代謝及增加下丘腦5-HT 和DA 濃度來(lái)提高耐力和運(yùn)動(dòng)能力而減緩疲勞的初步機(jī)理。

4 抑制細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是多細(xì)胞生物在生長(zhǎng)、發(fā)育與死亡過(guò)程中出現(xiàn)的自然現(xiàn)象，它起著及時(shí)去除機(jī)體損傷或過(guò)剩細(xì)胞以保持組織器官與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要作用。當(dāng)細(xì)胞經(jīng)歷凋亡過(guò)程后，會(huì)出現(xiàn)皺縮、變圓、與周圍細(xì)胞分離、微絨毛喪失、細(xì)胞膜向內(nèi)凹陷等現(xiàn)象。細(xì)胞凋亡通路主要包括內(nèi)源性、外源性和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)等凋亡通路。在這些通路中，內(nèi)源性凋亡通路與外源性凋亡通路相互聯(lián)系、相互影響［38］。細(xì)胞凋亡研究的價(jià)值在可以幫助闡明疾病機(jī)制、探討治療疾病的方法等［39］。有研究認(rèn)為［40］，細(xì)胞凋亡和疲勞有一定關(guān)系。而蒙醫(yī)溫針通過(guò)調(diào)節(jié)赫依巴達(dá)干的功能紊亂、優(yōu)化氣血循環(huán)、提高免疫功能、增強(qiáng)抗病能力，從而發(fā)揮出很好的抗疲勞效果。蒙醫(yī)溫針利用針刺效果、熱療效果以及特殊穴位刺激等效應(yīng)產(chǎn)生某種生物信號(hào)，以調(diào)節(jié)失常生物信息并發(fā)揮調(diào)控作用。水玲等［41］通過(guò)探討蒙醫(yī)溫針干預(yù)慢性疲勞綜合征模型大鼠海馬Caspase-3的表達(dá)及血清死亡受體DR和Fas的作用發(fā)現(xiàn)，蒙醫(yī)溫針刺激疲勞大鼠頂會(huì)穴和心穴后，總體狀態(tài)尚可，力竭游泳時(shí)間明顯延長(zhǎng)，懸尾不動(dòng)持續(xù)時(shí)間顯著減少，海馬中Caspase-3蛋白的表達(dá)顯著降低。蒙醫(yī)溫針療法可能通過(guò)抑制Caspase-3的活性和減少其與死亡受體結(jié)合，從而減緩細(xì)胞凋亡過(guò)程，減少炎癥因子的釋放，進(jìn)而改善疲勞程度。

5 展望

蒙醫(yī)溫針在針刺、溫?zé)嵋约把ㄎ坏纫蛩氐墓餐碳は掳l(fā)揮特定的生物學(xué)效應(yīng)，以調(diào)整人體生理與病理狀況，調(diào)節(jié)過(guò)度表達(dá)的炎性細(xì)胞因子，清除游離的自由基，有效參與中樞神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，對(duì)失常的生物信息加以調(diào)整，抑制細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗疲勞和防治CFS的目的。CFS的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，而蒙醫(yī)溫針治療CFS的機(jī)制尚未完全闡明，需進(jìn)一步深入探索和研究。

蒙醫(yī)溫針治療CFS的有效性已在臨床上得到證實(shí)。作為蒙醫(yī)溫針的優(yōu)勢(shì)病種之一，其對(duì)CFS的作用機(jī)制值得更深入地研究。在后續(xù)研究中，可以從蒙醫(yī)溫針的針刺深度、穴位的選擇及單一或多個(gè)穴位的比較、溫度的控制等細(xì)節(jié)入手，更深層次地探討蒙醫(yī)溫針治療CFS的機(jī)制。