伴中央顳區(qū)棘波自限性癲癇患兒睡眠狀況及影響因素分析

毛云青，董恩恒，李多多，劉龍芳

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院功能檢查科腦電圖室,河南 衛(wèi)輝 453100;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院,河南 新鄉(xiāng) 453003;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)科,河南 衛(wèi)輝 453100)

伴中央顳區(qū)棘波自限性癲癇 (self-limited epilepsy with centrotemporal spikes,SeLECTS),既往稱(chēng)良性Rolandic癲癇或良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(benign rolandic epilepsy or benign epilepsy with centrotemporal spikes,BECT)[1-2]。SeLECTS是兒童期最常見(jiàn)的局灶性癲癇,發(fā)病年齡為3～13歲,占兒童癲癇的15%～24%;SeLECTS與睡眠的關(guān)系密切,70%～80%的發(fā)作出現(xiàn)在睡眠中,最常見(jiàn)于剛?cè)胨蛴X(jué)醒前,即使日間發(fā)作也常常與醒覺(jué)程度降低有關(guān)[3]。SeLECTS發(fā)作間期的放電大多出現(xiàn)在非快速動(dòng)眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠期,甚至NREM睡眠期可出現(xiàn)睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(electrical status epilepticus during sleep in childhood,ESES)。HALSZ等[4]研究認(rèn)為,癲癇與大腦的記憶處理和突觸穩(wěn)態(tài)的可塑性功能和NREM睡眠的工作模式之間存在很強(qiáng)的相互關(guān)系,負(fù)責(zé)可塑性功能的網(wǎng)絡(luò)因?yàn)榘d癇的興奮性增高而出現(xiàn)異常,癲癇在NREM期睡眠期間引起慢波的衰減和記憶鞏固的干擾,癲癇的異常放電會(huì)阻止記憶的儲(chǔ)存,使睡眠中突觸穩(wěn)態(tài)的可塑性功能受到影響,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定程度的認(rèn)知障礙。因此,推測(cè)睡眠相關(guān)性癲癇的睡眠期中大量異常放電會(huì)影響患兒睡眠,干擾到睡眠對(duì)大腦的修復(fù)作用。剝奪睡眠可以提高癲癇腦電圖的陽(yáng)性率,剝奪睡眠腦電圖檢測(cè)出癲癇患者放電例數(shù)明顯提高,且剝奪睡眠時(shí)間長(zhǎng)短和癲癇患者腦電圖的陽(yáng)性率呈正相關(guān),從而肯定了剝奪睡眠檢測(cè)對(duì)癲癇診斷的作用[5-6],也在一定程度上說(shuō)明睡眠不良可能會(huì)增加癲癇放電。癲癇患者出現(xiàn)睡眠質(zhì)量差、白天嗜睡、失眠與睡眠障礙相關(guān)的睡眠問(wèn)題的比例較健康對(duì)照組更常見(jiàn),癲癇與較高的睡眠障礙顯著相關(guān)[7];而睡眠障礙可能不利于癲癇發(fā)作的控制,導(dǎo)致病情惡化[8]。因此,本研究擬通過(guò)對(duì)SeLECTS患兒主觀睡眠狀況進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,分析患兒的主觀睡眠狀況及影響因素,探討SeLECTS患兒異常放電和患兒睡眠質(zhì)量之間的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月至2023年1月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院癲癇中心收治的67例SeLECTS患兒為研究對(duì)象(病例組)。其中男38例,女29例;年齡4～13(9.03±2.38)歲,病程1 d～36個(gè)月。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟2022年癲癇綜合征的診斷和定義[1-2],并經(jīng)過(guò)視頻腦電圖檢查確診;(2)無(wú)神經(jīng)影像學(xué)異常;(3)未服用其他影響睡眠的興奮性或助眠類(lèi)藥;(4)發(fā)病前智力發(fā)育正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有其他神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病;(2)發(fā)病前有睡眠相關(guān)性疾病病史;(3)無(wú)法配合完成檢查及問(wèn)卷填寫(xiě)。選擇同期來(lái)本院健康體檢的151例健康兒童為對(duì)照組。男79例,女72例;年齡 4 ～ 13(9.02±2.05)歲。2組兒童的性別分布、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),具有可比性。本研究獲得新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 腦電圖檢查

采用日本光電1200-C視頻腦電圖儀對(duì)2組兒童按照國(guó)際10-20系統(tǒng)電極安置方法進(jìn)行24 h視頻腦電圖監(jiān)測(cè),由腦電圖專(zhuān)業(yè)的醫(yī)師嚴(yán)格按照腦電圖判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,并對(duì)異常放電的位置、數(shù)量、方式等進(jìn)行分析,對(duì)NREM睡眠期的放電指數(shù)進(jìn)行估算。

1.2.2 睡眠質(zhì)量評(píng)估

采用兒童睡眠習(xí)慣量表(Children′s Sleep Habits Questionnaire,CSHQ)[9-10]對(duì)2組兒童進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)估。CSHQ評(píng)分分為3個(gè)等級(jí): “通?！?如果睡眠行為每周發(fā)生5～7次;“有時(shí)”,每周2～4次;“很少”,每周0～1次。該量表通過(guò)就寢習(xí)慣不良、睡眠焦慮、睡眠持續(xù)時(shí)間不規(guī)律、睡眠呼吸障礙、異態(tài)睡眠、白天嗜睡、夜醒、入睡潛伏期延長(zhǎng)8個(gè)方面分析受試者的睡眠狀況。本研究為了篩選符合入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象,以及了解調(diào)查者的相關(guān)情況,在制作量表的時(shí)候分別在對(duì)照組和病例組添加了一些基本情況相關(guān)的問(wèn)題,如用藥情況,是否合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,為不計(jì)分項(xiàng)。量表讓與患兒共同居住且了解患兒情況的監(jiān)護(hù)人對(duì)患兒狀況進(jìn)行回顧并填寫(xiě)最近1周發(fā)生的典型睡眠行為。依據(jù)文獻(xiàn)[9]中的標(biāo)準(zhǔn)將CSHQ總分按照41分劃界分,CSHQ總分≥41分為睡眠質(zhì)量不良,<41分為睡眠質(zhì)量良好。

1.2.3 一般資料收集

通過(guò)查閱電子病歷,收集SeLECTS患兒年齡、性別、是否服用了抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率、放電指數(shù),比較睡眠質(zhì)量良好組與睡眠質(zhì)量不良組患兒的一般資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與病例組兒童CSHQ總分和各睡眠維度評(píng)分及睡眠質(zhì)量不良比例比較

病例組患兒CSHQ 總分顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組患兒就寢習(xí)慣不良、睡眠焦慮、異態(tài)睡眠評(píng)分顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);病例組與對(duì)照組兒童睡眠持續(xù)時(shí)間不規(guī)律、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡、夜醒、入睡潛伏期延長(zhǎng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組和病例組兒童睡眠質(zhì)量不良比例分別為53.0 (80/151)、80.6 (54/67);病例組睡眠質(zhì)量不良比例顯著高于對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.944,P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表 1 病例組與對(duì)照組兒童CSHQ總分及各睡眠維度評(píng)分比較Tab.1 Comparison of the total score of CSHQ and each sleep dimension scores of children between the case group and control group

2.2 睡眠質(zhì)量良好組和睡眠質(zhì)量不良組SeLECTS患兒臨床資料比較

睡眠質(zhì)量良好組與睡眠質(zhì)量不良組患兒的年齡和放電指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患兒的性別、是否服用抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 睡眠質(zhì)量良好組和睡眠質(zhì)量不良組患兒臨床資料比較Tab.2 Comparison of clinical data of children between the good sleep quality group and poor sleep quality group

2.3 SeLECTS癲癇患兒睡眠質(zhì)量不良的影響因素多因素logistic回歸分析

為進(jìn)一步探討SeLECTS患兒睡眠質(zhì)量不良發(fā)生的影響因素,納入年齡、NREM期放電指數(shù)行l(wèi)ogistic回歸分析,結(jié)果顯示,NREM期放電指數(shù)增高是SeLECTS患兒出現(xiàn)睡眠質(zhì)量不良的風(fēng)險(xiǎn)因素[比值比(odds ratio,OR)=25.297,95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)4.583～139.634,P<0.05]。年齡與睡眠質(zhì)量無(wú)關(guān)(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 SeLECTS癲癇患兒睡眠質(zhì)量不良的影響因素多因素logistic回歸分析Tab.3 Multivariate logistic regression of influence factors for poor sleep quality in children with SeLECTS

3 討論

癲癇會(huì)影響患者的睡眠,這已經(jīng)引起研究人員的重視。有研究報(bào)道,睡眠障礙是癲癇患者常見(jiàn)的合并癥,某些異態(tài)睡眠在癲癇患者中也更為常見(jiàn)[11]。李鴿等[12]研究報(bào)道,癲癇患者的癲癇樣放電會(huì)影響正常的生物節(jié)律及睡眠結(jié)構(gòu),出現(xiàn)失眠等睡眠相關(guān)性疾病。在一項(xiàng)關(guān)于癲癇和睡眠-覺(jué)醒模式的研究中發(fā)現(xiàn),與正常對(duì)照組相比,癲癇組更易出現(xiàn)明顯的睡眠-覺(jué)醒模式改變,主要特征是睡眠-活動(dòng)出現(xiàn)低同步化和高度碎片化[13]。另有研究報(bào)道,癲癇活動(dòng)會(huì)干擾睡眠震蕩[14],影響睡眠的宏觀和微觀結(jié)構(gòu)[15]。在一項(xiàng)關(guān)于癲癇控制情況與睡眠的關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn),睡眠問(wèn)題在癲癇患者中很常見(jiàn),尤其是一些控制不佳的癲癇患者[16]。因睡眠在維持神經(jīng)回路、發(fā)出信號(hào)傳遞和幫助維持整體健康和平衡方面發(fā)揮著重要的作用,大量異常放電影響著睡眠對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)作用,從而影響大腦的記憶處理和突觸穩(wěn)態(tài)的可塑性功能,導(dǎo)致癲癇的異常放電和睡眠問(wèn)題共同作用,使神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步惡化。因此,關(guān)注癲癇患者的睡眠問(wèn)題,對(duì)改善患者的預(yù)后、提高患者的生活質(zhì)量十分重要。

SeLECTS是一種發(fā)生于兒童期的常見(jiàn)癲癇,與睡眠密切相關(guān),且相互影響。本研究結(jié)果顯示,SeLECTS 患兒的CSHQ總分明顯高于同齡正常兒童,SeLECTS患兒睡眠質(zhì)量不良的比例顯著高于同齡正常兒童;說(shuō)明,SeLECTS患兒更易出現(xiàn)睡眠問(wèn)題。此外,本結(jié)果顯示,病例組患兒就寢習(xí)慣不良、睡眠焦慮、異態(tài)睡眠評(píng)分顯著高于對(duì)照組,2組兒童睡眠持續(xù)時(shí)間不規(guī)律、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡、夜醒、入睡潛伏期延長(zhǎng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明,睡眠質(zhì)量不良的具體表現(xiàn)主要是在就寢習(xí)慣不良、睡眠焦慮和異態(tài)睡眠3個(gè)維度上。推測(cè),可能是癲癇睡眠中的大量異常放電干擾了睡眠周期,造成了睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂,從而導(dǎo)致就寢習(xí)慣不良、睡眠焦慮和異態(tài)睡眠3個(gè)維度的異常。但本研究與既往關(guān)于癲癇引起睡眠問(wèn)題的觀點(diǎn)有一定差異,主要體現(xiàn)在日間嗜睡和夜醒方面。在關(guān)于癲癇和睡眠關(guān)系的一項(xiàng)meta分析中提到,癲癇可降低睡眠質(zhì)量,增加白天嗜睡的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)合并睡眠障礙的風(fēng)險(xiǎn)也增加[17]。在另一項(xiàng)關(guān)于成人癲癇與睡眠質(zhì)量和嗜睡的meta分析中發(fā)現(xiàn),癲癇患者比正常對(duì)照組的睡眠質(zhì)量差,而在嗜睡得分差異并不顯著[18]。另外,既往研究大多認(rèn)為,癲癇的發(fā)作頻率,尤其是夜間發(fā)作對(duì)睡眠的影響因素較大,大多數(shù)與睡眠相關(guān)的癲癇發(fā)作都伴隨著覺(jué)醒[19],而僅對(duì)于發(fā)作間期放電引起覺(jué)醒的研究較少。但是也有研究報(bào)道,發(fā)作間期放電會(huì)引起覺(jué)醒并在覺(jué)醒后增加,可能會(huì)對(duì)睡眠和覺(jué)醒有影響[20]。PETER-DEREX等[21]研究發(fā)現(xiàn),局灶性耐藥癲癇患者睡眠片段化與發(fā)作期和發(fā)作間期癲癇活動(dòng)有關(guān),覺(jué)醒前癲癇發(fā)作間期活動(dòng)的增加表明其參與了睡眠中斷。而本研究中,SeLECTS患兒與正常對(duì)照組兒童的夜醒評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]可能是因?yàn)?本研究中的CSHQ量表主要是基于家長(zhǎng)對(duì)患兒的了解程度,且?guī)в幸欢ㄖ饔^性,夜醒次數(shù)可能較實(shí)際覺(jué)醒次數(shù)有一定的偏差,且睡眠中的短暫覺(jué)醒可能會(huì)被問(wèn)卷填寫(xiě)人忽視,導(dǎo)致得分較低,還需要進(jìn)一步研究相關(guān)內(nèi)容。

考慮到不同年齡段的孩子可能會(huì)存在不同的就寢習(xí)慣,且就寢習(xí)慣不良和睡眠焦慮問(wèn)題有一定交叉。另外,SeLECTS患兒可能存在用藥與否的差異,以及發(fā)作頻率不同和是否為首次發(fā)作等原因?qū)λ呖赡苡胁煌挠绊?。為進(jìn)一步探討SeLECTS患兒對(duì)睡眠影響的因素,本研究比較了睡眠質(zhì)量良好組與睡眠質(zhì)量不良組患兒的年齡、性別、是否服用了抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率、放電指數(shù),結(jié)果顯示,睡眠質(zhì)量良好組與睡眠質(zhì)量不良組患兒的年齡和放電指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2組患兒的性別、是否服用抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;多因素logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),發(fā)作間期NREM睡眠期放電指數(shù)是睡眠質(zhì)量不良的風(fēng)險(xiǎn)因素,NREM期放電指數(shù)越高越容易出現(xiàn)睡眠質(zhì)量不良,而年齡不是睡眠質(zhì)量不良的危險(xiǎn)因素。因此,推斷SeLECTS患兒在NREM睡眠期大量發(fā)作間期的異常放電,干擾了患兒的睡眠周期,造成睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂,是患兒主觀睡眠狀況不良的重要因素。高偉等[22]研究發(fā)現(xiàn),頻繁的癲癇放電可引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)失調(diào)。另有研究報(bào)道,比額葉癲癇夜間發(fā)作少的顳葉癲癇卻對(duì)睡眠的影響更大[23-24],也間接說(shuō)明了發(fā)作間期的異常放電對(duì)睡眠也有一定的影響。BOLY 等[25]研究報(bào)道,NREM睡眠期頻繁的發(fā)作間期棘波預(yù)示著夜間睡眠慢波穩(wěn)態(tài)降低。吳毓玲等[26]研究報(bào)道,睡眠的穩(wěn)定性會(huì)因?yàn)榘d癇的放電頻率增加遭到破壞,大多數(shù)的患者出現(xiàn)覺(jué)醒。

4 結(jié)論

SeLECTS患兒較同齡兒童更容易出現(xiàn)睡眠問(wèn)題,睡眠質(zhì)量不良的發(fā)生率較高,主要表現(xiàn)在就寢習(xí)慣不良、睡眠焦慮和異態(tài)睡眠3個(gè)維度。NREM期放電指數(shù)是睡眠質(zhì)量不良的風(fēng)險(xiǎn)因素,NREM期放電指數(shù)越高,患兒越容易出現(xiàn)睡眠不良。這主要是因?yàn)镹REM期大量發(fā)作間期放電干擾了睡眠結(jié)構(gòu),造成睡眠紊亂,引發(fā)睡眠問(wèn)題。兒童期是大腦發(fā)育的關(guān)鍵期,良好的睡眠有助于神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)和修復(fù),睡眠質(zhì)量不良及癲癇的異常放電對(duì)SeLECTS患兒會(huì)存在雙重打擊,且可能會(huì)對(duì)遠(yuǎn)期智能造成一定影響。此外,任何類(lèi)型的睡眠中斷包括睡眠障礙都可能使癲癇發(fā)作惡化,并加重癲癇負(fù)擔(dān)。因此,在SeLECTS患兒的治療過(guò)程中,對(duì)睡眠問(wèn)題的關(guān)注也至關(guān)重要。