發(fā)熱伴血小板減少綜合征病人實驗室檢查指標(biāo)與臨床結(jié)局的相關(guān)性

魯翠紅 耿貝賢 賴建明 范天利 郇述玲 王玲

［收稿日期］2023-05-13;? ［修訂日期］2023-09-05

［基金項目］青島市醫(yī)藥科研指導(dǎo)計劃（2020-WJZD077）

［第一作者］魯翠紅（1987-），女，主治醫(yī)師。

［通信作者］郇述玲（1970-），女，博士，主任醫(yī)師。E-mail：hslfgh@163.com。

［摘要］? 目的

研究發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）病人實驗室檢查指標(biāo)與臨床結(jié)局的相關(guān)性，為該病臨床診治提供依據(jù)。

方法? 采用回顧性研究的方法，收集青島市第六人民醫(yī)院住院確診治療的100例SFTS病人的臨床資料，根據(jù)病人的臨床結(jié)局分為存活組和死亡組，分析實驗室檢查指標(biāo)與早期診斷以及臨床結(jié)局的相關(guān)性。

結(jié)果? 存活組與死亡組病人的病毒載量、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、尿素氮、肌酐、凝血酶原時間、凝血酶原活動度、活化部分凝血活酶時間、D-二聚體、CD3+淋巴細(xì)胞數(shù)、CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)、CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)和血Ca2+的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.301～6.043，t=4.393、3.605，P<0.05）。IL-10、PCT、病毒載量是病人發(fā)生死亡的獨立危險因素（OR=1.010～4.801，P<0.05）。

結(jié)論? 多項實驗室檢查指標(biāo)可預(yù)示SFTS病人的臨床結(jié)局，高IL-10、PCT、病毒載量使病人死亡的風(fēng)險增加，應(yīng)該早期檢測，動態(tài)觀察，以指導(dǎo)診斷和治療。

［關(guān)鍵詞］? 重度發(fā)熱伴血小板減少綜合征；臨床實驗室技術(shù)；預(yù)后；臨床研究

［中圖分類號］? R558.2;R446.9

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］? A

［文章編號］? 2096-5532（2024）01-0133-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.001

［開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）］

［網(wǎng)絡(luò)出版］? https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240227.0938.002;2024-02-28? 13：46：53

Association between laboratory markers and clinical outcomes in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome

＼ LU Cuihong， GENG Beixian， LAI Jianming， FAN Tianli， HUAN Shuling， WANG Ling

＼ （Infection Department of Linyi Central Hospital， Linyi 276400， China）

＼; ［Abstract］＼ Objective＼ To investigate the association between laboratory markers and clinical outcomes in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome（SFTS）， and to provide a basisfor the clinical diagnosis and treatment of this disease.

Methods＼ A retrospective analysis was performed for the clinical data of 100 patients who were hospitalized and had a confirmed-

diagnosis of SFTS in Qingdao Sixth Peoples Hospital， and according to the clinical outcome， they were divided into survival group and death group.The association of laboratory markers with early diagnosis and clinical outcome was analyzed for the two groups.

Results＼ There were significant differences between the two groups in viral load， C-reactive protein， procalcitonin （PCT）， interleukin-6， interleukin-10 （IL-10）， interferon-γ， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase， gamma-glutamyl transpeptidase， lactate dehydrogenase， α-hydroxybutyrate dehydrogenase， creatine kinase， creatine kinase isoenzyme， urea nitrogen， creatinine， prothrombin time， prothrombin activity， activated partial thromboplastin time， D-dimer， CD3+lymphocyte count， CD4+lymphocyte count， CD8+lymphocyte count， and blood Ca2+ （Z=2.301-6.043，t=4.393，3.605，P<0.05）. IL-10， PCT， and viral load were independent risk factors for death （OR=1.010-4.801，P<0.05）.

＼ Conclusion＼ Multiple laboratory markers can predict the clinical outcome of patients with SFTS， and the elevated levels of IL-10， PCT， and viral load canincrease risk of death in patients. Therefore， early measurementand dynamic observation of multiple laboratory markers can help to guide clinical diagnosis and treatment.

［Key words］＼ severe fever with thrombocytopenia syndrome; clinical laboratory techniques; prognosis;clinical study

發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）是一種由發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）引起的新發(fā)傳染病，病死率可以達(dá)到10%左右，并可以人間傳播［1］。其主要臨床表現(xiàn)為急性發(fā)熱、乏力、全身酸痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，外周血白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)減少，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多臟器功能損害、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），甚至死亡。對于該病的治療，目前尚無特效藥，也沒有有效的疫苗。采取何種措施提升病人搶救成功率，并快速控制病人疾病進(jìn)展，降低病人的病死率及并發(fā)癥發(fā)生率已經(jīng)成為該疾病的研究熱點［2］。本研究比較SFTS存活組與死亡組病人實驗室檢查指標(biāo)的差異，分析影響SFTS死亡的危險因素，為該病的臨床診斷和治療提供參考依據(jù)。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2018年1月－2022年6月在青島市第六人民醫(yī)院住院診療的SFTS病人100例，其中男性50例，女性50例，年齡23～85歲。SFTS診斷符合相關(guān)文獻(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除住院時間≤72 h死亡、自動出院以及外院治療≥3 d的病人。根據(jù)預(yù)后將病人分為存活組和死亡組。

1.2? 研究方法

收集病人的性別、年齡、疾病史等基本情況及病程第1周內(nèi)的臨床癥狀及實驗室檢查指標(biāo)，包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、凝血功能、細(xì)胞因子、炎癥指標(biāo)、病毒載量等。比較存活組和死亡組病人的實驗室檢查指標(biāo)的差異。

1.3? 統(tǒng)計學(xué)方法

所有統(tǒng)計分析采用SPSS 25.0軟件完成。正態(tài)計量資料采用±s描述，兩組均數(shù)間的比較采用兩獨立樣本的t檢驗；偏態(tài)計量資料采用M（P25，P75）描述，兩組間的比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料以例（χ/%）表示，組間比較采用χ2檢驗。將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）的指標(biāo)作為自變量，將SFTS病人是否死亡作為因變量（存活=0，死亡=1），應(yīng)用后退法進(jìn)行SFTS死亡危險因素的多因素logistics回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 兩組病人一般資料比較

本文有18例病人（死亡組）因呼吸循環(huán)衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)損害、昏迷、多臟器功能損害、DIC等死亡（其中有3例病人自動出院放棄搶救治療），病死率為18%。82例病人（存活組）治愈或好轉(zhuǎn)出院，出院后病人體力逐漸恢復(fù)，未遺留明顯的后遺癥。兩組病人一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 兩組病人臨床特征比較

兩組SFTS病人臨床特征比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組病人血常規(guī)、凝血功能、生化指標(biāo)的比較

存活組與死亡組SFTS病人的凝血酶原時間（PT）、凝血酶原活動度（PTA）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血Ca2+差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.920～5.110，t=4.393、3.605，P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組病人炎癥指標(biāo)、細(xì)胞因子、淋巴細(xì)胞亞群、病毒載量比較

存活組和死亡組SFTS病人的C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）、CD3+淋巴細(xì)胞數(shù)、CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)、CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.598～6.043，P<0.05）；死亡組病人的病毒載量高于存活組（Z=2.301，P<0.05）。見表4。

2.5? SFTS病人死亡危險因素的多因素分析

多因素logistic回歸分析顯示，IL-10、PCT和病毒載量增高是SFTS病人死亡的危險因素。IL-10每增加1 ng/L，死亡風(fēng)險則增加1%；PCT每增加1 ng/L，死亡風(fēng)險則增加380.1%；病毒載量每增加1 lg103copy/L，死亡風(fēng)險則增加111.8%。見表5。

3? 討? 論

作為一種新發(fā)傳染病，SFTS發(fā)病區(qū)域不斷擴(kuò)大。重癥SFTS病人的病情一般進(jìn)展迅速，并且常常合并多臟器的衰竭，病死率較高。對于SFTS病人的救治，目前缺乏有效的治療手段。對于重癥（重型和危重型的統(tǒng)稱）病人早期識別并及時治療，能夠有效降低病死率。但仍有部分醫(yī)生對其認(rèn)識不足。

本研究結(jié)果顯示，死亡組病人的病毒載量高于存活組，高病毒載量是病人死亡的獨立危險因素，這與劉碩等［4］、LI等［5］和GAI等［6］的研究結(jié)果一致。SFTS是由SFTSV引起的急性自然疫源性人畜共患傳染病，以成人感染為主，近年來兒童感染病例也有報道。其主要臨床特征為發(fā)熱伴血小板減少，少數(shù)病人病情危重迅速發(fā)展為重癥，可最終死于多臟器衰竭［7］。SFTS發(fā)病率近年來呈整體上升趨勢，2011—2021年，全國共報道SFTS確診病例12 953例［8］。國內(nèi)SFTS病死率從2011年的10.58%降至2021年的5.07%［8］，但重癥病人病死率仍較高，合并多臟器衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的SFTS病人病死率高達(dá)44.7%［9］。日本和韓國等國家也有當(dāng)?shù)刂匕YSFTS病死率超過20%的報道［10］。重癥病人的救治是SFTS防治工作的重要環(huán)節(jié)。

SFTS發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。有研究顯示，SFTSV主要通過攜帶病毒的蜱叮咬傳播，侵入人體后，SFTSV先侵入距離叮咬傷口最近的淋巴結(jié)，主要靶細(xì)胞是淋巴細(xì)胞（尤其是B細(xì)胞）［11］。淋巴結(jié)大及壞死性淋巴結(jié)炎（尤其是最接近蜱叮咬處的區(qū)域淋巴結(jié)）是SFTS的特征性表現(xiàn)。SFTSV復(fù)制后進(jìn)入體循環(huán)，形成病毒血癥，進(jìn)一步激活其他免疫細(xì)胞，引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)綜合征［12-13］。其中血小板減少是SFTSV感染的重要標(biāo)志［14］。血小板減少的機(jī)制可能為：①病毒誘導(dǎo)的凝血途徑激活增加了外周血小板的消耗［15］；②全身炎癥反應(yīng)綜合征引起嚴(yán)重的內(nèi)皮損傷、繼發(fā)凝血紊亂及DIC［16］；③SFTSV的主要靶器官和復(fù)制場所是脾臟，被病毒黏附的血小板在脾內(nèi)被巨噬細(xì)胞清除導(dǎo)致血小板減少。本研究結(jié)果顯示，WBC、PLT在SFTS病人中均出現(xiàn)不同程度的下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與劉碩等［4］、LI等［17］的研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，死亡組病人細(xì)胞因子、炎癥反應(yīng)、凝血指標(biāo)水平顯著高于存活組，同時肝臟、心肌、凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)損傷程度也高于存活組，說明死亡組病人存在更為嚴(yán)重的多臟器功能損害。重癥病人的早期識別尤為重要［18］。Ca2+在凝血機(jī)制中被稱為凝血因子Ⅳ，參與人體血液凝固作用的多個環(huán)節(jié)，如凝血因子的激活以及纖維蛋白單體的聚合作用等。血漿Ca2+濃度的降低常伴有凝血功能障礙。有研究表明，當(dāng)心肌細(xì)胞被病毒感染后，Ca2+的失衡可能會導(dǎo)致心肌炎的發(fā)生［19］。本研究結(jié)果也顯示，死亡組病人血漿Ca2+濃度顯著低于存活組。

綜上所述，掌握重癥SFTS病人的臨床實驗室檢查指標(biāo)特點，通過分析病毒載量、CRP、PCT、IL-6、IL-10、IFN-γ、ALT、AST、γ-GT、LDH、HBDH、CK、CK-MB、BUN、Cr、PT、PTA、APTT、D-二聚體、CD3+淋巴細(xì)胞數(shù)、CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)、CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)、血Ca2+等指標(biāo)的變化，結(jié)合病人臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查結(jié)果，早期識別重癥病人，及時調(diào)整治療方案，對改善病人預(yù)后具有重要的意義。

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（本文編輯? 周曉彬）