發熱伴血小板減少綜合征病人實驗室檢查指標與臨床結局的相關性

［收稿日期］2023-05-13;" ［修訂日期］2023-09-05

［基金項目］青島市醫藥科研指導計劃（2020-WJZD077）

［第一作者］魯翠紅（1987-），女，主治醫師。

［通信作者］郇述玲（1970-），女，博士，主任醫師。E-mail：hslfgh@163.com。

［摘要］" 目的

研究發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）病人實驗室檢查指標與臨床結局的相關性，為該病臨床診治提供依據。

方法" 采用回顧性研究的方法，收集青島市第六人民醫院住院確診治療的100例SFTS病人的臨床資料，根據病人的臨床結局分為存活組和死亡組，分析實驗室檢查指標與早期診斷以及臨床結局的相關性。

結果" 存活組與死亡組病人的病毒載量、C反應蛋白、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6、白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、γ-谷氨酰轉肽酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、尿素氮、肌酐、凝血酶原時間、凝血酶原活動度、活化部分凝血活酶時間、D-二聚體、CD3+淋巴細胞數、CD4+淋巴細胞數、CD8+淋巴細胞數和血Ca2+的差異有統計學意義（Z=2.301～6.043，t=4.393、3.605，Plt;0.05）。IL-10、PCT、病毒載量是病人發生死亡的獨立危險因素（OR=1.010～4.801，Plt;0.05）。

結論" 多項實驗室檢查指標可預示SFTS病人的臨床結局，高IL-10、PCT、病毒載量使病人死亡的風險增加，應該早期檢測，動態觀察，以指導診斷和治療。

［關鍵詞］" 重度發熱伴血小板減少綜合征；臨床實驗室技術；預后；臨床研究

［中圖分類號］" R558.2;R446.9

［文獻標志碼］" A

［文章編號］" 2096-5532（2024）01-0133-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.001

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］" https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240227.0938.002;2024-02-28" 13：46：53

Association between laboratory markers and clinical outcomes in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome

＼ LU Cuihong， GENG Beixian， LAI Jianming， FAN Tianli， HUAN Shuling， WANG Ling

＼ （Infection Department of Linyi Central Hospital， Linyi 276400， China）

＼; ［Abstract］＼ Objective＼ To investigate the association between laboratory markers and clinical outcomes in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome（SFTS）， and to provide a basisfor the clinical diagnosis and treatment of this disease.

Methods＼ A retrospective analysis was performed for the clinical data of 100 patients who were hospitalized and had a confirmed-

diagnosis of SFTS in Qingdao Sixth People’s Hospital， and according to the clinical outcome， they were divided into survival group and death group.The association of laboratory markers with early diagnosis and clinical outcome was analyzed for the two groups.

Results＼ There were significant differences between the two groups in viral load， C-reactive protein， procalcitonin （PCT）， interleukin-6， interleukin-10 （IL-10）， interferon-γ， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase， gamma-glutamyl transpeptidase， lactate dehydrogenase， α-hydroxybutyrate dehydrogenase， creatine kinase， creatine kinase isoenzyme， urea nitrogen， creatinine， prothrombin time， prothrombin activity， activated partial thromboplastin time， D-dimer， CD3+lymphocyte count， CD4+lymphocyte count， CD8+lymphocyte count， and blood Ca2+ （Z=2.301-6.043，t=4.393，3.605，Plt;0.05）. IL-10， PCT， and viral load were independent risk factors for death （OR=1.010-4.801，Plt;0.05）.

＼ Conclusion＼ Multiple laboratory markers can predict the clinical outcome of patients with SFTS， and the elevated levels of IL-10， PCT， and viral load canincrease risk of death in patients. Therefore， early measurementand dynamic observation of multiple laboratory markers can help to guide clinical diagnosis and treatment.

［Key words］＼ severe fever with thrombocytopenia syndrome; clinical laboratory techniques; prognosis;clinical study

發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）是一種由發熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）引起的新發傳染病，病死率可以達到10%左右，并可以人間傳播［1］。其主要臨床表現為急性發熱、乏力、全身酸痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，外周血白細胞計數、血小板計數減少，嚴重者可出現多臟器功能損害、彌散性血管內凝血（DIC），甚至死亡。對于該病的治療，目前尚無特效藥，也沒有有效的疫苗。采取何種措施提升病人搶救成功率，并快速控制病人疾病進展，降低病人的病死率及并發癥發生率已經成為該疾病的研究熱點［2］。本研究比較SFTS存活組與死亡組病人實驗室檢查指標的差異，分析影響SFTS死亡的危險因素，為該病的臨床診斷和治療提供參考依據。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2018年1月－2022年6月在青島市第六人民醫院住院診療的SFTS病人100例，其中男性50例，女性50例，年齡23～85歲。SFTS診斷符合相關文獻的標準［3］。排除住院時間≤72 h死亡、自動出院以及外院治療≥3 d的病人。根據預后將病人分為存活組和死亡組。

1.2" 研究方法

收集病人的性別、年齡、疾病史等基本情況及病程第1周內的臨床癥狀及實驗室檢查指標，包括血常規、肝功能、腎功能、心肌酶譜、電解質、凝血功能、細胞因子、炎癥指標、病毒載量等。比較存活組和死亡組病人的實驗室檢查指標的差異。

1.3" 統計學方法

所有統計分析采用SPSS 25.0軟件完成。正態計量資料采用±s描述，兩組均數間的比較采用兩獨立樣本的t檢驗；偏態計量資料采用M（P25，P75）描述，兩組間的比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料以例（χ/%）表示，組間比較采用χ2檢驗。將單因素分析中有統計學意義（P＜0.05）的指標作為自變量，將SFTS病人是否死亡作為因變量（存活=0，死亡=1），應用后退法進行SFTS死亡危險因素的多因素logistics回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結" 果

2.1" 兩組病人一般資料比較

本文有18例病人（死亡組）因呼吸循環衰竭、神經系統損害、昏迷、多臟器功能損害、DIC等死亡（其中有3例病人自動出院放棄搶救治療），病死率為18%。82例病人（存活組）治愈或好轉出院，出院后病人體力逐漸恢復，未遺留明顯的后遺癥。兩組病人一般資料差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組病人臨床特征比較

兩組SFTS病人臨床特征比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.3" 兩組病人血常規、凝血功能、生化指標的比較

存活組與死亡組SFTS病人的凝血酶原時間（PT）、凝血酶原活動度（PTA）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血Ca2+差異有統計學意義（Z=2.920～5.110，t=4.393、3.605，Plt;0.05）。見表3。

2.4" 兩組病人炎癥指標、細胞因子、淋巴細胞亞群、病毒載量比較

存活組和死亡組SFTS病人的C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）、CD3+淋巴細胞數、CD4+淋巴細胞數、CD8+淋巴細胞數差異有統計學意義（Z=2.598～6.043，Plt;0.05）；死亡組病人的病毒載量高于存活組（Z=2.301，Plt;0.05）。見表4。

2.5" SFTS病人死亡危險因素的多因素分析

多因素logistic回歸分析顯示，IL-10、PCT和病毒載量增高是SFTS病人死亡的危險因素。IL-10每增加1 ng/L，死亡風險則增加1%；PCT每增加1 ng/L，死亡風險則增加380.1%；病毒載量每增加1 lg103copy/L，死亡風險則增加111.8%。見表5。

3" 討" 論

作為一種新發傳染病，SFTS發病區域不斷擴大。重癥SFTS病人的病情一般進展迅速，并且常常合并多臟器的衰竭，病死率較高。對于SFTS病人的救治，目前缺乏有效的治療手段。對于重癥（重型和危重型的統稱）病人早期識別并及時治療，能夠有效降低病死率。但仍有部分醫生對其認識不足。

本研究結果顯示，死亡組病人的病毒載量高于存活組，高病毒載量是病人死亡的獨立危險因素，這與劉碩等［4］、LI等［5］和GAI等［6］的研究結果一致。SFTS是由SFTSV引起的急性自然疫源性人畜共患傳染病，以成人感染為主，近年來兒童感染病例也有報道。其主要臨床特征為發熱伴血小板減少，少數病人病情危重迅速發展為重癥，可最終死于多臟器衰竭［7］。SFTS發病率近年來呈整體上升趨勢，2011—2021年，全國共報道SFTS確診病例12 953例［8］。國內SFTS病死率從2011年的10.58%降至2021年的5.07%［8］，但重癥病人病死率仍較高，合并多臟器衰竭及中樞神經系統受累的SFTS病人病死率高達44.7%［9］。日本和韓國等國家也有當地重癥SFTS病死率超過20%的報道［10］。重癥病人的救治是SFTS防治工作的重要環節。

SFTS發病機制目前尚未完全明確。有研究顯示，SFTSV主要通過攜帶病毒的蜱叮咬傳播，侵入人體后，SFTSV先侵入距離叮咬傷口最近的淋巴結，主要靶細胞是淋巴細胞（尤其是B細胞）［11］。淋巴結大及壞死性淋巴結炎（尤其是最接近蜱叮咬處的區域淋巴結）是SFTS的特征性表現。SFTSV復制后進入體循環，形成病毒血癥，進一步激活其他免疫細胞，引起細胞因子風暴和嚴重的炎癥反應綜合征［12-13］。其中血小板減少是SFTSV感染的重要標志［14］。血小板減少的機制可能為：①病毒誘導的凝血途徑激活增加了外周血小板的消耗［15］；②全身炎癥反應綜合征引起嚴重的內皮損傷、繼發凝血紊亂及DIC［16］；③SFTSV的主要靶器官和復制場所是脾臟，被病毒黏附的血小板在脾內被巨噬細胞清除導致血小板減少。本研究結果顯示，WBC、PLT在SFTS病人中均出現不同程度的下降，但差異無統計學意義，與劉碩等［4］、LI等［17］的研究結果一致。

本研究結果顯示，死亡組病人細胞因子、炎癥反應、凝血指標水平顯著高于存活組，同時肝臟、心肌、凝血系統、免疫系統損傷程度也高于存活組，說明死亡組病人存在更為嚴重的多臟器功能損害。重癥病人的早期識別尤為重要［18］。Ca2+在凝血機制中被稱為凝血因子Ⅳ，參與人體血液凝固作用的多個環節，如凝血因子的激活以及纖維蛋白單體的聚合作用等。血漿Ca2+濃度的降低常伴有凝血功能障礙。有研究表明，當心肌細胞被病毒感染后，Ca2+的失衡可能會導致心肌炎的發生［19］。本研究結果也顯示，死亡組病人血漿Ca2+濃度顯著低于存活組。

綜上所述，掌握重癥SFTS病人的臨床實驗室檢查指標特點，通過分析病毒載量、CRP、PCT、IL-6、IL-10、IFN-γ、ALT、AST、γ-GT、LDH、HBDH、CK、CK-MB、BUN、Cr、PT、PTA、APTT、D-二聚體、CD3+淋巴細胞數、CD4+淋巴細胞數、CD8+淋巴細胞數、血Ca2+等指標的變化，結合病人臨床癥狀、體征及影像學檢查結果，早期識別重癥病人，及時調整治療方案，對改善病人預后具有重要的意義。

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（本文編輯" 周曉彬）