益氣化瘀解毒法聯合化療治療晚期胃腸道惡性腫瘤的臨床觀察

沈迪 郜妙

摘 要 目的：探討益氣化瘀解毒法聯合化療對晚期胃癌和腸癌患者的臨床療效和生活質量的影響。方法：將53例晚期胃癌和12例腸癌患者隨機分為對照組（n=33）和觀察組（n=32），對照組給以奧沙利鉑+卡培他濱聯合化療方案，觀察組在對照的基礎上根據中醫辨證的結果應用益氣化瘀解毒法治療，比較兩組療效。結果：治療后，觀察組中醫證候積分、生命質量核心量表評分、腫瘤壞死因子-a水平、腫瘤標志物水平以及不良反應發生率均低于對照組；生活質量評分、白細胞計數高于對照組（P<0.05）。結論：益氣化瘀解毒法聯合化療對胃腸道惡性腫瘤患者療效確切，能改善患者的生活質量。

關鍵詞 益氣化瘀解毒法 化療 晚期胃癌 腸癌 生活質量 免疫功能

中圖分類號：R289.5； R735 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）03-0028-05

引用本文 沈迪， 郜妙. 益氣化瘀解毒法聯合化療治療晚期胃腸道惡性腫瘤的臨床觀察[J]. 上海醫藥， 2024， 45（3）： 28-32.

Clinical observation of the chemotherapy combined with the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification for the treatment of advanced gastrointestinal malignant tumors

SHEN Di， GAO Miao

（Department of Oncology， Yangzhou Jiangdu Hospital of Chinese Medicine， Yangzhou 225299， China）

ABSTRACT Objective： To explore the clinical efficacy and quality of life of the chemotherapy combined with the traditional Chinese medicine （TCM） named replenishing Qi， resolving stasis and detoxification in the treatment of the patients with advanced gastric and intestinal cancers. Methods： Fifty-three patients with advanced gastric cancer and twelve patients with intestinal cancer were randomly divided into a control group （n=33） and an observation group （n=32）. The control group was given an oxaliplatin+capecitabine combination chemotherapy program， and the observation group was treated with the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification according to the results of TCM identification based on the control group. The efficacy was compared between the two groups. Results： After treatment， the TCM evidence points， quality of life core scale scores， levels of tumor necrosis factor-a， levels of tumor markers， and the incidence of adverse reactions were lower， and the scores of quality of life and white blood cell count were higher in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： The TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification combined with chemotherapy is effective in patients with gastrointestinal malignant tumors and can improve the quality of life of the patients.

KEY WORDS the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification； chemotherapy； advanced gastric cancer； intestinal cancer； quality of life； immune function

胃腸道惡性腫瘤是臨床常見的惡性腫瘤，主要包括胃癌和腸癌。其中胃癌是發病率最高的胃腸道惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的6.8%，5年生存率往往不到30%。腸癌也是一種常見的胃腸道惡性腫瘤，是發病率上升較快的惡性腫瘤，晚期胃癌以及腸癌等胃腸道惡性腫瘤患者由于胃腸功能受到腫瘤的影響，往往伴有營養不良、消瘦、貧血等癥狀[1-2]。化療是胃腸道惡性腫瘤治療常用的方法[3]，通過化療能延長患者的生存期，但化療后會出現白細胞計數下降、嘔吐、便秘等不良反應，嚴重降低了患者的生活質量[4]。對于胃腸道惡性腫瘤尤其是胃癌晚期患者，西醫常采用奧沙利鉑、卡培他濱、紫杉醇、氟尿嘧啶和拓撲異構酶Ⅰ抑制劑等藥物進行治療[5]，這些化療藥物應用時往往需要聯合中藥使用以提高療效、防止不良反應的發生。筆者在臨床上以中醫理論為指導，在奧沙利鉑聯合卡培他濱治療的基礎上，根據中醫辨證的結果應用益氣化瘀解毒法治療晚期胃癌患者，取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年1月—2022年1月我院收治的53例晚期胃癌和12例腸癌患者為研究對象，應用隨機數字法分為對照組（n=33）和觀察組（n=32）。對照組中，胃癌患者男性16例，女性11例，腸癌患者男性4例，女性2例（總計男性20例，女性13例）；年齡45～75歲，平均（57.93±4.87）歲；腫瘤TNM分期Ⅲ期11例，Ⅳ期22例。觀察組中，胃癌患者男性16例，女性10例；腸癌患者男性4例，女性2例（總計男性20例，女性12例）；年齡46～77歲，平均（58.17±5.21）歲；腫瘤TNM分期Ⅲ期10例，Ⅳ期22例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 診斷、納入與排除標準

診斷標準：參照《大腸癌治療指南2022版》[6]、《胃癌診治難點中國專家共識（2020）版》[7]、《中華醫學會胃癌臨床診療指南（2021版）》[8]以及《胃癌規范化診療指南》[9]中相關的標準進行診斷。

胃癌診斷標準：患者臨床表現為腹壓痛、食欲減退，腫瘤標志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）和糖類抗原199（carbohydrate antigen 199， CA199）陽性，胃鏡活檢組織病理學檢查明確為胃癌。大腸癌診斷標準：患者大便潛血試驗持續陽性，腫瘤標志物CEA和CA199陽性，纖維結腸鏡病理檢查證實有癌組織。

中醫診斷參照《中醫胃癌診療指南》以及《大腸癌病證規律及中醫證素診療規范化探討》中的標準，中醫診斷為氣虛瘀毒證，患者臨床表現為乏力、氣短，頭暈目眩，面色無華，胃脘刺痛或腹脹隱痛，部分大腸癌患者大便帶黏液膿血，脘腹腫塊硬結，舌質淡或紫，苔薄，或舌下脈絡迂曲，脈細無力或虛大無力。

納入標準：①患者經診斷確診為胃癌或大腸癌；②根據美國癌癥聯合委員會的腫瘤TNM分期標準[10]，屬于Ⅲ期或Ⅳ期；③中醫辨證屬于氣虛瘀毒證；④患者預計生存期>6個月；⑤無化療禁忌證；⑦患者知情同意參與本研究，能接受本研究相關的治療方案，并在知情同意書上簽字確認。

排除標準：①合并肺癌等其他非消化系統惡性腫瘤者；②患者臨床資料缺失；③其他不符合本研究條件者。

剔除標準：①治療過程中發生嚴重不良事件需要改變治療方案者；②患者中途自行要求改變治療方案或退出本研究者；③失訪者以及死亡者。

在本研究中，對照組患者有1例中途因病情進展需要改變治療方案，故剔除1例，最終對照組32例、觀察組32例患者納入療效觀察。

1.3 方法

對照組：胃腸癌患者接受奧沙利鉑+卡培他濱治療。注射用奧沙利鉑（艾恒，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產），用量按體表面積計為85 mg/m2（靜脈滴注），每3周重復1次。卡培他濱片（成都苑東生物制藥有限公司生產）在餐后30 min內用水整片吞服，用量按體表面積計為1 250 mg/m2，每日2次，早晚各1次。治療過程中若出現異常情況，按對應的治療原則加以處理，惡心嘔吐嚴重者給以止嘔處理，便秘者給以蓯蓉通便口服液對癥治療，免疫力低下者給以百令膠囊提高免疫力，疼痛者給以嗎啡鎮痛。連續治療3個月為一個療程。

觀察組在對照組的基礎上根據中醫辨證的結果給以益氣化瘀解毒法治療。益氣化瘀解毒方基本藥物：黃芪30 g、黨參15 g、炒白術15 g、茯苓15 g、陳皮6 g、莪術6 g、炒薏苡仁12 g、半枝蓮30 g、藤梨根15 g、南方紅豆杉6 g、六神曲15 g、炒枳殼6 g、炙甘草3 g。根據中醫辨證的結果加減，反酸者加煅瓦楞子30 g；血瘀者加三棱6 g、當歸6 g；津傷口渴者加麥冬12 g、天冬12 g；陰虛者加石斛12 g、生地黃12 g、玉竹15 g；疼痛嚴重者加蜈蚣1條、延胡索12 g；惡心嘔吐嚴重者加姜半夏6g 、姜竹茹6 g、生姜15 g；便秘者去炒白術，加生白術15 g、火麻仁15 g、郁李仁10 g。上述藥物由本院中藥房提供，水煎服，2次/d，每次150 mL，飯后溫服。連續治療3個月為1個療程。

兩組患者均治療2個療程（6個月），然后比較治療效果。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后臨床效果、腫瘤標志物、血清生化指標、中醫證候積分、生命質量和生活質量的改善效果，比較兩組治療后不良反應情況。①腫瘤標志物水平：采用酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）檢測CEA、CA125、CA199的水平；②血清生化指標：比較兩組患者治療前后白細胞計數、腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）水平；③中醫證候積分：通過乏力、氣短、納差、胃脘刺痛、舌質等多個方面進行評價，每個項目根據嚴重程度評分分值為0～3分，將每個項目總分相加得中醫證候積分，總分為15分，分數越高表示癥狀越嚴重；④生命質量：通過歐洲癌癥研究與治療組織生命質量核心量表（the EORTC core quality of life questionnaire， EORTC QLQ-C30）[11]進行評價，EORTC QLQ-C30一共有30個項目，總分126分，分數越高，表示患者的生命質量越差；⑤生活質量：通過卡諾夫斯凱計分（Kanofsky performance score， KPS）對患者治療前后的生活質量進行評價，KPS總分100分，分數越高，表示患者的生活質量越好。

1.5 療效標準

參照國際標準實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor， RECIST）對療效進行評價，分為緩解、穩定和病情進展3部分。①緩解包括完全緩解和部分緩解：完全緩解，病灶消失維持4周，所有非病理性淋巴結短徑均<10 mm；部分緩解，病灶縮小30%以上。②穩定：病灶有所縮小但縮小不足30%，或無新病灶產生或病灶面積增加不足20%。③進展：出現新病灶或病灶增加20%以上。

總有效率（%）=（緩解+穩定）例數/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，兩組臨床總有效率比較，差異無統計學意義（表1，P>0.05）。

2.2 腫瘤標志物水平

治療前，兩組腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組CEA、CA124、CA199水平低于治療前和對照組（表2，P<0.05）。

2.3 生命質量、生活質量評分和中醫證候積分

治療前，兩組生命質量、生活質量評分和中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組EORTC QLQ-C30評分、中醫證候積分低于治療前和對照組，KPS評分高于治療前和對照組（表3，P<0.05）。

2.4 生化指標

治療前，兩組血清生化指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組白細胞計數高于對照組，TNF-a水平低于治療前和對照組（表4，P<0.05）。

2.5 不良反應

治療后兩組患者均出現白細胞計數下降現象。對照組患者有27例患者有明顯的不良反應，其中惡心嘔吐等胃腸道反應24例，便秘2例，口腔黏膜炎癥1例（有的患者惡心嘔吐和便秘現象均存在）；觀察組患者有15例出現了不良反應（惡心嘔吐14例，口腔黏膜炎癥1例），對照組患者不良反應發生率84.38%，高于觀察組的46.88%（χ2=9.974，P=0.004）。

3 討論

腸癌和胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，化療是腸癌和胃癌晚期患者的常用治療方法，尤其是胃癌晚期患者已經很難通過手術、藥物等手段達到根治的效果，常采用化療進行治療。但化療藥物引起的惡心嘔吐、白細胞計數下降等不良反應給患者造成了一定的心理負擔并在一定程度上使患者的生活質量下降[12]。因此，在治療療效有限的前提下如何減輕患者的不良反應、緩解患者的臨床癥狀、提高患者生活質量及治療的依從性是臨床腫瘤醫生需要綜合考慮的問題，也是胃癌晚期治療的主要目標之一[13]。在本研究中，胃癌晚期患者和腸癌患者經化療后，沒有1例患者病灶消失（即未治愈），部分患者病情得到了緩解，部分患者病灶沒有增加（保持病情穩定），這說明，對于胃癌晚期患者和大腸癌患者化療不能根治腫瘤，只能緩解患者的病情進展，在一定程度上延長患者的生存期。

本研究結果發現，胃腸道惡性腫瘤患者經化療后兩組患者白細胞計數下降，觀察組患者經益氣化瘀解毒法治療后，白細胞計數下降的程度低于對照組，治療后患者的生活質量評分高于對照組，這主要與觀察組患者服用的中藥中黃芪、黨參、白術等藥物能益氣固表，提高白細胞計數有關。由此，本研究的結果表明，腸癌患者和胃癌晚期患者經益氣化瘀解毒法治療后，可以提高患者的生活質量。

TNF-a主要來源于單核細胞和吞噬細胞，可以引起腫瘤組織出血、壞死，而且會有殺傷的作用，TNF-a水平升高提示體內有炎癥或腫瘤，因此TNF-a在惡性腫瘤的診斷中具有重要意義。本研究結果顯示，兩組患者經治療后，TNF-a水平均有所下降。血清腫瘤標志物CEA、CA125和CA199的水平是反映胃腸道惡性腫瘤患者病情的重要指標，在胃腸道惡性腫瘤的診斷和預后的判斷中具有重要意義[14]。CEA廣泛應用于胃癌、結腸癌等惡性腫瘤的診治，一般病情好轉時血清CEA水平下降，在病情發展時則升高[15]。CA199屬低聚糖腫瘤相關抗原，是一種廣譜腫瘤標志物，CA199的表達量與腫瘤發生發展的程度呈正相關[16]。楊鳳等[17]研究證實，CA199及CEA在晚期胃癌患者中的水平均較高，聯合檢測對晚期胃癌患者化療療效具有一定的預測價值。亦有研究表明，CA199對結直腸癌篩查具有較高的臨床應用價值，并且能較好地區分結直腸癌與腸息肉[18]。CA125是一種糖類抗原，在介導人體胃癌細胞脫落并黏附到周圍組織中起重要作用，并參與腫瘤轉移侵襲過程[19]。臨床實踐經驗表明[20-21]，在胃癌患者和腸癌患者中CA125的水平會增加。本研究的結果顯示，治療后，觀察組血清中的腫瘤標志物CEA、CA199和CA125水平均下降且低于對照組，這表明在化療的基礎上聯合益氣化瘀解毒法辨證治療方案更能使患者的病情得到有效的控制。

綜上，應用化療聯合益氣化瘀解毒法辨證治療腸癌和胃癌晚期患者，患者病情發展得到控制，腫瘤標志物水平下降，生活質量提高，該治療方案具有一定的臨床應用價值。

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