老年AECOPD 患者血清ACE2、EOS%、SP-D表達(dá)水平及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

陳東雄，謝旭光，嚴(yán)立干

1.化州市中醫(yī)院內(nèi)二科（呼吸內(nèi)科），廣東化州 525199；2.化州市中醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，廣東化州 525199

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstmctive Pulmonary Disease, COPD）通常表現(xiàn)為持續(xù)的呼吸道癥狀和呼吸流量受限[1]。在COPD 患者中，當(dāng)氣道炎癥加劇導(dǎo)致急性呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)，這種狀態(tài)被稱(chēng)為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstmctive Pulmonary Disease, AECOPD），在＞40 歲人群中發(fā)病率達(dá)9%～10%[2]。AECOPD 老年患者可表現(xiàn)出非典型癥狀，易被漏診或誤診。研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（Angiotensin-Converting Enzyme 2, ACE2）在嚴(yán)重的肺部損傷中有保護(hù)作用[3]。約40% AECOPD 患者展現(xiàn)出類(lèi)似支氣管哮喘的嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥，提示外周嗜酸性粒細(xì)胞在AECOPD 中起關(guān)鍵作用[4]。另外，肺表面活性蛋白D（Surfactant Protein D, SP-D）在肺部炎癥和肺泡損傷中有顯著的臨床價(jià)值[5]。因此，本研究選取2022 年4—12 月化州市中醫(yī)院收治的100 例老年AECOPD 患者為研究對(duì)象，深入探討老年AECOPD患者在ACE2、嗜酸性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的百分比（Eosinophil Percentage of White Blood Cells, ESO%）、SP-D 指標(biāo)上的表現(xiàn)，及這些指標(biāo)對(duì)于疾病預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。通過(guò)對(duì)患者的綜合分析，以期能夠更好地理解老年AECOPD 患者的病情特點(diǎn)，從而為其治療提供更加有效的參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100 例老年AECOPD 患者為研究對(duì)象，并根據(jù)慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試量表分值對(duì)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)：輕度0～10 分，中度11～20 分，重度＞20 分。根據(jù)患者得分，分為輕度組（n=44）、中度組（n=30）、重度組（n=26）。本研究經(jīng)化州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（[2022]第22003），患者知情同意本研究。

1.2 AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)

《慢性阻塞性肺疾病急性加重期診療指南評(píng)價(jià)與綜合分析》[6]指出，AECOPD 在COPD 自然病程中出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀急性加重，典型表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、痰量增多，痰液呈膿性或黏液膿性，可伴有發(fā)熱等癥狀，變化超過(guò)正常的每日變異率并需要調(diào)整常規(guī)的藥物治療方案。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 周歲；②均能配合完成生化檢測(cè)及相關(guān)體格檢查；③X 線或胸部CT 檢查未見(jiàn)明顯異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他肺部疾病，如肺炎等；②患者存在過(guò)敏性疾病，包括變應(yīng)性鼻炎或蕁麻疹的人群；③患者有心臟病、腦部疾病等嚴(yán)重慢性疾病；④患者有血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病；⑤患者認(rèn)知障礙或精神健康異常；⑥患者近兩周內(nèi)使用了可能干擾研究結(jié)果的藥物或治療方法。⑦放棄治療，自動(dòng)出院者；⑧入院后死亡者。

1.4 方法

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 ①血清ACE2、SP-D 濃度測(cè)定：在清晨患者空腹時(shí)采集5 mL 靜脈血樣，置于室溫中自然凝固約30 min。之后將血樣放入離心機(jī)2 500 r/min 離心10 min，分離血清和紅細(xì)胞。分離后的血清存放在-80℃的專(zhuān)用醫(yī)療冷凍箱中備用。若在存儲(chǔ)期間發(fā)現(xiàn)血清有沉淀，應(yīng)重新按照上述流程進(jìn)行離心。使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中的ACE2 和SP-D 的濃度，并嚴(yán)格遵守使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。②EOS%測(cè)定：抽取患者肘部曲側(cè)靜脈血2 mL，放置乙二胺四乙酸二鉀（Potassium Ethylenediaminetetraacetate, EDTA-K2）的真空抗凝管中，然后在2 h 內(nèi)采用XE-2100 自動(dòng)血液分析儀（由本院檢驗(yàn)科測(cè)定）進(jìn)行檢測(cè)分析，記錄每位患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比的檢查結(jié)果。

1.4.2 CAT 量表 所有患者入院后均填寫(xiě)CAT 量表。該量表于2009 年由Jones PW 等[7]研制，其中文版本由柴晶晶等[8]漢化。內(nèi)容涵蓋咳嗽、咳痰等8 個(gè)方面。每項(xiàng)評(píng)分0～5 分，總分0～40 分。得分越高，表示疾病對(duì)患者的生活質(zhì)量影響越大，生活質(zhì)量相對(duì)較差。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過(guò)SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。ACE2、EOS、SP-D 水平為符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；ROC 曲線下面積評(píng)價(jià)老年AECOPD 患者各項(xiàng)指標(biāo)的預(yù)后價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者血清ACE2、EOS%、SP-D 水平比較

重度組AECOPD 患者血清ACE2、EOS%、SP-D水平高于輕、中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組患者血清ACE2、EOS%、SP-D 水平比較（±s）

表1 3 組患者血清ACE2、EOS%、SP-D 水平比較（±s）

組別輕度組（n=44）中度組（n=30）重度組（n=26）F 值P 值A(chǔ)CE2（U/L）27.43±8.50 28.13±9.24 34.42±9.10 5.533 0.005 EOS%（%）5.66±1.26 7.60±1.13 9.77±1.61 79.93＜0.001 SP-D（μg/L）92.39±23.68 100.67±28.66 121.23±40.74 7.442 0.001

2.2 血清ACE2、EOS%、SP-D 水平對(duì)老年AECOPD患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

血清ACE2、EOS%、SP-D 水平以及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)老年AECOPD 患者預(yù)后的曲線下面積（AUC）分別為0.715、0.751、0.854 及0.901，敏感度分別為42.9%、71.4%、67.1% 及87.1%，特異度分別為 90.0%、63.3%、96.7% 及 90.0%。 見(jiàn)表2、圖1。

圖1 血清ACE2、EOS%、SP-D 水平以及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)老年AECOPD 患者預(yù)后的ROC 曲線圖

表2 血清ACE2、EOS%、SP-D 水平以及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)老年AECOPD 患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

3 討論

COPD 被認(rèn)為是肺栓塞的關(guān)鍵高風(fēng)險(xiǎn)因子，24.7%AECOPD 患者表現(xiàn)出肺栓塞跡象[9]。近些年，血清ACE2、EOS%、SP-D 被視為COPD 相關(guān)的生物指標(biāo)。AECOPD 的發(fā)作常由呼吸道感染觸發(fā)，而環(huán)境因素也可成為促發(fā)因素[10]。不同的觸發(fā)原因可能導(dǎo)致不同生物標(biāo)志物的濃度變化。因此，血液中的量化指標(biāo)有助于輔助診斷。

本研究探討老年AECOPD 患者血清ACE2、EOS%、SP-D 表達(dá)水平及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。通過(guò)對(duì)患者血清ACE2、EOS%、SP-D 水平比較，結(jié)果顯示疾病嚴(yán)重程度越重，老年AECOPD 患者上述指標(biāo)水平越高。迷走神經(jīng)調(diào)控的黏液分泌和支氣管平滑肌的張力增加是AECOPD 急性惡化的主要原因。證據(jù)顯示，AECOPD 患者通常處于高炎癥反應(yīng)狀態(tài)，炎癥級(jí)聯(lián)過(guò)程可觸發(fā)大量炎性因子的釋放并激活不同的免疫細(xì)胞，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)[11]。炎癥因子與參與免疫反應(yīng)物質(zhì)通過(guò)損害小氣道和肺泡的組織結(jié)構(gòu)來(lái)減少肺功能。

另外在評(píng)估該類(lèi)患者預(yù)后評(píng)估中，結(jié)果顯示，血清ACE2、EOS%、SP-D 水平以及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)老年AECOPD 患者預(yù)后AUC 為0.715、0.751、0.854 及0.901，敏感度為42.9%、71.4%、67.1%及87.1%，特異度為90.0%、63.3%、96.7%及90.0%。與既往研究結(jié)果相似：①在一項(xiàng)探討AECOPD 患者ACE2 水平中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者血清中ACE2 水平在重度組及治療前顯著升高[12]；②有關(guān)EOS%對(duì)AECOPD 患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值中，研究結(jié)果指出EOS%≥2%及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)AECOPD 患者住院期間死亡的AUC 分別為0.766 和0.876，即二者聯(lián)合預(yù)測(cè)效能高于單項(xiàng)檢測(cè)[13]；③有研究結(jié)果表明，AECOPD 血清中SP-D 的濃度＞132.47 μg/L，其預(yù)測(cè)AECOPD 合并呼衰患者死亡的AUC 為0.852，靈敏度為80.0%，特異度75.6%[14]。因此，本研究說(shuō)明三者聯(lián)合預(yù)測(cè)在評(píng)估老年AECOPD 患者預(yù)后中有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值，可以更全面地評(píng)估患者的預(yù)后恢復(fù)狀態(tài)。分析原因可能有：①ACE2 能催化血管緊張素Ⅱ形成血管緊張素1-7，與受體結(jié)合后有助于血管舒張、抗炎及其他保護(hù)作用。ACE2 的高表達(dá)可能是身體的一種代償性保護(hù)反應(yīng)。隨著有效治療的進(jìn)行，患者的體內(nèi)炎癥反應(yīng)得以緩解，與此同時(shí)，相關(guān)的抗炎因子的表達(dá)也下降，導(dǎo)致血清中的ACE2 濃度逐漸降低。②研究顯示，COPD 的急性加重期與穩(wěn)定期相比，患者的痰和血清中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增多，反映嗜酸性粒細(xì)胞在氣道炎癥中的活躍性[15]。有學(xué)者對(duì)AECOPD 患者EOS%與呼出氣一氧化氮及氣道細(xì)菌感染關(guān)系進(jìn)行了探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)30%的患者有嗜酸性氣道炎癥，說(shuō)明10%～45%的AECOPD 患者存在嗜酸性氣道炎癥[16]。說(shuō)明EOS%可作為AECOPD 的生物標(biāo)志物，指導(dǎo)個(gè)體化治療。③SP-D 是由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成，具有肺組織特異性，參與肺的宿主防御和炎癥抑制。在臨床實(shí)踐中，SP-D 的異常表達(dá)與多種肺部疾病的病理過(guò)程密切相關(guān)。在患有肺部疾病的患者中，常觀察到體內(nèi)SP-D 水平的顯著升高，反映了其可作為COPD 的生物標(biāo)志物[14,17]。

綜上所述，疾病嚴(yán)重程度越重，該類(lèi)患者血清ACE2、EOS%、SP-D 水平越高，且三者聯(lián)合預(yù)測(cè)在評(píng)估其預(yù)后中有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值，有助于提高預(yù)后準(zhǔn)確性。