達格列凈治療早期2型糖尿病腎病對腎功能、尿微量白蛋白水平的影響

高洪朱，左霞

濟南市槐蔭人民醫院，濟南 250000

2 型糖尿病是臨床比較常見的糖尿病類型，該病發病后未能及時控制病情，血糖水平逐漸上升會對其他靶器官產生不良損傷，誘發其他并發癥，如糖尿病腎病等[1]。早期2 型糖尿病腎病如果未能得到及時有效的治療，將會對患者的腎臟功能造成進一步損害，甚至會進展為終末期腎衰竭，對患者生命安全造成威脅，該病病死率與致殘率都比較高，因此必須要重視該病的診療，結合患者檢查結果制訂針對性治療方案，對改善患者疾病預后有重要價值[2]。目前對于早期2 型糖尿病腎病患者的臨床治療主要在于對癥支持、藥物治療等，尤其是血糖控制，糖尿病腎病的不斷發展是因血糖水平過高推動，控制血糖就能有效控制疾病進展。西格列汀是比較常用的治療藥物。除此之外，二甲雙胍、依那普利等也是常見的治療藥物，能獲得一定效果。但患者需要接受長期治療，患者長期用藥期可能會引起不良反應，如體重減輕、腹痛、惡心嘔吐等，導致治療效果并不理想[3]。近年來隨著臨床研究不斷深入，逐漸出現各種各樣治療藥物，如達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（sodium glucose co transporter-2，SGLT-2）抑制劑，對早期2 型糖尿病腎病的治療效果比較好，可作用于腎臟減少葡萄糖重吸收，從而控制血糖、調整脂代謝[4]。本文主要分析在早期2 型糖尿病腎病患者中應用達格列凈治療的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2023 年1 月至2023 年7 月接收的早期2 型糖尿病腎病患者80 例，經雙盲法分為試驗組與對照組，每組有40 例。試驗組接受達格列凈治療，男23 例，女17 例，年齡48～81 歲，平均年齡（62.46±3.04）歲；糖尿病病程1～12 年，平均病程（5.87±1.85）年。對照組應用二甲雙胍片治療，男24 例，女16 例，年齡47～84 歲，平均年齡（62.02±3.42）歲；糖尿病病程1～14 年，平均病程（5.28±1.49）年。患者未合并其他疾病，兩組患者一般資料對比無統計學意義（P＞0.05）。研究符合赫爾辛基宣言。納入標準：均已經確診為早期2 型糖尿病腎病；患者或家屬知情同意并簽署知情同意書；能完成一般資料填寫；年齡不低于18 周歲。排除標準：并未合并2 型糖尿病的腎病患者；存在精神損傷、認知障礙、溝通障礙等患者；對本次研究用藥有過敏反應者；并發其他糖尿病并發癥，如糖尿病視網膜病變等；無法配合用藥完成治療者。

1.2 方法 兩組患者入院后都需要結合檢查結果予以基礎治療，如準確記錄患者的病情狀況，并予以患者必要的心理疏導，調整飲食，為患者進行必要的健康指導，說明藥物的重要性，指導患者正確運動，并予以優質蛋白質食物，指導患者飲食方面適當控糖，減少糖分攝入量。

1.2.1 對照組 予以鹽酸二甲雙胍片（生產廠家：石家莊歐意藥業有限公司；國藥準字H20 183289；規格：0.5 g×10 片×6 板/盒）進行口服治療，首次用藥劑量需要控制在0.25 g，每天用藥次數為2～3 次，后續用藥可根據患者病情改善情況合理調整，每天最大用藥劑量為2 g。結合患者的病情發展以及狀態確定最終的用藥方法以及用藥劑量，在用藥期間應該要根據患者需求以及病情需求采用最小用藥量基本原則。

1.2.2 試驗組 在對照組基礎上予以達格列凈（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；國藥準字J20 170040；規格：10 mg×7 片×2 板/盒）治療，予以口服治療方法，首次用藥劑量為每次5 mg，每天用藥1 次，后續結合患者情況合理調整用藥劑量，常規用藥劑量為每次用藥10～20 mg，每天用藥1 次，在用藥期間遵循最小用藥劑量相關原則，每天最大用藥劑量為40 mg。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后腎功能指標（血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、尿微量白蛋白）、炎性因子指標（C 反應蛋白、白介素6、腫瘤壞死因子α）、免疫功能指標（CD4+、CD8+、CD4+CD25+、CD4+/CD8+、NK 細胞）、氧化應激指標（超氧化物歧化酶、維生素E）、不良反應發生率（惡心嘔吐、低血糖、體重減輕、腹痛）、治療效果。①腎功能指標：分別在患者治療前后抽取靜脈血液5 ml，經離心處理（時間10 min，速率3000 r/min），使用全自動生化分析儀（型號Au-5800；廠家為美國貝克曼庫爾特）對尿素氮、血肌酐進行檢測，留取患者的尿液，檢測患者的尿白蛋白排泄率與尿微量白蛋白水平。②炎性因子指標：根據“①腎功能指標”方法取上清液，使用酶聯免疫吸附試驗方法對炎性因子指標進行檢測。③比較患者治療前后免疫功能指標：采用美國BD 公司提供的流式細胞儀作為評估儀器，型號為FAC110，對免疫功能指標進行檢測，試劑盒的提供廠家為上海匯中細胞生物科技有限公司，在檢測過程中應該要嚴格根據試劑盒說明書中內容進行。④比較患者治療前后氧化應激指標：分別在患者治療前后采用“①腎功能指標”方法取上清液，應用比色法對氧化應激指標進行檢測，試劑盒由西安百瑩生物科技有限公司提供。⑤治療效果：將患者的治療效果分為完全緩解、部分緩解、病情穩定、病情進展4 個標準，經治療，患者24 h 尿蛋白＜0.4 g/L 以內，血清白蛋白＞35 g/L，癥狀均完全消失為完全緩解；經治療，患者24 h 尿蛋白為0.4～3.5 g/L，血清白蛋白＞30 g/L，癥狀顯著改善為部分緩解；經治療患者的各項指標改善程度均不理想，但是并沒有出現惡化為病情穩定；經治療患者各項指標治療不理想，且出現惡化情況為疾病進展，最終治療總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/組內總例數×100%。

1.4 統計學方法 選用SPSS 19.0 統計學軟件處理分析，計數資料實施χ2檢驗，采用n（%）表示，計量資料實施t檢驗，采用表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者治療前后腎功能指標 治療前，兩組患者腎功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組腎功能指標比對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標對比

2.2 比較兩組患者治療前后炎性因子指標 治療前，兩組患者的炎性因子指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組炎性因子指標比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組患者治療前后炎性因子指標

2.3 比較兩組患者治療前后免疫功能指標 治療前，兩組患者的免疫功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組的CD4+、CD4+CD25+、CD4+/CD8+、NK 細胞比對照組高，CD8+比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組患者治療前后免疫功能指標

2.4 比較兩組患者治療前后氧化應激指標 治療前，兩組患者氧化應激指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組的超氧化物歧化酶比對照組高，維生素E 水平比對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 比較兩組患者治療前后氧化應激指標

2.5 比較兩組患者的不良反應發生率 試驗組患者中有1 例患者出現體重減輕，1 例患者出現腹痛癥狀，1 例患者出現惡心嘔吐癥狀，不良反應發生率為7.50%（3/40）；對照組患者中有2 例患者出現體重減輕，1 例患者出現惡心嘔吐，1 例患者出現腹痛癥狀，2 例患者出現低血糖癥狀，不良反應發生率為15.00%（6/40），兩組對比無統計學無意義（χ2=1.1268，P=0.2885）。

2.6 比較兩組患者的治療效果 試驗組患者中完全緩解18 例，部分緩解16 例，病情穩定5 例，病情進展1 例，治療效果為85.00%（34/40）；對照組患者中完全緩解有13 例，部分緩解有12 例，病情穩定11 例，病情進展4 例，治療效果為62.50%（25/40），試驗組比對照組較高（χ2=5.2300，P=0.0222）。

3 討論

2 型糖尿病是臨床常見的一種疾病，該疾病病程時間較長，其特點在于不可逆性發展，隨著病情不斷進展，可能會對患者的靶器官造成不良影響，出現糖尿病腎病等并發癥，給患者的腎功能帶來不良影響，尤其是隨著疾病進展，進入3 期之后病情迅速惡化，對患者生命安全造成威脅[5]。對于早期2 型糖尿病腎病患者來說，血糖水平的合理控制對改善疾病預后有一定作用，在這一基礎上予以針對性治療方案，則能有效控制病情，獲得良好效果[6]。2 型糖尿病患者除了需要應用藥物治療控制血糖之外，還需要配合適當運動、合理飲食，從藥物治療方面上看，血管緊張素轉換酶抑制藥治療由于其降壓作用、腎保護作用逐漸成為2 型糖尿病當中比較重要的治療方法，其中二甲雙胍片是一種比較常見的降糖藥物，將其應用于糖尿病患者中可起到良好的控糖效果，也能降低并發癥發生風險[7]。有研究表明：2 型糖尿病患者接受二甲雙胍片進行治療能顯著降低心血管事件發生風險，獲得良好的治療效果[8]。但是對于糖尿病患者來說，由于患者具有較長病程，患者通常需要長期用藥控制血糖水平，避免高血糖對患者身心健康產生不良影響，長期用藥下則容易出現不良反應，且單一長期用藥也容易對藥物產生耐藥性，藥物效果會逐漸下降，用藥效果不理想，需要結合患者實際情況選擇其他藥物進行治療。

達格列凈是SGLT-2 抑制劑，這一藥物在糖尿病腎病患者的治療期間有助于降低患者機體尿微量白蛋白水平，對改善疾病預后有明顯作用，可延緩蛋白尿的發生與發展[9]。從本次研究結果顯示：試驗組患者的腎功能指標比對照組較低（P＜0.05）。從SGLT-2抑制劑的腎臟保護機制上看，達格列凈的應用有助于增加鈉離子運輸，促進入球小動脈的收縮，從而在一定程度上能改善腎血流量，改善腎小球的高濾過狀態，從而改善患者的蛋白尿癥狀；同時藥物的應用也能在一定程度上減少炎性反應，改善腎臟缺氧狀態，對機體當中的氧化應激反應也有一定應用價值，可減少血管內皮損傷以及腎小球纖維化，最終對患者的腎功能起到良好的改善作用[10]。

炎性反應與早期2 型糖尿病腎病的發生、發展都有密切關聯，其中白介素6 的生物活性比較強，在炎性反應細胞因子當中具有核心作用，不但能促進炎性反應的進程，還會進一步促進B 細胞分化增殖，對機體腎功能產生不良影響，會導致腎功能持續惡化，尿微量白蛋白水平逐漸上升[11]。C 反應蛋白則作為一種急性時相反應蛋白，這一水平逐漸上升則會進一步提升腎小球灌注水平，加重腎臟功能損傷，因此對早期2 型糖尿病腎病患者實施炎性因子指標分析對明確患者腎功能損傷、疾病狀況有一定價值[12]。從結果上看：試驗組患者的炎性因子指標比對照組較低（P＜0.05）。可見達格列凈應用于早期2 型糖尿病腎病患者中能獲得良好的治療效果，在患者的治療中，應該要定期檢查患者的炎性因子指標水平變化，根據其變化有助于判斷病情以及預后情況，應用達格列凈能有效抑制炎性因子分泌，緩解患者的病情。

SGLT-2 抑制劑具有利尿作用，但是這一利尿作用與其他利尿劑的作用有所不同，噻嗪類利尿劑是通過抑制鈉離子、氯離子的重吸收起到利尿作用，這種利尿方式能有效減少血容量，但是也會刺激RAAS系統，促使其激活[13]。SGLT-2 抑制劑則能將水從間質當中轉移到血管中，從而補償SGLT-2 抑制劑誘導的低血容量情況，減少血容量，從而起到激活RAAS系統的作用。這種間質體積減少有助于減少炎癥、缺氧以及缺血性損傷，另外，SGLT-2 抑制劑的應用也能通過降低皮膚鈉含量，優先排鈉，減少RAAS 激活[14]。從結果上看：試驗組患者的不良反應發生率與對照組對比差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組患者的治療效果比對照組較高（P＜0.05）。說明長期應用達格列凈的安全性比較高，并不會增加不良反應的發生，同時長期應用這一藥物還能有效促進患者排尿量恢復正常，避免因體液減少帶來不良影響，也能達到血鈉、血容量相比于正常下降，對RAAS系統并沒有顯著的影響[15]。

如今臨床對于2 型糖尿病腎病患者實施常規藥物治療獲得良好效果，在藥物治療基礎上，配合飲食干預、運動治療等措施也能有效控制患者的血糖水平，改善患者的一般情況，對病情進展具有良好控制效果，也能在一定程度上改善患者的生活質量。近年來隨著降糖藥物的研究越來越深入，逐漸出現多種降糖藥物，其中達格列凈就屬于新型治療藥物，這一藥物的應用對SGLT-2 有阻斷作用，從而降低血糖水平，但是其降糖機制不同于目前有的降糖機制，對胰島素分泌不會產生依賴，成為近年來2 性糖尿病腎病患者的重點課題之一。從研究上看：試驗組患者的CD4+、CD4+CD25+、CD4+/CD8+、NK 細胞、超氧化物歧化酶比對照組較高，CD8+、維生素E 水平比對照組較低（P＜0.05）。PCX 作為足細胞相關蛋白，其作用在于維持腎臟濾過屏障結構，也能在一定程度上改善腎臟濾過屏障的功能完整性，如這一指標異常上升，表明機體當中存在足細胞損傷，可將其作為糖尿病腎病治療靶點。經治療后患者的免疫功能有所改善。達格列凈能將機體當中過多氧自由基進行有效清除，對機體當中的氧化應激反應具有一定抑制作用，減輕機體足細胞損傷；同時這一藥物對于炎性因子也有一定抑制作用，可以將機體當中免疫復合物進行清除，進一步提升機體免疫功能，對身體內部環境也有一定穩定效果，應用價值比較高[16]。

RAAS 激活在早期糖尿病腎病發展中有著比較重要的作用，能增加腎臟血管內壓，對腎臟炎癥以及腎臟細胞生長、遷移等過程都有一定影響。有研究表明[17]：在早期糖尿病腎病患者接受SGLT-2 抑制劑進行治療之后，短期內腎臟當中RAAS 標志物均有不同程度增加，說明SGLT-2 抑制劑的應用有助于激活腎臟中的RAAS，但是此時腎臟仍然能維持正常工作，對腎功能有一定保護作用。另外有研究顯示：在糖尿病腎病患者的治療當中，應用SGLT-2 抑制劑可能會出現腎素水平上升情況，醛固酮水平則沒有明顯改變，原因可能在于短期應用SGLT-2 抑制劑有助于降低細胞外液體積，但是長期應用對患者的腎素等指標影響并不大[18]。在本次研究中，對患者實施達格列凈治療之后并沒有進行長期隨訪，因此并不了解患者的長期治療效果，從短期治療效果上看，達格列凈的治療效果比較好，后續研究中仍然需要結合患者實際情況深入分析，同時延長患者的隨訪時間，以便于能夠全面了解SGLT-2 抑制劑對早期糖尿病腎病患者的長期治療效果，為臨床提供更多參考數據。

綜上所述，在早期2 型糖尿病腎病患者的臨床治療中應用達格列凈的效果顯著，可改善患者的腎功能與尿微量白蛋白水平，對機體炎性反應也有一定改善作用，藥物安全性比較高。