肺力咳合劑聯合鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎的效果及安全性

廖貞球

寧化縣總醫院兒科，三明 365400

在臨床中，肺系疾病中有一種常見的疾病為支氣管肺炎，得此病的患兒常見的癥狀為喘憋、氣促、咳嗽、發熱及肺部濕啰音，該病起病急、病程長，嚴重者可累及心血管系統，誘發心力衰竭、呼吸衰竭等并發癥，是造成5歲內兒童死亡的重要原因之一[1]。目前，臨床多以抗感染、氧療、霧化、激素輔助等對癥治療，但長期接受抗生素治療易導致體內菌群失調，產生細菌、病毒耐藥性，且藥物不良反應較多，具有一定局限性[2]。鹽酸氨溴索是一種臨床常用的祛痰藥物，不僅能稀釋呼吸道痰液濃度，還能有效降低肺泡對痰液的吸附力，促進痰液排出，但單一用藥往往力度不夠，無法根治。隨著中醫藥事業的發展，其在治療兒科疾病的獨特優勢逐漸凸顯，中醫學將支氣管肺炎歸屬于“肺炎喘嗽”等范疇，病機在于小兒體質虛弱、肺脾不足招致外邪而感，引起肺失宣降、肺氣不宜，故應以清熱解毒、宣肺止咳為治療原則[3]。肺力咳合劑屬于中藥復方制劑，由梧桐根、前胡、百部、黃苓、紅花、龍膽等中藥制成，具有清肺降熱、鎮咳祛痰之功效，被廣泛應用于痰熱犯肺所引起的咳嗽、痰黃、支氣管哮喘等治療中。臨床實踐發現，由于兒童呼吸系統發育尚未完全成熟，且支氣管肺炎患兒呼吸道狹窄、分泌物較多，患兒出現阻塞呼吸道、分泌物排出困難等現象較普遍[4-5]。基于上述材料，本項研究重點分析肺力咳合劑聯合鹽酸氨溴索在治療小兒支氣管肺炎中的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇160 例小兒支氣管肺炎患者進行實驗，選取患兒的時間間隔為2021 年2 月至2023 年4 月，將其平均分成兩組，分別為對照組和聯合組，其中對照組80 例患兒，聯合組80 例患兒。對照組中有44 例男性患兒，36 例女性患兒，年齡范圍在2～12 歲，平均年齡為（6.16±2.41）歲；病程3～10 d，平均病程（5.83±1.57）d。聯合組有46 例男性患兒，34 例女性患兒，年齡范圍在2～12 歲，平均年齡（5.97±2.55）歲；病程3～9 d，平均病程（6.12±1.34）d。兩組患兒一般資料對比可得，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會2021 倫審字第（004）號）審批通過。納入標準：①符合《兒科學》[6]的相關診斷標準。②病歷資料完整。③取得父母或法定監護人同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并支氣管哮喘、先天性心臟病或肺動脈高壓、呼吸衰竭等。②吞咽功能不全或肺部發育不良。③依從性較差，不配和研究者。④對本研究藥物過敏。

1.2 方法

兩組患兒均給予西醫常規治療，包括退熱、吸氧、吸痰及抗感染等對癥治療。

1.2.1 對照組 采用鹽酸氨溴索（生產廠家：哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H20184033，規格：30 mg/ml）用法用量：口服，成人及12 歲以上的兒童：通常在治療的最初2～3 d，每次1 支（10 ml），每日3 次；然后減少為每次1 支（10 ml），每日2 次。12 歲以下的兒童：6～12 歲兒童：每次半支（5 ml），每日2～3 次；2～5 歲兒童：每次2.5 ml，每日3 次；1～2 歲兒童：每次2 ml，每日2 次；6～12 歲兒童：每次5 ml，每日3 次，共治療7 d。

1.2.2 聯合組 在對照組的基礎上給予肺力咳合劑（生產企業：貴州建興藥業股份有限公司，國藥準字Z20025136）用法用量：口服，7 歲以下，每次10 ml，7～14 歲，每次15 ml，成人每次20 ml，每日3 次；或遵醫囑服用）治療，1～7 歲患兒口服，每次10 ml，每日3 次，7～12 歲患兒口服，每次15 ml，每日3 次，共治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]進行療效評判。痊愈：經DR 檢查結果顯示患兒全胸片陰影明顯吸收或肺部陽性體征消失，喘促、發熱、咳嗽、咳痰等癥狀體征完全消失，證候積分降幅≥95%；顯效：患兒相關癥狀、體征明顯好轉，證候積分降幅≥70%；有效：相關癥狀和體征得到改善，綜合征評分下降30%～70%；無效：患兒病情與治療前比較無明顯變化，綜合征評分下降不超過30%。降幅=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%；總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.3.2 相關癥狀、體征消失時間 由專業的兒科醫務人員記錄患兒肺部啰音、咳嗽、咳痰及發熱的消退時間。

1.3.3 血氣指標 采用普朗血氣分析儀（廠家：朗普醫療，型號：PL2000PLUS），早上8：00～10：00 空腹采血，患者舒展前臂，掌心朝上，手指放松。首選橈動脈為穿刺點，即距手腕一橫指、手臂外側0.5～1 cm，動脈搏動最強處。以穿刺點為中心，從內向外消毒2 次。醫師右手以“握筆式”持針，針頭斜面向上，并將動脈采血器調整到預設位置；然后左手食指、中指將穿刺動脈固定住，右手以逆向血流方向，和皮膚呈45°或90°緩慢進針，見血后停止進針。檢測患者動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PO2）及二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PCO2）、血氧飽和度（oxygen saturation，SaO2）等指標變化情況。

1.3.4 血清炎性因子 采集患兒空腹外周靜脈血5 ml，進行離心處理（轉速為3000 r/min，10 min），得到血清后，采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平，試劑盒購自深圳晶美公司。

1.3.5 不良反應發生率 記錄皮疹、嘔吐等情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0 軟件進行分析，計量資料采用描述，組間使用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用例數、率（n，%）表示，并用χ2檢驗；均以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 聯合組總有效率（96.25%）高于對照組（87.50%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組相關癥狀、體征消失時間對比 聯合組在治療后患兒出現氣促、咳嗽咳痰等相關癥狀體征消失的時間少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比對照組與聯合組出現相關癥狀體征消失時間

2.3 兩組血氣指標對比 治療前兩組患者PCO2、PO2、SaO2對比均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組PO2、SaO2較治療前均升高，PCO2有所下降，且聯合組患兒PO2、SaO2高于對照組（P＜0.05），PCO2指標低于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表3。

表3 兩組血氣指標比較

2.4 兩組血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平對比 治療前兩組患兒hs-CRP、TNF-α 及IL-6 對比均沒有統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒hs-CRP、TNF-α 及IL-6 均降低，且聯合組血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平低于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表4。

表4 兩組血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較

2.5 兩組不良反應比較 對照組中的的患兒在治療期間發生2 例腹瀉腹痛，不良反應發生率為2.50%（2/80）；而聯合組患兒在治療期間發生1 例患兒皮疹、2 例患兒嘔吐，不良反應發生率為3.75%（3/80）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.207，P=0.650）。

3 討論

小兒支氣管肺炎主要是由于肺炎支原體、病毒、細菌感染所導致的肺泡和支氣管壁炎性反應[8]。因感染引起患兒體內巨噬細胞、單核細胞及淋巴細胞發生浸潤，使hs-CRP、IL-6 等炎性因子呈瀑布樣釋放，造成大量白細胞聚集于肺部及其他靶器官病變區域并釋放水解酶，最終引起患兒氣促、咳嗽咳痰等相關癥狀。由于患兒主動咳痰能力較弱，且局部炎性反應易加重呼吸管道狹窄、堵塞，甚至誘發呼吸困難，故在加強抗炎治療的同時，改善或疏通堵塞的呼吸道也是治療的重要環節。

本研究主要分析肺力咳合劑聯合鹽酸氨溴索治療在支氣管肺炎患兒中的療效發現，與對照組比較，治療后聯合組臨床總有效率較高（P＜0.05），且聯合組患兒氣促、咳嗽咳痰、發熱及肺部啰音消失時間均比對照組短（P＜0.05），說明二者聯合應用對支氣管肺炎患兒療效確切，能有效縮短相關癥狀、體征的改善時間，促進患兒早日康復，與張艷志等[9]研究結果基本一致。分析原因在于：鹽酸氨溴索起到降解痰液黏稠度的功能，有利于痰液順利排出，且促進肺泡表面活性物質分泌，以此擴大支氣管纖毛的活動空間，減少氣道阻力。另一方面，鹽酸氨溴索能產生較強的抗氧化作用，消除體內的氧自由基，不僅能有效阻止花生四烯酸的釋放，還能減少磷酸酯酶A 的生成，進而達到抗過敏的目的[10]。而中醫學認為支氣管肺炎病因多為內傷及外感兩大因素，內傷在于小兒脾肺虛，臟腑嬌弱。因外邪風感，初治未能入熱；當熱痰匯聚時，引動肝風，故中醫以潤肺止咳、清熱解毒、祛痰通絡為主。肺力咳合劑中的黃苓、紅花、龍膽具有清熱燥濕、利濕涼血的功效；前胡能疏散風熱、降氣化痰；百部潤肺止咳；梧桐根健脾燥濕、除濕祛風；紅管藥止咳化痰；白花蛇舌草主治喘咳肺熱；諸藥合用，共奏鎮咳祛痰、解毒清熱功效。肺力咳合劑與鹽酸氨溴索聯合治療，二者相輔相成，使得藥效發揮最大。

現代臨床研究指出，支氣管肺炎的發生、發展不僅與細菌病毒感染有關，還與凝血及免疫系統參與的生物連鎖反應、微生物及相關代謝產物激活的炎性反應密切相關[11-12]。孫建華[13]研究證實，肺炎患兒血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平明顯升高，密切監測三者指標變化情況有利于評估患兒體內炎性反應程度。IL-6 是一種免疫應答的調節因子，支氣管肺炎患兒體內活化的T 淋巴細胞、巨噬細胞對IL-6 的合成與釋放具有促進作用，且肺炎患兒感染程度越嚴重，IL-6 水平越高。hs-CRP 屬于急性時相蛋白，是炎性反應急性期常見的血清標志物，分子免疫學研究認為，在細菌性支氣管肺炎患兒體內，hs-CRP 可快速激活補體，使得細菌胞壁核染色質、細胞外的磷脂與C3b肽段結合，促進補體C3b 受體的吞噬細胞發揮作用，在機體的免疫過程中扮演重要角色[14]。而TNF-α 能趨化外周血的中性粒細胞，誘導其發生局部浸潤，參與機體免疫應答；且TNF-α 能增強內皮素-1 活性，對血管內皮功能造成一定影響，進而導致肺炎患兒肺循環的異常病變。因此，上述血清炎性因子在支氣管肺炎患兒病情監測和預后評估中具有潛在優勢，本次結果顯示，治療后兩組血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平下降（P＜0.05），且聯合組血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），提示肺力咳合劑輔助治療能顯著改善機體局部炎性反應。現代藥理學研究證實，肺力咳合劑中黃苓、前胡及紅花、龍膽等多味中藥均能減慢菌體蛋白的合成速度，對細菌、病毒生長產生抑制作用，且減少呼吸道分泌物，提高患兒免疫功能、改善肺部通氣功能，肺力咳合劑與鹽酸氨溴索聯合治療能顯著增強抑菌、抗菌效果，提高療效。

除此之外，本研究結果顯示，治療后兩組PO2、SaO2、PCO2均有所改善，但聯合組血氣指標優于對照組（P＜0.05）。提示肺力咳合劑能減輕患兒的肺部損傷，促進患兒肺功能恢復，與張米橋等[15]研究相符。且本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明肺力咳合劑與鹽酸氨溴索聯合治療的安全性較高。

根據上述可得，針對于小兒支氣管肺炎的治療過程采用肺力咳合劑聯合鹽酸氨溴索，其臨床效果會有顯著的提升，能有效緩解患兒喘促、咳痰、發熱等臨床癥狀及肺功能情況，促進肺部病灶的吸收，改善局部炎性反應。