沙庫巴曲纈沙坦鈉與纈沙坦在老年射血分數保留型心力衰竭伴高血壓患者治療中的對比觀察

黃可 施娜

（1 江西省萍鄉市安源區人民醫院 萍鄉 337000；2 江西省上栗縣中醫院 上栗 337009）

心力衰竭是一種以心臟舒縮功能進行性障礙為主要特征心血管疾病，國外流行病學研究表明心力衰竭患病率高達3%～5%，我國預估心力衰竭患病人數高達450 萬；且受心功能受損進展性下降、各種原發病等因素影響，心力衰竭患者5 年生存率僅為50%[1]。射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）占心力衰竭患者的一半左右，由于患者發病年齡較大、病因復雜且多缺乏臨床表現，臨床診斷難度大[2]。此外，該病患者共病現象較為普遍，常合并高血壓、糖尿病、心肌病等多種合并癥，各種疾病機制之間相互影響，導致臨床治療效果和預后較差[3]。高血壓是HFpEF發生發展的重要原因，HFpEF 患者中有一半以上患者合并有高血壓，且高血壓是導致HFpEF 疾病進展的重要因素[4]。因此積極控制HFpEF 患者血壓水平十分必要。纈沙坦和沙庫巴曲纈沙坦鈉均屬于降壓藥物，且均對降低心血管疾病死亡率有積極意義，但二者在老年HFpEF 伴高血壓患者中的對比研究較少[5]。鑒于此，本研究分別將沙庫巴曲纈沙坦鈉與纈沙坦應用于老年HFpEF 伴高血壓患者的治療中，旨在對比老年HFpEF 伴高血壓患者治療效果的差異。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對萍鄉市安源區人民醫院2021 年1 月至2022 年12 月收治的66 例老年HFpEF 伴高血壓患者進行隨機抽樣，根據信封法分成試驗組和對照組各33 例。試驗組男17 例，女16 例；體質量指數（BMI）：＞27.9 kg/m2的13 例、24.0～27.9 kg/m2的18 例、＜24.0 kg/m2的2 例；年齡60～79 歲，平均（70.24±7.05）歲；病程1～5 年，平均（2.31±0.49）年；心功能分級[6]：Ⅱ級11 例、Ⅲ級13 例、Ⅳ級9 例；其他合并癥：高脂血癥8 例、冠心病12 例、糖尿病7 例、其他9 例。對照組男16 例，女17 例；BMI：＞27.9kg/m2的14 例、24～27.9 kg/m2的17 例、＜24.0 kg/m2的2 例；年齡60～80 歲，平均（70.69±7.82）歲；病程1～5 年，平均（2.63±0.57）年；心功能分級：Ⅱ級12 例、Ⅲ級13 例、Ⅳ級8 例；其他合并癥：高脂血癥6 例、冠心病12 例、糖尿病9 例、其他8 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已經通過醫院醫學倫理委員會審核（倫理編號：2020004）。

1.2 入選標準 納入標準：年齡60～80 歲；符合HFpEF 與高血壓相關診斷[7～8]；血流動力學穩定；肝腎功能正常。排除標準：對所用藥物過敏；合并心肌炎等其他可能導致心功能不全的疾病；預估生存期不超過半年；既往參與過相關研究；癥狀性低血壓。

1.3 治療方法 試驗組：給予戒煙戒酒、控制血糖、健康飲食、適當運動等生活指導；同時給予擴血管、強心、利尿等藥物行常規治療。此外，加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字H20234048）口服治療（使用血管緊張素轉化酶抑制劑患者需進行36 h 藥物洗脫治療），初始劑量為25 mg/ 次，2 次/d，服藥期間密切監測血壓，根據患者病情進展、血壓狀況和耐受情況逐漸加量至200mg/次，2 次/d，連續治療6 個月。對照組：將纈沙坦片（國藥準字H20183128）口服治療，初始劑量為80 mg/次，1 次/d，根據患者病情進展、血壓狀況和耐受情況逐漸加量至80mg/次，2 次/d。連續治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）實驗室指標：使用AI-3300 型化學發光免疫分析儀采用化學發光法對兩組患者治療前、治療6 個月后氨基酸末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、B 型腦鈉肽（BNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平進行檢測，試劑盒與儀器配套。（2）血壓水平：使用TM-2657VP型血壓計對治療前、治療6 個月后兩組患者收縮壓、舒張壓進行測量比較。（3）安全性指標：記錄治療期間兩組患者腎功能不全、低血壓、高血鉀、血管性水腫發生情況。（4）結局指標：記錄兩組治療期間心房顫動等心血管不良事件發生率、心力衰竭再入院率、心血管死亡發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件分析數據。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗室指標比較治療前，兩組NT-proBNP、BNP、TNF-α、hs-CRP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后，兩組NT-proBNP、BNP、TNF-α、hs-CRP 均較治療前降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組實驗室指標比較（）

表1 兩組實驗室指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別nNT-proBNP（ng/L）治療前治療后hs-CRP（mg/L）治療前治療后試驗組對照組BNP（pg/mL）治療前治療后TNF-α（ng/L）治療前治療后33 33 tP 3418.52±579.24 3391.86±535.08 0.194 0.847 986.03±221.86*1395.71±309.62*6.179 0.000 836.91±97.24 829.65±91.03 0.313 0.755 426.18±63.96*515.06±70.24*5.375 0.000 29.76±5.18 29.13±6.06 0.454 0.651 12.02±2.57*19.13±3.92*8.714 0.000 17.24±3.59 16.95±3.01 0.356 0.723 5.83±1.02*9.18±2.34*7.539 0.000

2.2 兩組血壓水平比較 治療前，兩組血壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后，兩組血壓較治療前降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓水平比較（mmHg，）

表2 兩組血壓水平比較（mmHg，）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

舒張壓治療前治療后試驗組對照組組別 n收縮壓治療前治療后33 33 tP 159.24±20.17 156.33±18.76 0.607 0.546 120.39±8.53*131.06±12.15*4.129 0.000 99.27±8.36 98.94±7.13 0.173 0.864 79.56±7.54*86.28±10.31*3.022 0.004

2.3 兩組安全性指標比較 治療期間兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組安全性指標比較[例（%）]

2.4 兩組結局指標比較 試驗組心血管不良事件發生率、心力衰竭再入院率、心血管死亡率均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組結局指標比較[例（%）]

3 討論

NT-proBNP、BNP 均是檢測心功能不全的敏感指標，也是反映心力衰竭診斷和預后的重要標志物，NT-proBNP、BNP 越高，心力衰竭患者病情越嚴重[9]。本研究結果顯示，治療6 個月后，兩組NT-proBNP、BNP 均較治療前降低，且試驗組低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉較纈沙坦更有利于改善老年HFpEF 伴高血壓患者心力衰竭嚴重程度。分析原因，老年HFpEF 伴高血壓的發生發展與長期高血壓加重患者心臟負荷，導致心室肥厚及心臟舒張功能障礙，進而引發心肌重構、心肌纖維化[10]，因此，積極控制HFpEF 伴高血壓患者心肌重構和心肌纖維化對改善其病情有積極意義。纈沙坦能夠減少醛固酮分泌，降低血管緊張素對心臟收縮功能的調節，進而擴張血管、保護心肌，減輕患者心肌纖維化和心肌重構，緩解心力衰竭癥狀[11]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉不僅具有纈沙坦的功效，還具有腦啡肽酶抑制劑作用，能夠通過抑制腦啡肽酶活性維持機體血流動力學穩定，減輕心血管壓力，保護心血管活性，從而進一步改善HFpEF 伴高血壓患者心臟舒縮功能，降低心力衰竭嚴重程度[12]。

TNF-α 作為致炎癥細胞因子，參與機體免疫調節以及全身炎癥反應的發生發展；hs-CRP 由肝臟合成，是機體炎癥反應標志物，TNF-α、hs-CRP 升高提示機體炎癥反應加重[13]。本研究結果顯示，治療6 個月后，兩組TNF-α、hs-CRP 均較治療前降低，且試驗組低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉較纈沙坦更有利于改善老年HFpEF 伴高血壓患者機體炎癥反應。分析原因，高血壓能夠促進血管緊張素Ⅱ以及兒茶酚胺分泌，導致機體活性氧產生增加，造成機體全身炎癥反應。而系統性炎癥反應能夠激活心肌血管內皮炎癥、誘導機體氧化應激，導致HFpEF 伴高血壓患者血管僵硬和血管內皮功能障礙，加速HFpEF 進程。纈沙坦能夠抑制血管緊張素Ⅱ以及兒茶酚胺分泌，降低機體活性氧的產生，從而抑制炎癥反應的發生發展。沙庫巴曲能夠在保護利鈉肽系統的活性，減輕血管內皮損傷的同時，延緩心肌重塑，降低血管僵硬程度，進而減輕機體炎癥反應。

本研究結果顯示，治療6 個月后，兩組收縮壓、舒張壓均較治療前降低，且試驗組低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉較纈沙坦更有利于改善老年HFpEF伴高血壓患者血壓水平。分析原因，血壓升高與交感神經興奮、心血管收縮力下降、水鈉潴留等多種因素有關[14]。纈沙坦能夠抑制血管緊張素Ⅱ受體活性，發揮擴張血管和抑制交感神經興奮作用，降低心臟后負荷、改善心肌重構，減輕機體水鈉潴留，從而達到降低血壓的效果。沙庫巴曲主要通過增加利鈉肽系統活性、降低腦啡肽酶表達來調節心血管壓力、保護心血管活性，進而降低血壓。沙庫巴曲纈沙坦鈉將這兩種具有不同作用機制但作用方向一致的藥物1∶1混合，有利于發揮藥效疊加作用，使降壓效果更加顯著。

本研究期間試驗組不良反應發生率（27.27%）與對照組不良反應發生率（18.18%）比較，差異無統計學意義，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年HFpEF伴高血壓患者安全有效。分析原因可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉中2 種藥物作用機制相互影響，有效抵消降壓作用導致的腎功能損傷等不良反應有關。此外，本研究期間兩組結局指標雖無明顯差異，但試驗組低于對照組，這與既往研究結果一致[15]，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉有改善老年HFpEF 伴高血壓患者臨床結局的趨勢。考慮原因可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉更有利于改善老年HFpEF 伴高血壓患者心功能、延緩其心肌纖維化和心肌重構等有關。但本研究隨訪時間較短、樣本量較少，藥物安全性及遠期效果仍有待進一步證實。今后需加強大樣本前瞻性研究，并延長觀察時間，進一步完善沙庫巴曲纈沙坦鈉與纈沙坦對老年HFpEF 伴高血壓患者遠期預后的比較。

綜上所述，相較于纈沙坦，沙庫巴曲纈沙坦鈉改善老年HFpEF 伴高血壓患者心力衰竭嚴重程度、炎癥反應及血壓水平的效果更好，且安全性良好，值得臨床應用和推廣。