熊玉玲 許潔翎 李惠惠 沈星星 王國(guó)書△
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)惠州醫(yī)院,惠州市中醫(yī)醫(yī)院,廣東 惠州 516000;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510405)
感染后咳嗽(PIC)病程較長(zhǎng),通常持續(xù)3~8 周,在呼吸科門診發(fā)生率高達(dá)25%[1]。其發(fā)病機(jī)制主要與氣道炎癥及呼吸道上皮損傷等有關(guān)[2]。相關(guān)研究表明白細(xì)胞介素-8(IL-8)可加重氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展的概率[3],導(dǎo)致咳嗽纏綿難愈。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用單純鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥、支氣管舒張劑等治療本病,常常療效欠佳,且藥物副作用較大,甚至?xí)葑兂呻y治性慢性咳嗽[4]。本病屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇,本研究組在前期臨床研究中發(fā)現(xiàn)部分患者痰稀色白、惡寒等陽(yáng)氣不足癥狀明顯,采用姜辛溫肺湯治療本病療效可觀,而磁熱療法作為中醫(yī)外治法的一種,操作簡(jiǎn)單易行,通過(guò)熱療結(jié)合穴位刺激能夠改善血液循環(huán),促進(jìn)炎癥吸收[5],從而起到溫肺止咳的作用,在疾病治療過(guò)程中愈加得到患者的認(rèn)可。現(xiàn)代臨床多采用單一方法治療本病,療效不佳。本研究觀察姜辛溫肺湯聯(lián)合磁熱療法治療PIC(寒飲伏肺證)的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《咳嗽的診斷與治療指南》[6]中PIC的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中咳嗽的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)證型根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]及結(jié)合嶺南地區(qū)居民體質(zhì)特點(diǎn)屬寒飲伏肺證。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中醫(yī)、西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18~75歲;具有良好的依從性并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因引起咳嗽者,如上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘、肺結(jié)核、支氣管肺癌等;近期服用ACEI類降壓藥物等者;合并其他臟器疾病如心、腦血管、肝、腎嚴(yán)重疾病者;妊娠、哺乳期婦女;精神或者法律上的殘疾者。
1.2 臨床資料 選取2021 年1 月至2022 年12 月就診于筆者所在醫(yī)院呼吸科門診的PIC(寒飲伏肺證)患者120 例,使用隨機(jī)數(shù)字表法分為阿斯美組、姜辛溫肺湯組、聯(lián)合組各40 例。其中阿斯美組男性20 例,女性20例;年齡34~73 歲,平均(63.88±10.00)歲;平均病程(31.13±4.69)d。姜辛溫肺湯組男性24 例,女性16 例;年齡37~73 歲,平均(61.55±10.24)歲;平均病程(30.55±4.35)d。聯(lián)合組男性16 例,女性24 例;年齡32~72 歲,平均(61.45±10.39)歲;平均病程(30.03±3.99)d。各組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合赫爾辛宣言,并已通過(guò)廣州中醫(yī)藥大學(xué)惠州醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
1.3 治療方法 阿斯美組給予復(fù)方甲氧那明膠囊(由第一三共制藥上海有限公司,每粒膠囊包括氨茶堿25 mg、馬來(lái)酸氯苯那敏2 mg、鹽酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg)口服,每次2粒,每日3次。姜辛溫肺湯組給予姜辛溫肺湯:麻黃10 g,桂枝6 g,干姜3 g,細(xì)辛3 g,五味子6 g,白芍10 g,法半夏10 g,炙甘草6 g,苦杏仁10 g,厚樸10 g,瓜蔞皮10 g,陳皮10 g。每日1劑,水煎至200 mL,飯后溫服。口干者加烏梅10 g 或崗梅15 g 清熱生津;大便干加枳實(shí)10 g,火麻仁10 g 通便;白痰多者加白前15 g,廣藿香10 g,紫菀10 g 等溫化寒痰;夾熱者加黃芩10 g,石膏10 g 清肺瀉熱;咽癢明顯者改干姜3 g 為生姜3 g 發(fā)散表寒;頭痛者加川芎15 g祛風(fēng)止痛;鼻塞流涕者加白芷10 g,辛夷3 g通鼻竅;咽痛者加玄參10 g,桔梗5 g,蟬蛻5 g 等利咽。聯(lián)合組在姜辛溫肺湯基礎(chǔ)上加磁熱療法:磁熱療法系以瑞芬坦磁熱穴位貼敷貼在天突穴、雙肺俞穴、膻中穴,每次3 h,每日1次。各組患者均治療1周時(shí)間,治療期間忌服寒涼食物,如冰鎮(zhèn)飲料、冰激凌等冷飲,西瓜、梨等瓜果,苦瓜、番茄等蔬菜,及其他生冷油膩食物。治療期間觀察患者的癥狀:咳嗽、咯痰、惡寒、氣上沖感、咽癢等情況及不良反應(yīng)。
1.4 觀察指標(biāo) 1)中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]擬定。對(duì)兩組治療前后的中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)價(jià),對(duì)患者咳嗽、咯痰、惡寒、氣上沖感、咽癢5 個(gè)主要癥狀進(jìn)行評(píng)估,依據(jù)癥狀無(wú)、輕度、中度、重度,賦予0、1、2、3 分,記錄積分。2)咳嗽平均起效時(shí)間:根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]擬定。臨床表現(xiàn)較前緩解≥30%即為起效,治療過(guò)程統(tǒng)計(jì)每組患者咳嗽起效時(shí)間并記錄,統(tǒng)計(jì)各組咳嗽平均起效時(shí)間。3)外周血白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平:采用自上海撫生生物科技有限公司購(gòu)買的試劑盒對(duì)患者血液進(jìn)行檢測(cè),治療前后分別記錄數(shù)值。4)不良反應(yīng)及檢測(cè)項(xiàng)目:患者用藥后出現(xiàn)胸痛心悸、腹痛腹瀉、頭暈失眠、排尿困難等不同系統(tǒng)新的癥狀,及時(shí)記錄其發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)及嚴(yán)重程度,是否與藥物有關(guān)。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]擬定。根據(jù)癥狀和中醫(yī)療效指數(shù)評(píng)估,其中中醫(yī)療效指數(shù)=(治療前后中醫(yī)證候積分差÷治療前中醫(yī)證候積分)×100%。痊愈:癥狀完全消失,中醫(yī)療效指數(shù)≥90%。顯效:癥狀明顯改善,中醫(yī)療效指數(shù)≥70%且<90%。有效:癥狀有所改善,中醫(yī)療效指數(shù)≥30%且<70%。無(wú)效:中醫(yī)療效指數(shù)<30%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的正態(tài)性,對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,采用單因素方差分析,對(duì)于不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn),對(duì)于計(jì)數(shù)資料或單向有序等級(jí)分組資料,采用行×列表χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各組總體療效比較 見表1。聯(lián)合組總有效率明顯高于阿斯美組(P<0.05)。

表1 各組總體療效比較(n)
2.2 各組治療前后中醫(yī)證候積分及外周血IL-8 水平比較 見表2。各組治療后證候總評(píng)分及外周血IL-8水平均有降低(P<0.05),聯(lián)合組評(píng)分及外周血IL-8水平均低于阿斯美組及姜辛溫肺湯組(P<0.05)。
表2 各組治療前后中醫(yī)證候積分及外周血IL-8水平比較(±s)

表2 各組治療前后中醫(yī)證候積分及外周血IL-8水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P <0.05;與聯(lián)合組治療后比較,△P <0.05。
組 別阿斯美組(n=40)姜辛溫肺湯組(n=40)聯(lián)合組(n=40)IL-8(pg/mL)122.10±8.06 83.28±7.74*△122.48±8.65 78.68±9.76*△121.08±8.37 65.53±8.29*時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候積分(分)11.35±1.88 3.90±2.81*△11.63±2.02 3.28±2.46*△11.33±1.97 2.40±2.13*
2.3 各組咳嗽起效時(shí)間比較 結(jié)果顯示,聯(lián)合組咳嗽起效時(shí)間為(2.65±0.95)d,短于阿斯美組的(3.93±1.00)d及姜辛溫肺湯組的(4.05±1.20)d(P<0.05)。
2.4 各組不良反應(yīng)比較 治療期間聯(lián)合組及姜辛溫肺湯組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),阿斯美組患者出現(xiàn)3例胃腸道不適反應(yīng),2例排尿困難。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
PIC 屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇,其病因復(fù)雜,病程較長(zhǎng),與環(huán)境及飲食生活習(xí)慣等有關(guān)。近代醫(yī)家對(duì)PIC進(jìn)行了積極探索,薛奇明等[10]認(rèn)為PIC 致病因素主要是風(fēng)邪,運(yùn)用祛風(fēng)止咳湯祛風(fēng)解痙止咳,發(fā)揮了中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。李永年[11]認(rèn)為本病核心病機(jī)為“風(fēng)痰”,化裁古方止嗽散為桑蟬止嗽湯祛風(fēng)宣肺,輔以化痰,極大地改善了患者的臨床癥狀。本研究在臨床中發(fā)現(xiàn),部分患者呈陽(yáng)虛體質(zhì),感寒后咳嗽難以治愈。《難經(jīng)·四十九難》指出“形寒飲冷則傷肺”。肺陽(yáng)不足,故見形寒肢冷,易感冒;氣不布津,水飲不化,咳吐清稀涎沫;肺陽(yáng)虧虛,肺失宣降,故見咳嗽。現(xiàn)代人們夏季普遍使用空調(diào)、冰箱,使受寒概率增加,而南方地勢(shì)低下,濕氣相對(duì)偏多,濕邪停留過(guò)久進(jìn)一步損傷陽(yáng)氣,濕邪戀肺,使患者多痰多涕,且先天陽(yáng)虛的患者更易使寒濕內(nèi)停于肺。
本次研究顯示,采用姜辛溫肺湯聯(lián)合磁熱療法治療PIC(寒飲伏肺證)患者效果更好,治療1 周后,患者咳嗽、咯痰、惡寒、氣上沖感、咽癢等臨床癥狀均較治療前好轉(zhuǎn),外周血IL-8 水平較前下降,較同一時(shí)間的阿斯美組與姜辛溫肺湯組患者療效更明顯。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組治療有效率高于阿斯美組與姜辛溫肺湯組,且咳嗽平均起效時(shí)間更短,表明姜辛溫肺湯聯(lián)合磁熱療法可以顯著改善患者臨床癥狀且起效更快。
姜辛溫肺湯由小青龍湯化裁而來(lái),主治素患痰飲,復(fù)因感受風(fēng)寒而誘發(fā)的咳喘。方中干姜、細(xì)辛溫肺化飲,麻黃開宣上焦而止咳平喘,苦杏仁開郁啟閉,使邪有所去,桂枝通陽(yáng)化氣,降逆止咳;白芍?jǐn)筷幒蜖I(yíng),利水去飲;桂枝配白芍可制約陽(yáng)氣太過(guò),調(diào)和營(yíng)衛(wèi);法半夏燥濕化痰,蠲飲降濁,可增干姜、細(xì)辛溫化寒飲之效;五味子降逆下氣,可防肺氣耗散之弊;炙甘草益氣和中,既能調(diào)和辛散之麻黃,又能合芍藥酸甘化陰;厚樸下氣除滿,助法半夏化痰降逆;瓜蔞皮可利氣寬胸,加強(qiáng)通陽(yáng)散結(jié)、化痰行氣之功;陳皮辛則宣肺止咳,苦能燥濕化痰,溫以溫化寒痰;諸藥合用,共奏溫肺化飲之功。
研究表明[12],IL-8 作為促炎細(xì)胞因子,可使中性粒細(xì)胞趨化、移行,到達(dá)炎癥部位釋放炎癥介質(zhì)而造成支氣管損傷,感染后咳嗽患者IL-8 水平較正常機(jī)體普遍升高,證明其對(duì)咳嗽存在一定影響。另外,IL-8 易致嗜酸性粒細(xì)胞釋放血小板活化因子及白三烯,從而使氣道反應(yīng)性增高[13]。現(xiàn)代藥理研究表明,小青龍湯具有抗過(guò)敏、抗炎、減輕氣道高反應(yīng)狀態(tài)等作用[14],其中麻黃、桂枝、干姜等均有抑制多種致病菌及炎癥的作用[15],多藥合用,可減輕呼吸道炎癥,緩解咳嗽癥狀。而本研究所用方劑從小青龍湯中化裁,旨在降低外周血IL-8水平,從而達(dá)到抗炎止咳作用。
磁熱療法是一種將理療及磁療、穴療集于一身的中醫(yī)治療手段,其作用原理是磁場(chǎng)作用引起局部組織運(yùn)動(dòng),組織溫度升高,增加了生物膜的彌散過(guò)程,從而促進(jìn)血液循環(huán),加強(qiáng)新陳代謝。丁勤能等[16]通過(guò)臨床研究證實(shí)了磁熱療法的抗炎作用。WANG C Y 等[17]曾運(yùn)用磁熱療法治療脊椎損傷動(dòng)物,降低了炎性因子水平。中醫(yī)理論認(rèn)為,磁熱療法可溫經(jīng)通絡(luò),通過(guò)刺激天突穴可利咽喉,宣肺氣;作用于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)中肺俞穴,可起到疏風(fēng)止癢、舒經(jīng)活絡(luò)作用;膻中穴位于胸前,作用于該穴可寬胸理氣,亦可溫肺化飲、止咳平喘。對(duì)于寒飲伏肺患者,該療法以其溫通作用,可有效緩解患者癥狀。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展越來(lái)越推崇綠色療法。本研究將磁熱療法聯(lián)合中藥內(nèi)服運(yùn)用于臨床,取得了可觀的療效,旨在未來(lái)治療疾病路上引進(jìn)更多的綠色物理療法提供一定依據(jù)。本研究也存在局限性,如納入的樣本量較少,證型單一等,后續(xù)可通過(guò)積極開展大樣本、多中心的臨床研究并結(jié)合更多治療指標(biāo)以驗(yàn)證本結(jié)果的準(zhǔn)確性以及磁熱療法聯(lián)合中藥內(nèi)服是否在其他證型中適用。