宣肺通腑方干預(yù)急性肺損傷患者胃腸功能紊亂的臨床觀察*

王亞坤 余利美 陳 雲(yún) 張美齊 俞振飛

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院，浙江 杭州 310044）

急性肺損傷是由嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷等各種直接和間接致傷因素，引起肺部出現(xiàn)肺泡上皮及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，以急性呼吸功能障礙為特征［1-2］。急性肺損傷西醫(yī)治療主要通過機(jī)械通氣、他汀類等藥物干預(yù)等措施來限制病情發(fā)展，能夠降低內(nèi)皮和上皮屏障處炎癥發(fā)生率，發(fā)揮抗感染作用［3-4］。但是目前的治療方式可能對急性肺損傷的并發(fā)癥沒有較好的預(yù)防作用，其中消化系統(tǒng)并發(fā)癥易導(dǎo)致全身性炎性反應(yīng)及多器官衰竭，臨床病死率較高［5-6］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性肺損傷病機(jī)多為機(jī)體正氣不足、邪實(shí)正虛，“熱、毒”是其發(fā)病基礎(chǔ)，“痰、瘀”是重要病理產(chǎn)物及致病因素［7］。“肺與大腸相表里”是中醫(yī)學(xué)經(jīng)典理論之一，認(rèn)為肺虛可能導(dǎo)致宣降功能失調(diào)，大腸會(huì)影響傳導(dǎo)能力，二者存在生理、病理上的密切聯(lián)系，對肺、腸疾病治療具有重要指導(dǎo)意義［6］。宣肺通腑法是基于中醫(yī)理論基礎(chǔ)，將宣肺法聯(lián)合通腑法治療急性肺損傷的方法，可有效改善患者呼吸功能，保護(hù)胃腸黏膜，減輕臨床癥狀［8］。基于此，本研究通過比較不同治療方式對急性肺損傷患者的干預(yù)效果，探討基于“肺與大腸相表里”理論宣肺通腑方對該類患者胃腸功能紊亂的干預(yù)效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南》，符合急性肺損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)內(nèi)容擬定肺熱腑實(shí)證診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；胸部CT 或X 片顯示肺部呈雙側(cè)浸潤陰影；年齡20～95 歲。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：14 d內(nèi)服用過抗凝及抗纖溶藥物者；對本次研究藥物過敏者；糖尿病或半乳糖不耐受者；消化道穿孔、闌尾炎、腸梗阻等原因伴有腹痛者；嚴(yán)重局部感染或全身感染者；其他惡性腫瘤者；免疫功能障礙者；凝血功能障礙者；心肝腎等重要臟器功能不全者；精神障礙，治療依從性較差者；臨床資料不齊者；妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 收集2021 年6 月至2023 年6 月在本院就診的50 例接受宣肺通腑湯聯(lián)合乳果糖口服液治療的急性肺損傷患者，設(shè)為聯(lián)合組，再收集同期同科室50 例僅接受乳果糖口服液治療的同類型患者，設(shè)為對照組。兩組性別、年齡、體溫、呼吸、心率、血壓、動(dòng)脈血氧分壓與吸入氧濃度比值（P/F Ratio）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，且所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組采用乳果糖口服液治療，患者空腹口服乳果糖口服溶液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093523，規(guī)格100 mL∶66.7 g）每次15 mL，每日2次，分別于早晚8時(shí)進(jìn)行服用。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合宣肺通腑湯：桔梗12 g，杏仁12 g，紫菀10 g，瓜蔞20 g，紫蘇子10 g，枳實(shí)9 g，厚樸10 g，赤芍12 g，大腹皮12 g，生大黃10 g。由本院中藥房煎制，分裝100 mL/袋，口服或鼻飼100 mL/次，每日早晚8 時(shí)各服1 次，初始劑量為30～45 mL/d，后續(xù)劑量為15～25 mL/d，每日1次。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者均抽取清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫下靜置30～60 min，3 000 r/min離心10 min，分離血清后于-20 ℃保存待測。1）胃腸激素：收集并比較治療前、治療7 d后兩組患者胃腸激素。采用雅培全自動(dòng)生化分析儀檢測血清胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）、血管活性腸肽（VIP）水平。2）炎癥指標(biāo)：收集并比較治療前、治療7 d后兩組患者炎癥指標(biāo)。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，試劑盒均來自廣州市康潤生物科技有限公司。3）臨床癥狀積分。收集治療前、治療7 d 后兩組患者臨床癥狀，比較臨床癥狀積分。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中醫(yī)證候積分評(píng)估主癥（發(fā)熱、咳嗽、痰涎壅盛、喘促、大便燥結(jié)）、次癥（煩躁譫語、口渴欲飲、小便黃、胸悶），共分為正常、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，主癥計(jì)為0、2、4、6分，次癥計(jì)為0、1、2、3 分。4）不良反應(yīng)。收集并比較治療期間兩組患者惡心、嘔吐、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以“n、%”表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，連續(xù)型變量采用Kruskal-Wallis 法做正態(tài)分性分析，滿足正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用四分位法［P50（P25，P75）］表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。以雙側(cè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 見表2。治療7 d 后，兩組臨床癥狀積分均下降（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較［分，P50（P25，P75）］

2.2 兩組治療前后胃腸激素水平比較 見表3。治療7 d 后，兩組MTL、GAS、VIP 水平均上升（P＜0.05），且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后胃腸激素水平比較［P50（P25，P75）］

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 見表4。治療7 d后，兩組TNF-α、IL-6、IL-1β水平均下降（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較［ng/L，P50（P25，P75）］

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 見表5。聯(lián)合組惡心、嘔吐、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組不良反應(yīng)比較（n）

3 討 論

MTL、GAS、VIP是臨床評(píng)估胃腸功能的重要指標(biāo)，指標(biāo)上升說明胃腸功能改善［11］。本研究顯示，基于“肺與大腸相表里”理論宣肺通腑方干預(yù)患者臨床癥狀改善較明顯，胃腸激素水平較高。乳果糖口服液是治療功能性便秘的常用藥物，能夠促進(jìn)胃腸激素釋放，有利于胃體、胃小彎的運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力，緩解便秘的相關(guān)臨床癥狀［12］。宣肺通腑方中瓜蔞潤腸通便，枳實(shí)消積行氣，瓜蔞緩脾潤燥，多味藥方均有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)功效，能夠提高胃腸道平滑肌活性，增強(qiáng)收縮與舒張功能，通過調(diào)控腸黏膜屏障修復(fù)、胃腸激素分泌等過程，改善腸道微環(huán)境，從而減輕急性肺損傷對胃腸黏膜造成的損傷，減輕臨床癥狀［13-14］。因此，基于“肺與大腸相表里”理論宣肺通腑方可能有助于緩解急性肺損傷患者胃功能紊亂臨床癥狀，能夠改善胃腸功能。

急性肺損傷患者機(jī)體存在嚴(yán)重炎性反應(yīng)，炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子大量釋放，胃腸道黏膜受損、血供不足會(huì)導(dǎo)致黏膜屏障功能減弱，炎性反應(yīng)加重［15］。TNF-α、IL-6、IL-1β 是臨床常見炎癥反應(yīng)檢測指標(biāo)，水平越高表明炎性反應(yīng)越嚴(yán)重［16］。本研究顯示，基于“肺與大腸相表里”理論宣肺通腑方干預(yù)患者炎癥反應(yīng)改善較明顯。急性肺損傷患者機(jī)體存在嚴(yán)重炎性反應(yīng)，炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子大量釋放，胃腸道黏膜受損、血供不足會(huì)導(dǎo)致黏膜屏障功能減弱，炎性反應(yīng)加重［16］。冷冬月等研究提出，乳果糖可通過抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）/核苷酸結(jié)合域樣受體蛋白3（NLRP3）通路，減輕大鼠炎癥反應(yīng)，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，故推測乳果糖口服液對急性肺損傷患者有類似抗炎機(jī)制，能夠減輕炎性反應(yīng)［17］。宣肺通腑方中厚樸、杏仁宣肺止咳，枳實(shí)、瓜蔞利氣寬胸、清熱化痰，方中多味藥方共奏通腑泄熱、涼血化瘀之效，有抗炎殺菌、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用，能夠抑制TNF-α、IL-6 等炎性因子合成，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，可有效改善急性肺損傷癥狀，幫助恢復(fù)肺功能［18］。因此，基于“肺與大腸相表里”理論宣肺通腑方可能有助于減輕急性肺損傷患者炎性反應(yīng)。

此外，與僅接受乳果糖口服液治療相比，宣肺通腑湯聯(lián)合乳果糖口服液治療并未增加惡心、嘔吐、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，說明安全性良好，但是，由于本次研究中回顧時(shí)間及樣本例數(shù)有限，研究結(jié)果不足以代表所有患者情況。基于“肺與大腸相表里”理論宣肺通腑方干預(yù)效果還需進(jìn)一步試驗(yàn)、探索與驗(yàn)證，完善相關(guān)理論研究。

綜上所述，基于“肺與大腸相表里”理論宣肺通腑方干預(yù)急性肺損傷患者胃腸功能紊亂可能有較好的療效，能夠改善患者胃腸功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性良好。