程方琳 蘆 丹 黃 鶯
(湖北省武漢市中西醫結合醫院,湖北 武漢 430000)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)起病緩慢,病程遷延,急性加重時患者的病情短期急劇惡化,產生呼吸困難、咯痰急重等癥狀,使肺功能加劇下降,若不給予及時的有效控制措施,可危及患者的生存[1]。目前現代醫學治療COPD 急性加重期(AECOPD)患者的方法已在相關臨床指南中推薦,然而總體效果仍有提升空間[2]。中醫藥是AECOPD 的有效臨床療法之一,其認為該病是多病因、多病機、多臟腑相關的慢性疾病,病理特點為本虛標實,正虛和邪實在不同病期的表現各有側重,急性加重期偏于標實,風寒襲肺證在臨證常見,主要病機表現為風寒侵襲于肺、肺宣肅功能障礙[3-4]。因此,中醫治療注重使用宣肺散寒、止咳平喘之治法。消風百解散是《太平惠民和劑局方》卷二主治四時傷寒、寒壅咳嗽、痰涎壅盛、氣急滿悶者的經方,其功用散風寒、解表邪。筆者根據AECOPD(風寒襲肺證)患者的病證特點,前期于常規治療措施基礎上運用消風百解散加味辨治,療效明顯,并探討了其對患者體內炎癥因子的影響。現報告如下。
1.1 病例選擇 AECOPD 診斷及肺功能分級參照專家共識[5]。風寒襲肺證辨證參照COPD 中醫指南[6]。納入標準:具備AECOPD診斷條件;中醫辨證屬風寒襲肺證;年齡40~70 歲;初次接受治療;急性發作時間≤48 h;簽署知情同意書。排除標準:伴有肺結核、肺栓塞、間質性肺病等者;已處于呼吸、心力衰竭等階段者;以往肺部或胸部手術者;精神障礙或意識不清等致不能配合研究者;參與本組治療前1 周服用中藥者;對治療用藥過敏者;需給予有創機械通氣者。
1.2 臨床資料 選取2021 年6 月至2022 年6 月在我院就診的92 例AECOPD(風寒襲肺證)病例進行回顧性研究分析,根據隨機數字表法分為兩組各46 例。治療組男性29例,女性17例;年齡43~72歲,平均(67.04±6.93)歲;體質量指數(22.89±3.69)kg/m2;AECOPD 病程9~39 h,平均(21.33±3.64)h;肺功能分級[5]為Ⅱ級20 例,Ⅲ級26 例;吸煙史30 例。對照組男性31 例,女性15 例;年齡41~75 歲,平均(67.25±6.97)歲;體質量指數(22.94±3.71)kg/m2;AECOPD 病程10~40 h,平均(21.313±3.68)h;肺功能分級為Ⅱ級18 例,Ⅲ級28 例;吸煙史28 例。兩組AECOPD(風寒襲肺證)病例的臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對照組參照指南[5,7]行常規干預方法,予擴張支氣管、化痰平喘、經驗性抗感染以及控制性氧療等。治療組在對照組基礎上加用消風百解散加味:荊芥15 g,白芷12 g,麻黃9 g,蒼術12 g,陳皮9 g,生姜9 g,蔥白25 g,烏梅6 g,五味子9 g,杏仁9g,桔梗6 g,炙甘草9 g。每日1 劑,均在我院中藥房代煎,包裝為2 袋各150 mL,早晚溫服。兩組療程均為連續治療10 d。
1.4 觀察指標 1)綜合癥狀評分。運用自我評估測試問卷(CAT)[7],評價指標共8 條,每條按照6 級評分對應為0、1、2、3、4、5 分,總分40 分,結果以4 級(輕度、重度、嚴重、非常嚴重)對于給分0~10分、11~20分、21~30 分、31~40 分。評定時間為治療前及治療10 d 后。2)風寒襲肺證單項癥狀評分[8]。均在治療前及治療10 d 按4 級(無、輕、中、重)評價兩組AECOPD 病例的咳嗽、喘息、痰白、惡寒、發熱、鼻塞,對應記0、1、2、4分。3)血清白細胞介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。采集92 例AECOPD(風寒襲肺證)病例清晨空腹靜脈血3 mL,常規離心收集及冷藏血清,測量方法為酶聯免疫吸附法。
1.5 療效標準 臨床控制:主要癥狀基本消失,風寒襲肺證減分率≥95%。顯效:癥狀大部分消失,風寒襲肺證減分率≥70%,<95%。改善:癥狀明顯減輕,風寒襲肺證減分率下降≥30%,<70%。未愈:臨床癥狀無明顯改善,風寒襲肺證減分率<30%。風寒襲肺證減分率=(治療前評分-治療后評分)÷治療前評分×100%。總有效=臨床控制+顯效+改善[8]。
1.6 統計學處理 應用SPSS21.0 統計軟件。運用計量數據以(±s)表示,相比均采取t檢驗處理;計數資料均以“n、%”表示,相比均采取χ2檢驗處理。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療前后單項癥狀及CAT 評分比較 見表1。兩組治療后風寒襲肺證單項癥狀評分及CAT 評分顯著下降(P<0.05),治療組下降更加顯著(P<0.05)。
表1 兩組治療前后單項癥狀及CAT評分比較(分,±s)

表1 兩組治療前后單項癥狀及CAT評分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后比較,△P <0.05。下同。
組別治療組(n=46)對照組(n=46)時間治療前治療后治療前治療后咳嗽3.36±0.48 0.90±0.14*△3.39±0.49 1.22±0.26*喘息3.30±0.46 0.88±0.13*△3.26±0.45 1.19±0.25*痰白3.23±0.44 0.86±0.13*△3.19±0.43 1.15±0.24*惡寒3.16±0.43 0.83±0.12*△3.13±0.43 1.12±0.24*發熱3.10±0.42 0.81±0.12*△3.06±0.42 1.10±0.23*鼻塞3.08±0.42 0.80±0.12*△3.04±0.42 1.04±0.22*CAT評分31.04±4.44 9.36±1.36*△30.96±4.41 13.09±2.72*
2.2 兩組治療前后血清IL-6 與TNF-α 水平比較 見表2。兩組治療后血清IL-6 與TNF-α 水平明顯下調,但治療組下調更明顯(P<0.05)。
表2 兩組治療前后血清IL-6與TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血清IL-6與TNF-α水平比較(±s)
組 別治療組(n=46)對照組(n=46)時間治療前治療后治療前治療后IL-6(ng/mL)14.46±2.81 5.52±0.71*△14.34±2.78 9.41±1.40*TNF-α(pg/mL)541.31±56.90 193.64±21.04*△540.07±56.73 289.41±30.14*
2.3 兩組臨床療效比較 見表3。治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組臨床療效比較(n)
AECOPD 是COPD 患者病情進展的重要部分,據報道COPD 患者每年發生約0.5~3.5 次的急性加重,是COPD 患者重要的死亡原因[9]。多項研究報道了西醫臨床采取常規藥物治療AECOPD患者可取得較好的短期效果,而長期使用會發生耐藥征、菌群失調等問題,不可避免會影響AECOPD 患者病情持續控制質量[10-11]。中西醫結合方案可改善AECOPD 患者的呼吸困難、咳嗽等癥狀,并且縮短療程,提高免疫功能以及患者的生活質量[12]。AECOPD 在中醫學被歸為“肺脹”范疇,其病性總屬于本虛標實之癥,其病位在肺臟,肺主氣,司呼吸,職司衛外,若久病肺虛,肺衛外不固,易感受六淫外邪,誘使本病發作加重[13]。如《癥因脈治》記載“肺脹之因,內有郁結,先傷肺氣,外復感邪,肺氣不得發泄,則肺脹作也”。《黃帝內經》認為“肺脹”的病因有寒有熱。若復感風寒,則可成為風寒襲肺之證。風寒之邪從口鼻、皮毛入侵,首犯肺臟,致使肺宣降障礙,肺氣壅滯,上逆而為咳,升降失常則為喘,而致脹病發生[14]。中醫臨床治療COPD 急性加重期(風寒襲肺證)以宣肺散寒、止咳平喘為主。
消風百解散加味方中荊芥、麻黃合用辛溫疏泄,宣散風寒,為主藥。白芷、蒼術、陳皮辛燥芳香,能理氣化痰祛濕,協助荊芥、麻黃溫散風寒,宣肺理脾,暢中化痰,止咳平喘;為臣藥。佐以杏仁降利肺氣,與麻黃相伍,一宣一降,以恢復肺氣之宣降,加強宣肺平喘之功;生姜、蔥白辛散化濕,通暢祛邪;烏梅、五味子斂肺生津止咳,以防諸辛溫發散之藥耗傷肺氣陰。桔梗能載諸藥上行至肺,宣利肺氣;炙甘草甘緩和中,調和諸藥;均為使藥。全方合用,共奏辛溫發散風寒、理氣暢中、化痰平喘等作用。
CAT 問卷對COPD 患者的臨床癥狀、心理狀態、功能狀態進行綜合評價,能有效、敏感地反映患者的健康狀況。在本研究中,兩組AECOPD(風寒襲肺證)病例治療10 d 后CAT 評分顯著減少,但治療組減少更加明顯;表明消風百解散加味能改善AECOPD(風寒襲肺證)患者的療效癥狀體征、整體健康狀況。風寒襲肺證單項癥狀評價能體現中醫辨治優勢,在本研究中,兩組AECOPD(風寒襲肺證)病例治療10 d 后風寒襲肺證單項癥狀評分顯著減少,但治療組減少更加明顯;表明消風百解散加味治療AECOPD(風寒襲肺證)患者能明顯改善患者的中醫證候。療程結束后效果統計顯示,與對照組病例(76.09%)比較,治療組病例(93.48%)總有效率顯著增加;表明消風百解散加味對AECOPD 患者的效果明顯。
COPD 的病理特征主要表現為累及氣道、肺血管、肺實質的慢性炎癥,而在急性加重期炎癥細胞在外因的誘導下被進一步激活,刺激巨噬細胞、淋巴細胞等量炎分泌大炎癥因子,使炎癥反應加劇,并破壞肺部結構[15]。IL-6 是常見促炎因子,AECOPD 患者體內IL-6可急劇升高,其能激活中性粒細胞,誘導B細胞活化,使小氣道與肺泡組織功能異常[16]。TNF-α 能加速炎癥因子分泌,誘導血管內皮表達細胞間黏附分子-1 表達,以及促進中性粒細胞、單核-巨噬細胞與血管內皮細胞黏附[17]。IL-6 和TNF-α 之間經級聯反應引起多種炎癥因子水平增加,參與氣道急性炎癥反應過程[17]。黃葉等[18]報道了AECOPD 患者血清TNF-ɑ、IL-6 水平明顯升高,并與肺功能呈負相關。本研究結果顯示,兩組AECOPD 病例治療10 d 后血清IL-6 與TNF-α 水平明顯下調,但治療組下調更明顯。這表明消風百解散加味治療AECOPD 患者體內的炎癥反應有明顯改善作用。
綜上,消風百解散加味對AECOPD(風寒襲肺證)患者的效果確切,能改善患者的癥狀與中醫證候,抑制炎癥反應。然而,限于納入的樣本數有限、遠期療效未知等。故消風百解散加味治療AECOPD(風寒襲肺證)患者的確切效果仍有待大樣本的隨機對照研究加以驗證。