效神散加味灌腸對潰瘍性結腸炎急性發作（大腸濕熱證）的療效觀察

劉 晶 張江春 楊 健

（湖北省武漢市第一醫院，湖北 武漢 430000）

潰瘍性結腸炎（UC）是一種非特異性炎癥性結腸病，以反復發作的腹瀉及黏液血便伴/不伴腹痛為主要臨床表現，各段大腸黏膜可出現炎癥、潰瘍，亦會導致貧血、皮膚黏膜炎、眼病等系統病變，給患者的生存帶來嚴重負面影響［1］。在UC 早期若不給予有效藥物或療法對病情加以控制，可進展為重度病理變化，患者伴中毒性巨結腸、腸穿孔甚至癌變等［2］。現階段，西醫臨床對于UC患者大多采取糖皮質激素、免疫抑制劑等治療，可獲得一定效果，但存在較多的不良反應及易反復等問題［3］。中醫治療UC患者的療效明顯，其采用中藥內服、灌腸以及針灸等均取得了一定的療效，并且其與西醫合用能起到取長補短的作用［4］。UC 屬中醫學“痢疾”“泄瀉”等范疇，在急性發作階段濕熱是最主要致病因素，濕熱內蘊大腸為核心病機［5］。因此遵循“急則治標”的理論，臨證主張施以清熱化濕、調氣和血的治法。神效散方源自《證治準繩》，組方黃連、當歸、烏梅，功能清熱燥濕、和血止痢。本研究觀察神效散加味灌腸治療UC 急性發作（大腸濕熱證）的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年北京）》（以下簡稱共識）［6］擬定。中度：腹瀉每天≥4 次但≤6 次，合并黏液血便，伴發熱但體溫≤37.5 ℃，脈搏加快及脈搏每分鐘≤90 次，伴貧血但血紅蛋白≥100 g/L。具體病變部位采取結腸鏡檢確定：左半結腸為累及左半結腸（脾曲以遠），廣泛結腸為廣泛病變累及脾曲以近乃至全結腸。大腸濕熱證辨證參考UC 中醫指南［7］擬定，主癥為腹瀉，便下黏液膿血；腹痛；里急后重。次癥為肛門灼熱、腹脹、小便短赤、口干、口苦。舌紅苔黃膩，脈滑。選入病例需具備主癥、次癥各2 項。2）納入標準：具備上述相關診斷要求；年齡20～65 歲；輕、中度UC 急性期；可配合完成研究內容；知情同意且簽訂知情同意書；經倫理委員會批準。3）排除標準：殘疾者；妊娠/哺乳期女性病例者；對受試藥物或方法過敏者；本臟腑嚴重功能不全或器質性病變者；伴腸道其他疾病者；酒精/藥物濫用者；有腸道手術史者。

1.2 臨床資料 選取2019 年11 月至2022 年5 月筆者所在醫院收治的中度UC 急性發作大腸濕熱證患者88例，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組各44 例。觀察組男性25 例，女性19 例；年齡33～65 歲，平均（44.91±5.56）歲；UC 急性發作2～13 d，平均（8.82±0.99）d；UC 類型［6］初發13 例，慢性復發31 例；UC 位置［6］左半結腸36 例，廣泛結腸8 例。對照組男性22例，女性22例；年齡31～64歲，平均（45.03±5.59）歲；UC急性發作1～14 d，平均（8.66±0.97）d；UC 類型初發10例，慢性復發34例；UC位置左半結腸38例，廣泛結腸6例。兩組UC 急性發作患者性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎治療，參考共識［6］予常規治療措施，如囑患者注意休息、優化飲食結構、調暢情志、糾正水/電解質紊亂等。對照組患者服用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業，批號201710296），每次餐前1.0 g，每天3 次。觀察組患者服用西藥同對照組，同時采用神效散加味灌腸：黃連20 g，當歸12 g，烏梅10 g，木香9 g，大黃6 g。每晚1 劑，藥物濃煎2 次，制成灌腸液約200 mL，過濾，待藥溫降至約37 ℃，再行點滴法灌腸，30滴/min，盡量保留1 h。兩組連續2周治療。

1.4 觀察指標 1）兩組主要臨床相關癥狀評分［8］：評價指標腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重給予4 級評分，對應計0、2、4、6 分，總評分24 分，得分越高癥狀越嚴重。2）兩組改良Mayo 評分［8］：評價項目排便次數、便血、腸黏膜表現、醫師總評予4級評分，對應計0、1、2、3分，總評分12 分，得分越高癥狀越嚴重。3）兩組腸黏膜屏障功能：抽取兩組患者靜脈血，離心提取血清，D-乳酸行比色法測定，二胺氧化酶行酶聯免疫吸附法測定。4）兩組氧化應激指標：血清提取同上，采取酶聯免疫吸附法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.5 療效標準 痊愈：療效指數在95%及以上。顯效：療效指數在70%及以上但未達到痊愈標準。好轉：療效指數在30%及以上但未達到顯效標準。未愈：療效指數在30%以上［8］。療效指數=（治療前主要臨床相關癥狀總評分-治療后主要臨床相關癥狀總評分）÷治療前主要臨床相關癥狀總評分。總有效以臨床治愈、顯效、好轉數計算。

1.6 統計學處理 應用軟件SPSS22.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。計數資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療2 周后，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要臨床相關癥狀與改良Mayo 評分比較 見表2。兩組治療前各主要臨床相關癥狀與改良Mayo 評分比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療2 周后主要臨床相關癥狀與改良Mayo 評分等評分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要臨床相關癥狀與改良Mayo評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要臨床相關癥狀與改良Mayo評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別觀察組（n=44）對照組（n=44）時間治療前治療后治療前治療后腹瀉4.41±0.56 1.44±0.25*△4.36±0.55 2.03±0.30*腹痛4.46±0.57 1.49±0.26*△4.40±0.55 2.06±0.31*膿血便4.30±0.54 1.39±0.24*△4.33±0.55 2.01±0.30*里急后重4.49±0.57 1.34±0.24*△4.44±0.56 1.93±0.29*改良Mayo 8.39±0.94 1.78±0.28*△8.33±0.93 2.79±0.38*

2.3 兩組治療前后腸黏膜屏障相關指標比較 見表3。兩組治療前血清D-乳酸、二胺氧化酶水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療2周后血清D-乳酸、二胺氧化酶水平與治療前比較均下降，且觀察組下降更明顯（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障相關指標比較（±s）

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障相關指標比較（±s）

組 別觀察組（n=44）對照組（n=44）時間治療前治療后治療前治療后D-乳酸（mg/L）15.93±2.69 8.40±0.91*△16.04±2.71 12.36±2.34*二胺氧化酶（ng/L）4.98±0.60 2.93±0.40*△5.03±0.61 4.11±0.52*

2.4 兩組氧化應激指標比較 見表4。兩組治療前血清GSH-Px、SOD 及MDA 水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療2周后血清GSH-Px、SOD水平與治療前比較均升高，而MDA 水平則降低，且觀察組上述指標改善均優于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s）

表4 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s）

組 別觀察組（n=44）對照組（n=44）時間治療前治療后治療前治療后GSH-Px（U/mL）34.41±4.53 62.05±7.33*△34.63±4.56 49.71±6.03*MDA（μmol/L）6.82±0.79 3.71±0.48*△6.64±0.77 5.04±0.61*SOD（U/mL）18.43±2.91 29.73±4.03*△18.51±2.93 25.40±3.63*

3 討 論

UC的病機尚不明確，可能與遺傳、免疫功能紊亂、環境等有關，焦慮、抑郁等不良情緒狀態在疾病的誘發、病情加重、復發等方面有一定影響［9］。西醫治療UC 多采取藥物緩解患者的臨床癥狀，整體效果欠佳，而中醫辨治具有多環節、多靶點等優勢，其可通過抑制炎癥反應、改善腸黏膜屏障、調節腸道菌群紊亂等途徑治療該病［10］。中醫認為UC 急性發作以標實為主，濕與熱為主要病性證素，大腸濕熱證為臨床常見證型之一［11］，病機多因外感邪氣或飲食內傷或情志不遂或素體脾胃素弱等，以致脾胃升清、降濁紊亂，繼而濕熱內生，濕熱之邪內蘊腸腑，與腸中氣血相搏結，致腸道血絡脂膜受損，腐敗化為膿血，濕熱阻滯氣機致腑氣不通引起腹痛等癥［12-13］。因此，中醫臨床主要使用清熱化濕、調氣和血的治法。

神效散加味組方黃連性味苦寒，歸脾、胃、大腸經，清熱燥濕、瀉火解毒。當歸補血活血、潤腸通便，體現了“行血則便膿自愈”之義，且可兼顧濕熱邪毒熏灼腸絡，傷耗陰血之慮。烏梅歸脾、大腸經，澀腸、生津、止瀉。木香歸脾、胃、大腸經，可行氣導滯，寓意“調氣則后重自除”。大黃苦寒沉降，功效是瀉下通腑、通導濕熱積滯，與黃連相伍使清熱燥濕之功著，配以當歸使活血行氣之力彰。以上藥物共用，可使濕去熱清、氣血調和，故諸癥可愈。以灌腸療法使上述藥物直接作用于腸道，使藥物有效成分直接作用于病灶，起到去腐、生肌、止瀉、止痛等效果更佳，從而促進愈合潰瘍，并能降低藥物經口服產生的副作用［14］。本觀察結果示，治療2 周后觀察組病例的總有效率為95.45%，高于對照組的77.27%（P＜0.05）；治療2 周后，兩組主要臨床相關癥狀與改良Mayo評分均下降，且觀察組下調更加顯著（P＜0.05）；治療2周后，兩組血清D-乳酸、二胺氧化酶均下降，且觀察組下調更加顯著（P＜0.05）。以上結果表明神效散加味灌腸治療UC 急性發作大腸濕熱證的療效明顯，可改善患者的癥狀體征及腸道黏膜屏障功能。

氧化應激是UC 發生及病情進展的重要機制［15］。UC 病程中大量吞噬細胞進入腸黏膜、黏膜下層，在花生四烯酸和氧化酶作用下產生大量氧自由基，一氧化氮及氧自由基等大量生成亦可消耗SOD，使結腸黏膜SOD 抗氧化活性不足，加重病情［16］。MDA為氧自由基觸發細胞膜發生脂質過氧化的產物之一，其水平直接反映細胞遭受自由基損傷程度［17］。GSH-Px 也是細胞中抗氧化系統之一，與SOD 構成了抵御自由基的體系［18］。本觀察顯示，治療2 周后兩組病例血清GSHPx、SOD 水平顯著上調及MDA 顯著減少，并且觀察組上述指標改善更優（P＜0.05）。以上結果表明神效散加味灌腸能有效改善UC 急性發作患者機體的氧化應激水平。

綜上所述，神效散加味灌腸治療UC急性發作大腸濕熱證的療效確切，能改善患者的臨床癥狀與腸黏膜屏障功能，改善調節患者的氧化應激水平，有一定的臨床借鑒意義。