出生缺陷與出生體重、胎齡的相關性

于敏 潘小民 楊瑾 劉飛 周哲人

摘要：目的 分析不同出生體重及胎齡圍產兒的出生缺陷發生率，為進一步完善出生缺陷監測系統和降低出生缺陷發生率提供新的科學依據。方法 對2003年10月1日至2015年9月30日西安市各級開設產科的醫療保健機構出生的孕28周～生后7 d所有圍產兒進行出生缺陷監測并收集相關資料。結果 2003至2015年共監測圍產兒1 236 937例，其中出生缺陷兒10 619例，出生缺陷發生率為8.59‰。2003至2015年西安市出生缺陷醫院監測系統共收集出生體重＜2 500 g出生缺陷患兒3 306例，出生孕周≥28周且＜37周的出生缺陷患兒3 473例，出生孕周≥42周的出生缺陷患兒共224例。2003至2015年低出生體重兒出生缺陷率顯著高于正常體重兒（χ²=37 097.79，P＜0.001）。2003至2015年早產兒（＜37周）出生缺陷率顯著高于正常產期兒（χ²=24 998.24，P＜0.001），過期產兒出生缺陷率（≥42周）顯著高于正常產期兒（χ²=196.40，P＜0.001）。低體重兒出生缺陷常見缺陷類型前5位依次是先天性腦積水、脊柱裂、先天性心臟病、無腦畸形、唇裂合并腭裂。正常體重兒出生缺陷出生結局以活產為主（占68.60%），而低體重兒出生缺陷出生結局以死胎為主（占54.72%），低體重兒出生缺陷與正常體重兒出生缺陷出生結局比較，差異有統計學意義（χ²=647.59，P＜0.001）。 正常產期兒出生缺陷出生結局以活產為主（占77.38%），過期產兒出生缺陷出生結局以活產為主（占83.93%），而早產兒出生缺陷出生結局以死胎為主（占57.79%）。早產兒與正常產期兒出生缺陷出生結局比較，差異有統計學意義（χ²=2 025.08，P＜0.001），早產兒與過期產兒出生缺陷出生結局比較，差異有統計學意義（χ²=245.39，P＜0.001），正常產期兒與過期產兒出生缺陷出生結局比較差異有統計學意義（χ²=16.28，P=0.001）。結論 早產兒、低出生體重兒及過期產兒出生缺陷發生率顯著高于正常產期兒，低體重兒與正常體重兒、早產兒與正常產期兒、早產兒與過期產兒、正常產期兒與過期產兒出生缺陷出生結局比較，差異均有統計學意義。

關鍵詞：出生缺陷；低出生體重；早產；過期產；出生結局

中圖分類號： R179文獻標識碼： A文章編號：1000-503X（2024）02-0204-06

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15436

Correlations of Birth Defects With Birth Weight and Gestational Age

YU Min¹，PAN Xiaomin²，YANG Jin²，LIU Fei¹，ZHOU Zheren³

¹Public Health Center，²Department of Surgery，³Department of Internal Medicine，Hospital of Xian Jiaotong University，Xian 710049，China

Corresponding author：ZHOU Zheren Tel：029-82668469，E-mail：1174507312@qq.com

ABSTRACT：Objective To analyze the incidence rate of birth defects in infants born at different gestational ages and birth weights，so as to provide a basis for improving the surveillance system and reducing the incidence of birth defects.Methods Data of all perinatal infants born at and after 28 weeks of gestation and within 7 days after delivery in all the hospitals with the obstetrical department from October 1，2003 to September 30，2015 were collected.Results From 2003 to 2015，1 236 937 perinatal infants were monitored，including 10 619 with birth defects （incidence rate of 8.59‰）.Among the infants with birth defects identified by the hospital surveillance system of birth defects in Xian during the study period，3 306，3 473，and 224 infants showed the birth weights less than 2 500 g，the gestational age within the range of ［28，37］ weeks，and the gestation age≥42 weeks，respectively.The low birth weight infants showed higher incidence rate of birth defects than the normal birth weight infants （χ²=37 097.79，P<0.001）.The premature infants （gestational age<37 weeks） and postterm infants （gestational age≥42 weeks） showed higher incidence rates of birth defects than infants born at normal gestational age （χ²=24 998.24，P<0.001；χ²=196.40，P<0.001）.The top five birth defects of low birth weight infants were congenital hydrocephalus，spina bifida，congenital heart disease，anencephaly，and cleft lip and cleft palate.The outcomes of birth defects in normal weight infants and low weight infants were mainly live births （68.60%） and stillbirths （54.72%），respectively，which showed a significant difference （χ²=647.59，P<0.001）.The main outcomes of birth defects in the infants born at normal gestation age，postterm infants，and premature infants were mainly live births （77.38%），live births （83.93%），and stillbirths （57.79%），respectively，which showed significant differences （premature infants vs.infants born at normal gestation age： χ²=2 025.08，P<0.001；premature infants vs. postterm infants：χ²=245.39，P<0.001；infants born at normal gestation age vs.postterm infants：χ²=16.28，P=0.001）.Conclusions Premature infants，low birth weight infants，and postterm infants showed significantly higher incidence rate of birth defects than the infants born at normal gestation age.The outcomes of birth defects had significant differences between low birth weight infants and normal birth weight infants，between premature infants and infants born at normal gestation age，between premature infants and postterm infants，and between infants born at normal gestation age and postterm infants.

Key words：birth defects；low birth weight；premature birth；postterm birth；birth outcome

Acta Acad Med Sin，2024，46（2）：204-209

出生缺陷是指胚胎由于染色體畸變、基因突變等遺傳原因或者物理、化學、生物等環境原因或二者的交互作用引起的先天性異常，表現為結構性異常、功能性異常、代謝性異常等^［1-2］。遺傳因素包括單基因病、多基因病和染色體畸變，其中染色體畸變最多見。環境因素包括宮內環境因素（營養因素、微生物感染、不良嗜好，心理因素等）和宮外環境因素（職業因素、物理因素、環境激素類物質、城市建筑與工業污染等次生環境）^［3-10］。大多數出生缺陷的發病機制未知。本研究共監測圍產兒1 236 937例，評估低出生體重兒、早產兒、過期產兒出生缺陷發病率，全面認識出生體重、胎齡與出生缺陷多類別變量的關系，明確低體重兒出生缺陷常見疾病類型，比較低體重兒與正常體重兒、早產兒與正常產期兒、過期產兒與正常產期兒出生缺陷出生結局間的差異，為進一步完善出生缺陷監測系統和降低出生缺陷發生率尤其是低體重兒出生缺陷率提供新的科學依據。

1 資料和方法

1.1 資料來源

收集2003年10月1日至2015年9月30日在西安市各級開設產科的醫療保健機構出生的孕28周～生后7 d的所有圍產兒的相關資料。大于28周的出生缺陷患兒需填報個案卡；出生7 d內發現但不能確診者，跟蹤至確診時填報。

1.2 監測內容與方法

按照《中國出生缺陷監測方案》的要求，采用以醫院為基礎的監測方案。監測內容包括缺陷兒出生情況（出生日期、胎齡、體重精確到克、胎數、多胞胎類型、性別、轉歸）、出生缺陷診斷結果（常見的出生缺陷包括無腦畸形、脊柱裂、腦膨出、先天性腦積水、腭裂、單純唇裂、唇腭裂、小耳、外耳其他畸形、食道閉鎖與狹窄、直腸肛門閉鎖與狹窄、尿道下裂、膀胱外翻、馬蹄內翻足、多指、并指、肢體短縮、先天性膈疝、臍膨出、腹裂、聯體雙胎、先天性心臟病、生殖器異常、唐氏綜合征等）、產婦基本情況（年齡、地址、人均家庭收入、文化程度、末次月經、孕次、產次、是否婚檢、是否產前篩查及篩查結果、是否產前診斷及診斷結果）、產婦孕早期情況、異常生育史、缺陷兒史、家族史、近親婚配史等。本研究2003至2015年出生缺陷監測病種及診斷標準無變化。本研究經西安交通大學醫院倫理委員會審批，豁免知情同意。

1.3 質量控制

各監測醫院成立出生缺陷監測專家組，負責本院出生缺陷病例的確認及技術支持。市、縣各級分別成立出生缺陷醫院監測專家組，負責轄區內疑難雜癥的確認和技術支持。市級每半年進行1次出生缺陷質量控制檢查，區縣級每季度進行1次，檢查內容包括漏報調查、診斷復核和監測表（卡）的質量檢查。

1.4 統計學處理

采用Excel軟件進行數據錄入，SPSS 16.0軟件進行統計分析。率的比較采用χ²檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 出生缺陷發生率

2003至2015年醫院監測圍產兒共計1 236 937例，出生缺陷兒10 619例，出生缺陷發生率為8.59‰，其中2012年最低（7.00‰），2015年最高（11.54‰）（圖1）。

2.2 低體重兒出生缺陷常見類型

對低體重兒出生缺陷常見缺陷類型進行排序，對多發出生缺陷分別計數，顯示前5位依次是先天性腦積水、脊柱裂、先天性心臟病、無腦畸形、唇裂合并腭裂，這5種出生缺陷類型對出生體重影響較大（表1）。

2.3 低體重兒出生缺陷與正常體重兒出生缺陷出生結局

正常體重兒出生缺陷出生結局以活產為主，占68.60%，而低體重兒出生缺陷出生結局以死胎為主，占54.72%，低體重兒出生缺陷與正常體重兒出生缺陷出生結局比較，差異有統計學意義（χ²=647.59，P＜0.001）（表2）。

2.4 早產兒、過期產兒與正常產期兒出生缺陷出生結局

正常產期兒出生缺陷出生結局以活產為主，占77.38%；過期產兒出生缺陷出生結局以活產為主，占83.93%；而早產兒出生缺陷出生結局以死胎為主，占57.79%。早產兒與正常產期兒、過期產兒出生缺陷出生結局比較，差異均有統計學意義（χ²=2025.08，P＜0.001；χ²=245.39，P＜0.001），正常產期兒與過期產兒出生缺陷出生結局比較差異有統計學意義（χ²=16.28，P=0.001）（表3）。

2.5 低出生體重與出生缺陷

2003至2015年西安市出生缺陷醫院監測系統共收集出生體重＜2 500 g出生缺陷患兒3 306例，低出生體重兒中72.4%為早產兒，27.6%為≥37周的小于胎齡兒。2003至2015年低出生體重兒出生缺陷率高于正常體重兒出生缺陷率，差異有統計學意義（χ²=37 097.79，P＜0.001）（表4）。

2.6 胎齡與出生缺陷

2003至2015年早產出生缺陷患兒（出生孕周≥28周且＜37周）3 473例，早產的出生缺陷發生率顯著高于正常產期兒（χ²=24 998.24，P＜0.001）。出生孕周≥42周的出生缺陷患兒共224例，過期產兒出生缺陷發生率顯著高于正常產期兒（χ²=196.40，P＜0.001）（表5）。

3 討論

醫院監測是目前世界公認的發展中國家最適宜的出生缺陷監測模式，由于監測的出生缺陷病種繁多，很多出生缺陷病種發生率低，借助個人力量開展樣本量大、時間跨度長、且需耗費大量人力和財力的出生缺陷調查，可行性較低。因此，本研究借助國家出生缺陷監測數據進行相關研究是較為適宜且恰當的方法。西安市出生缺陷醫院監測涵蓋西安市所有的接產醫院，且近年來西安市住院分娩率接近100%，醫院監測能夠反映人群的出生缺陷發生率，持續地監測能夠發現出生缺陷發生發展的潛在規律。

2010至2013年陜西省不良妊娠結局平均發生率為25.45%，其中按構成比進行排序依次是巨大兒（31.91%）、低出生體重（23.42%）、自然流產（18.94%）、早產（16.65%）、宮內出生缺陷（7.38%）、胚胎死亡（1.70%）^［11］。因此，出生缺陷與早產及胎齡相關研究對降低不良妊娠結局非常必要及迫切。

早產兒（＜37周）和過期產兒（≥42周）出生缺陷率均顯著高于正常產期兒。正常產期兒出生缺陷出生結局以活產為主，而早產兒出生缺陷出生結局以死胎為主，此結果與低體重出生缺陷出生結局一致，主要由于早產與低出生體重多呈伴隨關系。

研究顯示環境內分泌干擾物可以通過改變母體的激素水平引起子代發生低出生體重、早產、生殖損害、尿道下裂等不良結局，同時還具有潛在的發育神經毒性。環境內分泌干擾物是指自然界天然存在或者人工合成、可以直接或間接作用于胎兒、改變母體激素平衡、影響母體及子代正常生物學功能的化學成分或物質，包括有機氯農藥^［12］、雙酚A^［13-15］、多氯聯苯^［16］及鄰苯二甲酸酯類^［17］。有研究證實母親高血壓或飲酒有增加子代出現早產以及低出生體重的風險^［18-20］。對陜西省2010至2013年出生的嬰兒及其母親進行配對研究，結果顯示妊娠期感染可增加子代出生缺陷和低出生體重的風險，特別是年輕、低學歷、貧窮的孕婦^［21］。孕期營養不良可導致低出生體重和早產，直接影響胎兒腦細胞發育，造成神經和智力發育障礙^［22-26］。因此，對于早產出生缺陷兒有必要做流行病學回顧性分析以及家系易感基因分析，以尋找其可能的環境危險因素和遺傳易感因素。

本研究顯示低體重兒出生缺陷常見缺陷類型前5位依次是先天性腦積水、脊柱裂、先天性心臟病、無腦畸形、唇裂合并腭裂，這5種出生缺陷類型對出生體重影響較大。出生缺陷與低出生體重的關系是伴隨關系還是因果關系，即是否因為出生缺陷導致胎兒宮內生長發育遲緩，從而出現出生低體重，還需要在以后的出生缺陷專題研究中進一步證明。

許多出生缺陷嬰兒伴隨有宮內生長遲緩、早產或者兩者兼有。出生缺陷率與嬰兒體重之間存在顯著的負相關關系，但是差異原因尚未在大樣本且明確診斷的出生缺陷圍產兒中得到充分研究。美國1項以1978至1988年出生的317 499名活產兒為研究對象的大樣本研究顯示，低出生體重嬰兒出生缺陷的風險較高，出生時體重＜1500 g的新生兒的出生缺陷率為16.2%，1500～1999 g的新生兒為13.2%，2000～2499 g的新生兒為6.2%，2500～3999 g的新生兒為3.2%，≥4000 g的新生兒為2.8%^［27］。出生缺陷和早產及低出生體重均明顯相關，可能由于缺陷導致胎兒宮內發育遲緩，并導致部分胎兒不能發育到正常胎齡而導致早產。

盡管某些異常胎兒的血供、吸收障礙等原因可以部分解釋其高早產率，但早產的易感性可能通過與缺陷相關的潛在機制存在。與早產有關的出生缺陷的識別應有助于改進預防早產的措施，特別是對有風險的胎兒。

綜上，本研究全面認識出生體重、胎齡與出生缺陷多類別變量的關系，明確低體重兒出生缺陷常見疾病類型，比較低體重兒與正常體重兒、早產兒與正常產期兒、過期產兒與正常產期兒出生缺陷出生結局間的差異，為進一步完善出生缺陷監測系統和降低出生缺陷發生率尤其是低體重兒出生缺陷率提供了新的科學依據。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 于敏：設計實驗研究、統計分析、撰寫論文；潘小民：實驗實施、統計分析；劉飛、楊瑾：收集數據、整理數據；周哲人：指導研究、修改論文

參 考 文 獻

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（收稿日期：2022-12-09）