二仙補骨活血湯聯合芪骨膠囊對絕經后骨質疏松癥患者骨代謝及預后的影響

【摘要】 目的：探討絕經后骨質疏松癥（PMOP）患者應用二仙補骨活血湯聯合芪骨膠囊治療的效果。方法：采用隨機數字表法將2021年1月—2023年2月于南昌市洪都中醫院就診的80例PMOP患者分為兩組，各40例。對照組口服碳酸鈣D3+芪骨膠囊治療，觀察組加用二仙補骨活血湯治療，兩組均連續治療6個月。比較兩組臨床療效、骨代謝指標[β膠聯降解產物（β-CTx）、Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）]、骨密度（BMD）和血清性激素雌二醇（E2）、骨折率及安全性。結果：相比于對照組，觀察組治療總有效率更高，治療后PⅠNP、β-CTx水平均更低，BMD和E2水平均更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組骨折率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組均無明顯不良反應發生。結論：PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯合芪骨膠囊治療效果較佳，可改善骨代謝指標、BMD，提高E2水平，且安全性好，利于預后。

【關鍵詞】 絕經后骨質疏松癥 二仙補骨活血湯 芪骨膠囊 骨代謝 骨折率 安全性

Effects of Erxian Bugu Huoxue Decoction Combined with Qigu Capsules on Bone Metabolism and Prognosis in Patients with Postmenopausal Osteoporosis/ZHANG Lili， LIU Liqun， HU Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-083

[Abstract] Objective： To investigate the the effect of Erxian Bugu Huoxue Decoction combined with Qigu Capsules in the treatment of patients with postmenopausal osteoporosis （PMOP）. Method： A total of 80 patients with PMOP treated in Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to February 2023 were divided into two groups by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Calcium Carbonate and Vitamin D3 + Qigu Capsules， and the observation group was additionally treated with Erxian Bugu Huoxue Decoction. Both groups were treated continuously for 6 months. The clinical efficacy， bone metabolism indexes [β-collagen degradation product （β-CTx）， procollagen type Ⅰ nterminal propeptide （PⅠNP）]， bone mineral density （BMD）， serum sex hormone estradiol （E2）， fracture rate and safety of the two groups were compared. Result： Compared with the control group， the total effective rate of observation group was higher， after treatment of PⅠNP and β-CTx levels were lower， BMD and E2 levels were higher， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in fracture rate between the two groups （Pgt;0.05）. No obvious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion： Erxian Bugu Huoxue Decoction combined with Qigu Capsules has a good therapeutic effect in patients with PMOP， which can improve bone metabolic indexes， BMD and E2 level， it is safe and beneficial to prognosis.

[Key words] Postmenopausal osteoporosis Erxian Bugu Huoxue Decoction Qigu Capsules Bone metabolism Fracture rate Safety

First-author's address： Department of Acupuncture and Moxibustion， Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.019

絕經后骨質疏松癥（PMOP）在中老年女性中具有較高的發病率，表現為骨吸收大于骨形成，由雌激素撤退所致，進而導致骨流失加快，最終導致骨質疏松[1]。本病主要特征為骨量減少、骨強度降低、骨脆性增加等，發病后會出現四肢疼痛、腰背疼痛等癥狀，若不及時治療，可出現脊椎畸形或骨折，對患者生活質量造成極大的影響[2-3]。藥物療法在本病治療中廣泛應用，主要以鈣劑、維生素D、激素類、雙磷酸鹽類等藥物為主，多數患者經治療后癥狀可得到有效緩解，但仍然存在部分患者難以取得理想的效果[4]。祖國醫學認為，腎氣虛衰在骨疾中起到關鍵性作用，治療上應以補腎為主要治則[5]。芪骨膠囊來源于石印玉教授治療骨質疏松癥的經驗方，具有滋養肝腎、強筋健骨之效。二仙補骨活血湯是在二仙湯的基礎上加入補骨活血藥材制成的中藥湯劑，具有補腎活血、健脾益氣、強筋健骨之功效。為此，本研究探討PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯合芪骨膠囊治療對骨代謝及預后的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南昌市洪都中醫院2021年1月—2023年2月收治的PMOP患者80例。納入標準：符合骨質疏松癥的診斷標準[6]；中醫辨證為腎虛血瘀，證見周身骨痛，腰背部疼痛，刺痛，抽筋，氣短乏力，下肢痿軟，畏寒肢冷，舌暗紅，有瘀點瘀斑[7]；絕經1年以上。排除標準：近期使用過影響骨代謝的藥物；合并腰椎間盤突出癥、強直性脊柱炎等骨科疾病；合并有肝、腎、內分泌等疾病；精神疾病；對本研究所使用藥物過敏。采用隨機數字表法將患者分為兩組，各40例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者知情并簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予補鈣、增加運動量等干預。對照組口服碳酸鈣D3片[生產廠家：安士制藥（中山）有限公司，批準文號：國藥準字H20183461，規格：每片含碳酸鈣1.5 g]，1片/次，1次/d；同時口服芪骨膠囊（生產廠家：廈門中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字Z20090656，規格：每粒裝0.55 g），3粒/次，3次/d。觀察組加服二仙補骨活血湯，組方：菟絲子、仙茅、淫羊藿、杜仲、川牛膝、山茱萸、川芎、赤芍各15 g，當歸、巴戟天、黃柏、五加皮、澤瀉、知母、青皮各10 g，熟地、黃芪、續斷、肉蓯蓉各20 g，骨碎補30 g，炙甘草6 g。加水800 mL煎至150 mL，早晚溫服，1劑/d。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：骨密度（BMD）較治療前明顯增加，四肢、腰背疼痛基本消失，視覺模擬評分法（VAS）評分lt;3分為顯效；BMD較治療前有所增加，四肢、腰背疼痛有所減輕為有效；四肢、腰背疼痛未減輕，疾病甚至出現惡化為無效。顯效+有效=總有效。（2）骨代謝指標：采集患者治療前、治療6個月后5 mL空腹靜脈血，檢測Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、β膠聯降解產物（β-CTx）水平，方法為電化學發光法。（3）BMD和血清性激素雌二醇（E2）：于治療前、治療6個月后采用雙光能X線骨密度儀測定患者前臂BMD；同時采用酶聯免疫吸附試驗測定E2。（4）骨折率：統計兩組治療期間發生骨折例數，并計算骨折率。（5）安全性：觀察并記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。骨代謝指標、BMD和血清E2等計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；臨床療效、骨折率等計數資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組年齡52～62歲，平均（57.38±2.75）歲；體重指數18.7～29.5 kg/m2，平均（23.71±1.32）kg/m2；絕經2～12年，平均（7.12±1.06）年；病程7～15周，平均（11.13±1.25）周。觀察組年齡51～63歲，平均（57.45±2.80）歲；體重指數18.9～29.7 kg/m2，平均（23.62±1.29）kg/m2；絕經3～13年，平均（7.20±1.11）年；病程5～13周，平均（11.20±1.27）周。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 骨代謝指標

兩組治療前PⅠNP、β-CTx水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療后PⅠNP、β-CTx水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 BMD和血清E2

兩組治療前BMD和E2水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療后BMD和E2水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 骨折率和安全性

對照組出現2例骨折，骨折率為5.00%（2/40），觀察組未出現骨折，兩組骨折率比較，差異無統計學意義（字2=0.513，P=0.152）。兩組均無明顯不良反應發生。

3 討論

中醫歷代古籍中并無PMOP的記載，但根據其表現可將其歸為“骨痿”的范疇[8]。《黃帝內經》中記載：“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”，指出女性絕經前后天癸逐漸衰竭，沖任失調，腎精虧虛[9-11]。而腎主骨生髓，腎精虧虛，無以充養骨髓，骨髓生化乏源，增加骨質脆性，而誘發本病[12]。同時腎精虧虛，腎氣漸衰，無力推動氣機，導致血液內積于脈絡之中，不通則痛，發為本病[13-14]。由此可見，本病根本原因為腎虛，血瘀是其發展過程中病理產物，主要病機為腎虛血瘀，治療關鍵在于補腎活血化瘀。

骨代謝指標能動態監測患者骨變化，及時反映骨吸收與骨形成的關系[15]。PⅠNP存在于吞噬細胞、巨噬細胞中，是破骨細胞活性標志物；β-CTx是破骨細胞分解膠原后產生的物質，可直接反映基質膠原降解情況及骨吸收情況[16-17]。本研究中，相比于對照組，觀察組治療總有效率較高，治療后PⅠNP、β-CTx水平均較低，BMD和E2水平均較高，說明PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯合芪骨膠囊治療效果較佳，可抑制骨吸收，促進骨代謝，改善骨密度，提高E2水平。芪骨膠囊由骨碎補、黃芪、何首烏、菊花等多種中藥材制成，具有強筋健骨、滋養肝腎的作用，可維持PMOP患者骨密度，改善腰背疼痛、腰膝酸軟無力等腎虛癥狀[18-19]。二仙補骨活血湯中巴戟天、仙茅補腎陽、強筋骨；淫羊藿、肉蓯蓉、骨碎補溫陽補腎、益精壯骨；川牛膝、杜仲、續斷、山茱萸、澤瀉調理血脈、補腎益精、強筋壯骨；黃柏、知母清瀉相火、滋補肝腎以柔筋潤骨；熟地益精填髓、柔肝補血；黃芪益氣固表；當歸、川芎補血活血、調經止痛；五加皮祛風除濕；青皮行氣疏肝；赤芍活血散瘀；菟絲子溫而不燥平補陰陽；炙甘草調和諸藥，共奏補腎活血、強筋健骨、散瘀止痛之功效，契合本病病機[20-21]。本研究結果還顯示，僅對照組出現2例骨折，觀察組未發生骨折，說明本方案治療可有效改善骨質疏松癥癥狀，防止骨折的發生。本研究創新性應用二仙補骨活血湯聯合芪骨膠囊治療PMOP，將藥物膠囊劑與湯劑同服用，二者協同增效，充分發揮中醫治療優勢，為臨床治療PMOP提供重要的借鑒價值。

綜上所述，PMOP患者應用二仙補骨活血湯聯合芪骨膠囊治療可改善骨代謝指標、骨密度，提高E2水平，效果顯著，安全可靠，利于預防骨折的發生。

參考文獻

[1]孫以成，林玉芳.骨愈靈膠囊對絕經后骨質疏松癥的療效及骨代謝指標的影響[J].中國骨質疏松雜志，2020，26（3）：416-418，424.

[2]邢佳振，石磊，張許萌，等.阿侖膦酸鈉聯合雌激素對絕經后骨質疏松癥患者的有效性及骨密度水平的影響[J].湖南師范大學學報（醫學版），2021，18（2）：256-259.

[3]陳慶賢，劉麗霞，陳青青，等.補腎健脾壯骨方聯合唑來膦酸對絕經后骨質疏松癥骨代謝及預后的影響探究[J].中華中醫藥學刊，2022，40（2）：112-114.

[4]廖敏，譚潔，吉滔，等.補腎健骨湯對絕經后骨質疏松癥患者骨代謝指標及性激素水平影響研究[J].陜西中醫，2023，44（6）：726-729.

[5]寧金月，賈玉鳳，王燕，等.自擬中藥壯腎補骨方輔助治療絕經后骨質疏松癥的療效及血清性激素和骨代謝指標變化[J].山東醫藥，2022，62（29）：74-77.

[6]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南（2011年）[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：355-358.

[8]李寧，黃景輝，邵倩，等.補腎健脾壯骨方對絕經后骨質疏松癥患者骨代謝及療效的影響探究[J].河北中醫藥學報，2020，35（1）：42-44，56.

[9]葛洪燕，楊乃龍.中醫補腎活血祛瘀法治療女性絕經后骨質疏松癥的臨床療效及對血清骨代謝因子水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2021，30（5）：539-542.

[10] 謝麗華，柴昊，葉云金，等.續苓健骨顆粒治療腎虛血瘀型絕經后骨質疏松癥的療效及轉錄機制研究[J].中國骨質疏松雜志，2022，28（4）：558-561，600.

[11] 區錦霞，黎華珍，蕭志明.養血固腎湯聯合骨化三醇對絕經后骨質疏松性股骨頸骨折空心螺釘內固定術后患者骨代謝指標及骨折愈合的影響[J].廣州中醫藥大學學報，2021，38（11）：2347-2352.

[12] 陳琳，周雯，王旺.加味二仙湯聯合鈣爾奇D對絕經后骨質疏松患者骨密度、骨代謝標志物、視覺模擬評分（VAS）的影響研究[J].藥物生物技術，2021，28（1）：30-33.

[13] 王傳珍，滕軍燕，趙振江，等.補腎活血方聯合骨化三醇治療絕經后骨質疏松癥對骨密度及骨代謝指標的影響[J].遼寧中醫雜志，2020，47（9）：60-62.

[14] 羅小玲，張群.補肝益腎湯對肝腎陰虛型絕經后骨質疏松癥患者血清性激素及BALP、β-CTX、N-MID水平的影響[J].四川中醫，2019，37（3）：162-164.

[15] 張偉，劉兆力，湯波，等.骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥的效果及對骨代謝指標的影響[J].中國醫藥導報，2021，18（6）：107-110.

[16] 鐘于科，董博，袁普衛，等.右歸丸對絕經期骨質疏松癥患者骨密度，骨代謝及生活質量的影響[J].吉林中醫藥，2021，41（10）：1322-1324.

[17] 張葆鑫，王興國，郝廷.補骨生骨顆粒對腎虛血瘀型絕經后骨質疏松癥患者 BMD、E2、BALP、N-MIID的影響[J].中醫藥信息，2019，36（2）：19-21.

[18] 王波.芪骨膠囊聯合鮭魚降鈣素對老年骨質疏松椎體壓縮性骨折患者骨代謝影響的研究[J].遼寧中醫雜志，2020，47（4）：105-108.

[19] 張潔帆，許坤，陳元川，等.芪骨膠囊治療絕經后骨質疏松癥的分子機制[J].中國骨質疏松雜志，2021，27（8）：1093-1100.

[20] 陸輝，高松年.補腎通絡方對絕經后骨質疏松癥患者骨密度及骨代謝標志物水平的影響[J].臨床與病理雜志，2019，39（12）：2740-2746.

[21] 林強，茍波，于繼崗，等.壯骨活血方聯合阿侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥（腎虛血瘀型）療效及對骨代謝指標的影響[J].吉林中醫藥，2022，42（12）：1430-1434.

（收稿日期：2023-12-26） （本文編輯：陳韻）