前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素對前列腺癌患者腫瘤標(biāo)志物及疾病預(yù)后的影響

①福州市第二醫(yī)院泌尿外科 福建 福州 350007

通信作者：李炤

【摘要】 目的：探討前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素對前列腺癌患者腫瘤標(biāo)志物及疾病預(yù)后的影響。方法：將福州市第二醫(yī)院2018年1月—2022年6月收治66例前列腺癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=33）和觀察組（n=33），對照組患者單純進(jìn)行三孔法經(jīng)腹膜外腹腔鏡下根治性前列腺切除術(shù)，觀察組給予三孔法經(jīng)腹膜外腹腔鏡下根治性前列腺切除術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素。比較兩組手術(shù)指標(biāo)及術(shù)后1周血紅蛋白下降量，治療前及治療后12個月前列腺特異性抗原（PSA）、前列腺酸性磷酸酶、腫瘤患者生活質(zhì)量評分（QOL）評分、國際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）評分，統(tǒng)計兩組患者術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后1年復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組血紅蛋白下降量為（22.68±5.18）g/L，明顯低于對照組的（27.53±5.22）g/L；

觀察組術(shù)后尿管留置時間為（5.55±1.40）d，明顯短于對照組的（8.60±1.66）d；觀察組住院時間為（8.46±2.42）d，明顯短于對照組的（10.30±2.10）d，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組PSA、前列腺酸性磷酸酶分別為（2.51±0.74）ng/mL、（2.06±0.58）μg/L，均明顯低于治療前[（254.84±60.28）ng/mL、（23.66±6.42）μg/L]及對照組[（17.25±1.88）ng/mL、（9.35±1.86）μg/L]，

差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組QOL評分為（44.22±2.56）分，明顯高于治療前（40.12±6.58）分及對照組（42.57±3.76）分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組IIEF-5評分為（17.96±1.46）分，明顯高于對照組的（14.96±1.10）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組和對照組并發(fā)癥發(fā)生率分別為3.03%和18.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組和對照組1年復(fù)發(fā)率分別為0和15.15%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：前列腺癌患者給予前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素治療能夠有效降低前列腺癌患者PSA水平，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌 前列腺癌根治術(shù) 間斷抗雄激素 前列腺特異性抗原 預(yù)后

Effect of Radical Prostatectomy Combined with Intermittent Antiandrogen on Tumor Markers and Disease Prognosis of Prostate Cancer Patients/CHEN Xing， LI Zhao， CHEN Zhongming. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of radical prostatectomy combined with intermittent antiandrogen on tumor markers and disease prognosis of prostate cancer. Method： A total of 66 patients with prostate cancer admitted to Fuzhou Second Hospital from January 2018 to June 2022 were divided into control group （n=33） and observation group （n=33） according to random number table method. Patients in the control group simply underwent radical prostatectomy by three-hole method via peritoneal laparoscopy. Observation group received radical prostatectomy by three-hole transperitoneal laparoscopy combined with intermittent antiandrogen. The operation indexes of both groups were compared， and the hemoglobin drop was calculated 1 week after operation， prostate-specific antigen （PSA）， prostate acid phosphatase， tumor patient quality of life （QOL） score， and international index erectile function （IIEF-5） score before and 12 months after treatment were compared between the two groups， postoperative complications and 1-year postoperative recurrence rates were analyzed. Result： The decrease of hemoglobin in observation group was （22.68±5.18） g/L， which was significantly lower than （27.53±5.22） g/L

in control group; the indentation time of urinary catheter in the observation group was （5.55±1.40） d， which was significantly shorter than （8.60±1.66） d in the control group; the length of hospitalization in the observation group was （8.46±2.42） d， which was significantly shorter than （10.30±2.10） d in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the PSA and prostate acid phosphatase in the observation group were （2.51±0.74） ng/mL and （2.06±0.58） μg/L respectively， which were significantly lower than [（254.84±60.28） ng/mL，

（23.66±6.42） μg/L] before treatment and [（17.25±1.88） ng/mL， （9.35±1.86） μg/L] in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the score of QOL in the observation group was （44.22±2.56） points， which was significantly higher than （40.12±6.58） points before treatmentand and （42.57±3.76） points in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the score of IIEF-5

in the observation group was （17.96±1.46） points， significantly higher than （14.96±1.10） points in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The complication rates of observation group and control group were 3.03% and 18.18%， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The 1-year recurrence rates of observation group and control group were 0 and 15.15%， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Radical prostatectomy combined with intermittent antiandrogen therapy can effectively reduce the level of PSA in patients with prostate cancer， promote postoperative rehabilitation， reduce the incidence of complications and improve the quality of life.

[Key words] Prostate cancer Radical resection of prostate cancer Intermittent antiandrogen Prostate-specific antigen Prognosis

First-author's address： Department of Urology， Fuzhou Second Hospital， Fuzhou 350007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.002

前列腺癌是由于前列腺上皮細(xì)胞惡性增生所致，發(fā)病及死亡個體主要集中在65歲及以上年齡，初期癥狀不典型或非特異性，主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿失禁、排尿困難等，一旦確診多為晚期前列腺癌，已出現(xiàn)癌細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致根治性手術(shù)治愈率較低，術(shù)后常常轉(zhuǎn)歸為雄激素抵抗性前列腺癌，死亡風(fēng)險呈現(xiàn)上升趨勢[1-2]。腹腔鏡下根治性前列腺切除術(shù)是前列腺癌的常用術(shù)式，通過切除增生的前列腺上皮細(xì)胞以恢復(fù)控尿功能及陰莖的勃起功能，從而有效延長生存周期及提高生活質(zhì)量，具有創(chuàng)傷小、出血少、康復(fù)快及并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)，可獲得非常好的腫瘤學(xué)和功能學(xué)結(jié)局，被認(rèn)為是一種安全有效的治療早期前列腺癌的方法，應(yīng)用范圍也在不斷擴(kuò)大，但是對于晚期前列腺癌不能起到根治性作用，只能起到延緩疾病進(jìn)展的作用[3-5]。內(nèi)分泌在前列腺癌的治療中具有重要的地位，其中間斷抗雄激素能夠維持藥物對前列腺癌細(xì)胞的持續(xù)作用，延長了前列腺癌細(xì)胞對雄激素的敏感性，最大限度地延緩前列腺癌進(jìn)展為雄激素抵抗性前列腺癌，進(jìn)而推遲疾病進(jìn)展的時間，且療效與持續(xù)性內(nèi)分泌治療相同，但不良反應(yīng)顯著下降，適用于所有級別和期別的前列腺癌患者[6-7]。研究顯示，術(shù)后給予抗雄激素藥物以抑制機(jī)體雄激素活性，進(jìn)而促進(jìn)殘余前列腺癌細(xì)胞的凋亡，提高根治性手術(shù)的治愈率[8-9]，但是不同研究結(jié)果不盡相同，本研究旨在探討前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素對前列腺癌患者前列腺特異性抗原（PSA）及疾病預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將福州市第二醫(yī)院2018年1月—2022年6月收治的66例前列腺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，經(jīng)前列腺穿刺活檢確診，TNM分期T2、T3期；（2）未曾進(jìn)行過其他手術(shù)治療；（3）均采用三孔法經(jīng)腹膜外腹腔鏡下根治性前列腺切除術(shù)治療；（4）術(shù)前未曾進(jìn)行任何形式的相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在重要臟器功能紊亂；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）嚴(yán)重出血傾向；（4）嚴(yán)重肝腎功能異常。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=33）和觀察組（n=33）。患者家屬均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)福州市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組進(jìn)行前列腺癌根治術(shù)，患者全身麻醉后取體位為仰臥頭低足高位，在臍下1 cm處做一長約3 cm的縱切口，逐層切開皮下組織置入氣囊至腹膜外間隙，充氣300～500 mL建立腹膜外腔，插入10 mm Trocar并放置腹腔鏡，第2、3穿刺點(diǎn)分別在左、右腹直肌外側(cè)緣下方，并置入5 mm、10 mm Trocar，分離恥骨后間隙、離斷恥骨前列腺韌帶等解剖結(jié)構(gòu)后，使用超聲刀切除前列腺，使用2-0倒刺線完成膀胱尿道吻合，進(jìn)臍下切口取出標(biāo)本。觀察組患者給予前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素，即術(shù)后第1天開始口服比卡魯胺片（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064085，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，1次/d，

連續(xù)口服1周，然后皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20160052，規(guī)格：3.6 mg/支）3.6 mg/次，

1個月1次，當(dāng)前列腺特異性抗原（PSA）水平持續(xù)在較低水平（≤0.2 ng/mL）并且穩(wěn)定2～3個月，可視為治療的有效反應(yīng)，可停止給藥，當(dāng)PSA水平再次升高至4 ng/mL以上，表明腫瘤重新活躍或復(fù)發(fā)，可恢復(fù)用藥。所有患者均順利完成腹腔鏡下前列腺癌根治手術(shù)，無術(shù)中轉(zhuǎn)開放手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者手術(shù)指標(biāo)（術(shù)后尿管留置時間、住院時間）；術(shù)后1周計算血紅蛋白下降量：術(shù)后1周血紅蛋白與術(shù)前血紅蛋白的差值；記錄兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括切口感染、尿道狹窄、尿潴留等。（2）治療前及治療后12個月使用ST-360酶標(biāo)儀（上海科華）測定PSA、前列腺酸性磷酸酶，檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒分別購于天津睿創(chuàng)生物科技有限公司、上海韻泰信息科技有限公司；采用腫瘤患者生活質(zhì)量（QOL）評分進(jìn)行生活質(zhì)量評價，總分為60分，總分越高表示生活質(zhì)量越高；采用國際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）對患者性功能改善情況進(jìn)行評價，該量表5項評分內(nèi)容總分合計為25分，分?jǐn)?shù)越高提示性功能恢復(fù)越好，根據(jù)評分可評為：勃起功能正常（21分以上）、中輕度障礙（8～21分）、重度障礙（1～7分）。（3）所有患者均隨訪12個月以上，無患者在隨訪期內(nèi)死亡，比較兩組患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率，每半年復(fù)查一次PSA，復(fù)查2次血PSA顯示均在4 ng/mL以上視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2分析；符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡58～80歲，平均（67.80±9.63）歲；Gleason評分5～9分，平均（6.64±0.82）分；前列腺體積33～52 mL，平均（42.68±8.25）mL；TNM分期：T2期17例、T3期16例。觀察組年齡57～80歲，

平均（67.55±9.42）歲；Gleason評分5～9分，平均（6.70±0.84）分；前列腺體積33～53 mL，平均（42.75±8.32）mL；TNM分期：T2期19例、T3期14例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術(shù)指標(biāo)及術(shù)后1周血紅蛋白下降量比較

與對照組比較，觀察組術(shù)后1周血紅蛋白下降量明顯低，術(shù)后尿管留置時間與住院時間均明顯短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

與同組治療前及對照組治療后比較，觀察組治療后PSA、前列腺酸性磷酸酶水平均明顯低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組QOL、IIEF-5評分比較

與對照組治療后比較，觀察組治療后QOL評分、IIEF-5評分均明顯高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率及1年復(fù)發(fā)率比較

觀察組發(fā)生1例切口感染，并發(fā)癥發(fā)生率為3.03%（1/33），對照組發(fā)生4例切口感染、1例尿道狹窄、1例尿潴留，發(fā)生率為18.18%（6/33），觀察組低于對照組（字2=3.995，Plt;0.05）；觀察組1年復(fù)發(fā)率為0，低于對照組的15.15%（5/33），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.410，Plt;0.05）。

3 討論

前列腺癌的發(fā)病與多種因素有關(guān)，如年齡、飲食習(xí)慣、種族及遺傳性等，其發(fā)生、侵襲與雄性激素水平密切相關(guān)，雄激素受體在前列腺癌生長和進(jìn)展過程中起著重要作用。研究顯示，雄激素受體陽性表達(dá)率與病理分級存在負(fù)相關(guān)，隨CT分期升高而雄激素受體陽性表達(dá)率呈下降趨勢，是評估前列腺癌進(jìn)展及預(yù)后的有效指標(biāo)[11-13]。雄激素剝奪治療是臨床治療前列腺癌的重要方式，通過阻斷雄激素與雄激素受體結(jié)合來降低雄激素水平，起到抑制前列腺癌細(xì)胞生長的作用，進(jìn)而達(dá)到延緩疾病的發(fā)展或者降低疾病復(fù)發(fā)，延緩前列腺癌從雄激素依賴向非依賴轉(zhuǎn)化，并以藥物抗雄激素為主，但在治療過程中應(yīng)警惕其不良反應(yīng)，而選擇間歇性雄激素剝奪治療的安全性明顯高于持續(xù)性雄激素剝奪治療[14-16]。腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)在治療早期前列腺癌能獲得較佳的臨床效果，但在治療晚期前列腺癌時存在切除不完全而使其治療效果有限，且術(shù)后易岀現(xiàn)并發(fā)癥，具有較高復(fù)發(fā)率。研究顯示，完全雄激素阻斷治療不能有效延長前列腺癌進(jìn)展為雄激素抵抗性前列腺癌，而通過間歇抗雄激素聯(lián)合前列腺切除術(shù)能夠延緩前列腺癌從激素依賴轉(zhuǎn)為激素非依賴[17-18]。手術(shù)切除前列腺能夠使睪酮迅速降低至去勢水平，但因替代分泌作用，使病情加重，聯(lián)合間斷抗雄激素能夠有效延長藥物敏感期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組血紅蛋白下降量明顯降低，術(shù)后尿管留置時間與住院時間均明顯縮短，提示前列腺癌患者給予前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素治療能夠不僅有助于控制腫瘤的生長和擴(kuò)散，而且能夠降低腫瘤對治療藥物產(chǎn)生耐藥性，確保腫瘤的控制和治療效果，進(jìn)而改善手術(shù)指標(biāo)，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，有助于減少術(shù)后恢復(fù)期的貧血，另外間斷抗雄激素治療能夠降低藥物對患者食欲和消化系統(tǒng)功能的影響，使患者有機(jī)會在停藥期間改善營養(yǎng)狀態(tài)，減少貧血的發(fā)生。

PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種單鏈糖蛋白，正常情況下二者水平極低，而當(dāng)出現(xiàn)前列腺癌，前列腺腺泡的內(nèi)容物進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血液中PSA水平異常升高，PSAgt;4 ng/mL是作為前列腺癌的異常閾值，在前列腺癌早期診斷過程中被廣泛應(yīng)用，其篩查前列腺癌敏感度可達(dá)91%，另外徐靜等[19]研究提示，PSA在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)測方面具有較高的臨床價值，也是評判前列腺癌根治術(shù)后患者預(yù)后不良的重要指標(biāo)[20]。PSA雖然診斷前列腺癌的敏感度較高，但其特異性較差，前列腺炎、前列腺增生的患者體內(nèi)PSA水平也會異常升高，而同樣作為前列腺癌腫瘤標(biāo)志物的前列腺酸性磷酸酶具有較高的特異性，但因前列腺酸性磷酸酶也可在非前列腺腫瘤中表達(dá)，前列腺酸性磷酸酶診斷前列腺癌的敏感度較低，所以二者聯(lián)合檢測是診斷前列腺癌的有效方法。本研究顯示，與同組治療前及對照組治療后比較，觀察組治療后PSA、前列腺酸性磷酸酶水平均明顯降低，表明腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)治療前列腺癌的基礎(chǔ)上再聯(lián)合間斷抗雄激素治療能夠有效降低前列腺癌患者PSA水平，對腫瘤細(xì)胞的抑制作用更為明顯，加快術(shù)后康復(fù)速度，同時延長脫離激素治療的時間，患者耐受性更好，保證臨床治療的安全性，降低了并發(fā)癥發(fā)生率。另外本研究結(jié)果顯示，與同組治療前及對照組治療后比較，觀察組治療后QOL評分、IIEF-5評分均明顯升高，提示腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)治療前列腺癌的基礎(chǔ)上再聯(lián)合間斷抗雄激素治療還能減輕疾病及手術(shù)對性功能的影響，提高患者生活質(zhì)量，與文獻(xiàn)[21-22]研究相符。

綜上所述，前列腺癌患者給予前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素治療能夠有效降低前列腺癌患者PSA水平，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-12-20） （本文編輯：白雅茹）