狼瘡性腎炎患者血清補體C9、凝溶膠蛋白與腎功能及疾病轉歸的關系*

張 福,韓碧翠,劉貞妮

文昌市人民醫院腎內風濕科,海南文昌 571300

狼瘡性腎炎作為常見的繼發性腎臟病之一,發病率占繼發性腎炎的81%,其發病后可導致患者出現不同程度的腎損傷,嚴重時甚至引起患者死亡[1-2]。而目前早期診斷狼瘡性腎炎病情并給予合適的干預是改善不良臨床結局的重要方法。補體C9是補體溶解途徑膜攻擊復合物的一個成員,目前在腎臟疾病中發揮重要作用[3]。凝溶膠蛋白(GSN)作為一種肌動蛋白結合蛋白,目前與創傷、免疫及炎癥等病理生理過程密切相關[4]。既往研究發現,血清GSN在急性腦出血中降低,并與病情嚴重程度和預后有密切關系[5]。但目前血清補體C9、GSN與狼瘡性腎炎關系的尚不清楚。因此,本研究主要是分析狼瘡性腎炎患者血清補體C9、GSN與腎功能、疾病轉歸的關系,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年7月至2022年4月本院收治的101例狼瘡性腎炎患者作為研究對象,其中男60例,女41例;年齡20～60歲,平均(40.22±3.17)歲;平均體重指數(BMI)為(23.28±1.58)kg/m2。根據入院時腎小球濾過率(eGFR)分為腎功能正常組[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2),n=57]和腎功能不全組[eGFR<90 mL/(min·1.73 m2),n=44][6]。納入標準:(1)符合狼瘡性腎炎診斷標準[7],并經實驗室、影像學等檢查確診;(2)獲得患者及家屬知情同意;(3)臨床及隨訪資料完整。排除標準:(1)伴有重要臟器功能障礙者;(2)合并血液系統疾病、嚴重感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤疾病者;(3)近期進食大量高脂高蛋白食物及大量飲酒者;(4)入院前存在降尿酸藥、保腎藥、利尿劑、激素或免疫抑制劑治療史者;(5)其他腎臟疾病患者;(6)有精神病史者;(7)無法完全配合本研究者。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 入院后收集本研究納入患者的基本資料,包括性別、年齡、BMI及白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、C反應蛋白、24 h尿蛋白、eGFR[eGFR 的計算采用簡化“腎臟病膳食改良試驗”(MDRD)公式,即eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×(血清肌酐)-1.154×(年齡)-0.203][6]等。

1.2.2血清補體C9、GSN檢測 所有納入對象入院后均抽取清晨空腹外周靜脈血4 mL送檢,按照3 000 r/min離心15 min后使用1.5 mL PE管取清液,存放至-80 ℃冰箱內于保存,并在24 h內采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清GSN水平,采用免疫透射比濁法檢測血清中補體C9水平。所有試劑盒及檢驗設備均由美國BD公司提供,具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3疾病轉歸 隨訪1年后根據疾病轉歸情況分為惡化組(血肌酐較基線翻倍、進入終末期腎病或行腎臟替代,n=35)和好轉組(n=66)。

2 結 果

2.1腎功能正常組、腎功能不全組一般資料及實驗室指標比較 腎功能正常組、腎功能不全組患者性別、年齡、BMI比較,差異無統計學意義(P>0.05);腎功能正常組患者白細胞、中性粒細胞、C反應蛋白、24 h尿蛋白、補體C9均明顯低于腎功能不全組,血清GSN、eGFR、淋巴細胞均明顯高于腎功能不全組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 腎功能正常組、腎功能不全組一般資料及實驗室指標比較(n/n或

2.2血清補體C9、GSN與狼瘡性腎炎患者腎功能的關系 Pearson相關性分析發現,血清補體C9與狼瘡性腎炎患者的腎功能呈顯著負相關(r=-0.554,P<0.001),血清GSN與狼瘡性腎炎患者的腎功能呈顯著正相關(r=0.448,P<0.001)。

2.3不同疾病轉歸狼瘡性腎炎患者血清補體C9、GSN水平比較 惡化組狼瘡性腎炎患者血清補體C9水平高于好轉組,GSN水平低于好轉組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 不同疾病轉歸狼瘡性腎炎患者血清補體C9、GSN水平比較

2.4血清補體C9、GSN對狼瘡性腎炎疾病轉歸的預測價值 ROC曲線分析結果顯示,血清補體C9預測狼瘡性腎炎疾病轉歸的曲線下面積(AUC)為0.826(95%CI:0.776～0.876);血清GSN預測狼瘡性腎炎疾病轉歸的AUC為0.830(95%CI:0.780～0.880);二者聯合檢測預測狼瘡性腎炎疾病轉歸的AUC為0.905(95%CI:0.855～0.955),見表3。

表3 血清補體C9、GSN對狼瘡性腎炎疾病轉歸的預測價值

2.5狼瘡性腎炎疾病轉歸的多因素Logistic回歸分析 以狼瘡性腎炎疾病轉歸為因變量(好轉=0,惡化=1),以血清補體C9、GSN及eGFR、24 h尿蛋白等指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析發現,血清補體C9(OR=3.480,95%CI:1.983～6.108)、GSN(OR=4.225,95%CI:2.050～8.708)及eGFR(OR=3.762,95%CI:2.069～6.840)、24 h尿蛋白(OR=1.939,95%CI:1.442～2.642)均為影響狼瘡性腎炎疾病轉歸的危險因素(P<0.05),見表4。

表4 狼瘡性腎炎疾病轉歸的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

狼瘡性腎炎作為系統性紅斑狼瘡最常見且最嚴重的內臟并發癥之一,約有20%的狼瘡性腎炎進展為終末期腎病,可嚴重影響到患者的身體健康與生命安全[8]。雖近年來隨著我國診療水平的提高,狼瘡性腎炎治療緩解率、存活期得到提高,但依然有部分患者進展至腎功能不全,進而影響疾病預后。因此在規范化治療與及時更新治療指南的前提下,尋找合適的早期評估狼瘡性腎炎病情進展以及預后的標志物已成為目前臨床的研究熱點。因此,本研究分析狼瘡性腎炎患者血清補體C9、GSN與腎功能、疾病轉歸的關系。

補體系統作為構成機體免疫防護機制的重要組成部分,可介導免疫和炎癥反應,有研究認為補體系統激活后可促使膜攻擊復合物補體5b-9(C5b-9)形成,致足細胞形態及功能受損,最終引發腎功能受損[9-10]。C5b-9復合物即膜攻擊復合物,是補體系統激活后形成的C5b-8與多個C9結合后的產物,同時也是許多腎臟疾病的重要致病因素[11]。而補體C9作為補體系統的一員,是介導膜攻擊復合物在靶細胞表面組裝的重要分子,在補體系統活化、微生物病原清除和免疫自穩維持過程中發揮重要作用[12-13]。本研究通過分析發現,腎功能正常組患者血清補體C9明顯低于腎功能不全組,差異有統計學意義(P<0.05),且血清補體C9與狼瘡性腎炎患者的腎功能呈顯著負相關(P<0.05),說明清補體C9與狼瘡性腎炎腎功能不全發生密切有關。同時本研究顯示,惡化組狼瘡性腎炎患者血清補體C9水平高于好轉組,差異有統計學意義(P<0.05),說明血清補體C9參與狼瘡性腎炎疾病轉歸,且血清補體C9升高,提示其可能存在疾病惡化。ROC曲線分析顯示,血清補體C9預測狼瘡性腎炎疾病轉歸的AUC為0.826(95%CI:0.776～0.876),表明血清補體C9對狼瘡性腎炎疾病轉歸具有較好的預測價值。多因素分析證實,血清補體C9是影響狼瘡性腎炎疾病轉歸的危險因素(P<0.05),臨床通過監測血清補體C9有效評估疾病發生發展情況。雖然,目前關于狼瘡性腎炎的發病機制尚未完全明確,但是與免疫、遺傳、感染、環境、性激素等多種因素有關[14]。有研究顯示,炎癥介質釋放可加劇狼瘡性腎炎發生、發展過程中的炎癥反應及腎臟功能損傷[15]。腎臟是補體異常活化最常受累的器官之一,有研究顯示,狼瘡性腎炎存在異常補體活化[16]。狼瘡性腎炎患者發病后可激活補體系統,促使膜攻擊復合物C5b-9形成,進而激活炎癥級聯反應,導致腎臟功能損傷,若未及時治療可導致疾病進一步惡化。

GSN作為機動蛋白絲的切割蛋白,在細胞中Ca2+和PIP2等多因素的調控下,參與細胞凋亡、清除損傷組織、調節炎性介質等生物學功能[17]。龐暉等[18]研究顯示,肺結核患者活動期血清GSN水平升高,其可有效評估肺結核病情發展。丘韶智等[19]研究顯示,急性胰腺炎患者血清GSN水平降低,與病情嚴重程度具有一定相關性。而本研究通過分析發現,腎功能正常組患者血清GSN水平高于腎功能不全組,差異有統計學意義(P<0.05),惡化組狼瘡性腎炎患者血清GSN水平低于好轉組,差異有統計學意義(P<0.05),說明血清GSN與狼瘡性腎炎腎功能、疾病歸轉密切有關。同時,本研究ROC曲線分析顯示,血清GSN預測狼瘡性腎炎疾病轉歸的AUC為0.830(95%CI:0.780～0.880),說明血清GSN對狼瘡性腎炎疾病轉歸具有良好的預測價值。本研究進一步分析發現,血清GSN為影響狼瘡性腎炎疾病轉歸的危險因素(P<0.05),證實血清GSN能夠有效評估狼瘡性腎炎疾病轉歸,從而為臨床治療提供依據。GSN作為凝溶膠蛋白超家族的成員之一,被廣泛用于反映危急重癥病情嚴重程度,且其在機體血漿中水平的下降與疾病病情加重及病死率升高有關[20-21];同時,外周血GSN水平在全身炎癥反應患者中降低[22]。本研究認為狼瘡性腎炎患者血清GSN水平降低使炎癥介質激活,進而使機體炎癥反應加重,并出現腎臟功能損傷,同時增加預后不良風險。另外本研究發現,血清補體C9聯合GSN評預測狼瘡性腎炎疾病轉歸的AUC為0.905(95%CI:0.855～0.955),提示二者聯合應用有助于臨床狼瘡性腎炎疾病轉歸情況的評估,從而為臨床及時采取積極有效的治療干預措施提供指導。

綜上所述,血清補體C9、GSN水平變化與狼瘡性腎炎腎功能、疾病轉歸,且均可作為評估狼瘡性腎炎患者疾病轉歸的有效指標,但二者聯合更好的預測價值。但本次研究樣本為單中心,納入數據需存在選擇偏倚,對結論存在一定影響,因此后續研究中將擴大樣本來源單位進一步分析。