魯拉西酮聯合舒必利治療慢性精神分裂癥患者的臨床效果

林寧安 朱哲 張海峰

（1 浙江省臺州市溫嶺市第五人民醫院 溫嶺 317515；2 浙江省臺州市中西醫結合醫院 臺州 317523）

慢性精神分裂癥為常見的精神疾病，病程長達2 年以上，已成為臨床高度關注的精神疾病。慢性階段的精神分裂癥患者急性期癥狀基本消失，主要以陰性癥狀為主，如行為退縮、情感淡漠、精神衰退等，而妄想、幻想等陽性癥狀相對較弱[1]。隨著病情逐漸進展，部分慢性精神分裂癥患者會出現嚴重的認知功能障礙，難以獨立生活，多需家屬長期監護，不僅會嚴重降低患者自身生活質量，還會給家庭及社會造成沉重的負擔。已有相關研究指出，慢性精神分裂癥患者認知功能障礙主要因神經遞質紊亂所致，兩者相互作用，互為因果[2]。現階段，臨床治療該病主要以抗精神病藥物為主，以改善認知功能為主要目的。舒必利為代表性藥物之一，在抑郁癥與精神病中已廣泛應用，對多種精神癥狀均具有較好的控制作用，同時還可振奮精神。但因該病病程久、易反復發作、治療難度高，導致單一療法效果欠佳，需輔以其他藥物聯合治療。魯拉西酮并非代表性藥物，其治療精神疾病的具體機制與其他非代表性藥物一樣尚未明確，但已有報道顯示，該藥物可明顯改善患者認知功能[3]。鑒于此，本研究納入收治的90 例慢性精神分裂癥患者作為研究對象，旨在分析魯拉西酮與舒必利聯合治療慢性精神分裂癥的臨床價值，以期為臨床制定治療方案提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2021 年1 月至2023 年4 月溫嶺市第五人民醫院收治的90 例慢性精神分裂癥患者分為對照組和觀察組，各45 例。對照組男、女分別為25、20 例；年齡26～58 歲，平均年齡（39.45±3.25）歲；患病時長3～7 年，平均患病時長（5.12±1.23）年；受教育時長6～17 年，平均受教育時長（12.85±2.47）年；體質量指數（BMI）19～25 kg/m2，平均BMI（22.42±1.20）kg/m2。觀察組男、女分別為23、22 例；年齡26～59 歲，平均年齡（39.93±3.08）歲；患病時長3～7 年，平均患病時長（5.23±1.19）年；受教育時長6～18 年，平均受教育時長（12.96±2.33）年；BMI 19～25 kg/m2，平 均BMI（22.37±1.27）kg/m2。兩組一般資料（性別、年齡、患病時長、受教育時長、BMI）比較，均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準（倫理號2020000112）。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合西醫[4]診斷標準；患病時長≥2 年；入組前1 個月未接受相關治療；服藥依從性良好；多次復發；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并其他精神疾病；過敏體質；腦部受過外傷；處于妊娠期或哺乳期；合并惡性腫瘤；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分＜60 分；合并內分泌系統疾病；合并全身感染性疾病；長期酗酒。

1.3 治療方法 對照組服用舒必利片（國藥準字H32022269）治療，初始劑量：100 mg/次，2～3 次/d，治療1 周后可增加至300 mg/次，2 次/d，連續治療3 個月。觀察組服用舒必利片（用法用量同對照組）+鹽酸魯拉西酮片（國藥準字J20190006），初始劑量40 mg/次，1 次/d，依據癥狀可逐漸遞增至80 mg/次，1 次/d，連續治療3 個月。

1.4 觀察指標（1）PANSS 評分[5]。治療前與治療后，分別參照PANSS 評分標準評估癥狀，包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3 個方面，共30 個條目，每個條目評分均為1～7 分，得分越高，表示癥狀越嚴重。（2）血清神經遞質水平。治療前與治療后，分別抽取兩組空腹靜脈血3 ml，離心處理后，提取上層清液，使用酶聯免疫吸附法測定神經生長因子（NGF）、γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）水平。（3）炎癥介質水平。治療前與治療后，分別抽取兩組空度靜脈血3 ml，離心處理后使用酶標儀測定白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）水平。（4）認知功能評分。治療前與治療后，分別使用簡明精神狀態檢查表（MMSE）與蒙特利爾認知功能量表（MoCA）[6～7]進行評估，MMSE 包含對定向力、語言、計算力、注意力等方面，滿分30 分，分數與認知功能呈正比。MoCA 包含定向、命名、抽象、語言等8個維度，分界值為26 分，滿分30 分，分數與認知功能呈正比。（5）精神分裂癥生活質量量表（SQLS）評分[8]。治療前與治療后，分別應用SQLS 評分進行評估，包括癥狀及不良反應、心理社會、動力和精力，滿分100 分，得分與生活質量呈反比。（6）不良反應。記錄兩組厭食、失眠、口干、乏力發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料（PANSS 評分、血清神經遞質水平、炎癥介質水平、認知功能、SQLS 評分）以（）表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS 評分對比 兩組治療前PANSS評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后PANSS 評分均較治療前低，且觀察組評分更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PANSS 評分對比（分，）

表1 兩組PANSS 評分對比（分，）

2.2 兩組血清神經遞質水平對比 兩組治療后NGF、GABA、DA、5-HT 水平均較治療前高，且觀察組水平更高，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清神經遞質水平對比（）

表2 兩組血清神經遞質水平對比（）

2.3 兩組炎癥介質水平對比 兩組治療前IL-6、IL-17 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、IL-17 水平均較治療前均低，且觀察組水平更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平對比（）

表3 兩組炎癥介質水平對比（）

2.4 兩組認知功能評分對比 兩組治療前MMSE、MoCA 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后MMSE、MoCA 評分均較治療前高，且觀察組評分更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組認知功能評分對比（分，）

表4 兩組認知功能評分對比（分，）

2.5 兩組生活質量對比 兩組治療前SQLS 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后SQLS 評分均較治療前低，且觀察組評分更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質量對比（分，）

表5 兩組生活質量對比（分，）

2.6 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率比較相當（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

慢性精神分裂癥發病緩慢，具有高致殘率、高復發率等特點。現臨床尚未具體明確該病具體發病機制，多認為與基因遺傳、易感因素、外界環境等存在一定關聯，可涉及知覺、情感、思維等方面，極易導致認知功能障礙，嚴重降低患者生活質量。迄今為止，臨床治療該病尚無特異療法，主要采用藥物治療，因此積極探索有效的治療方案尤為重要。

舒必利的化學結構與苯甲酰胺衍生物相近，作為選擇性D2多巴胺受體（DRD2）拮抗劑，能夠選擇性作用于中樞邊緣系統，對減輕精神癥狀具有積極作用。但慢性精神分裂癥患者發病機制復雜，舒必利單獨治療無法達到理想效果。多項研究指出，5-HT功能衰退與精神疾病患者認知功能障礙密切相關，其表達水平會直接影響認知功能[9]，臨床據此發現治療慢性精神分裂癥的新靶點。而魯拉西酮可直接拮抗5-HT 受體，從而緩解情緒低落、幻想等癥狀，有助于減緩病情發展。由此推測，將上述兩種藥物聯合應用可提高療效。本研究結果顯示，相比治療后的對照組，觀察組PANSS 評分更低，提示慢性精神分裂癥患者接受魯拉西酮聯合舒必利治療在減輕癥狀方面效果顯著，與朱仁杰等研究相關結果基本一致[10]。

神經遞質失調在該病的發病中具有促進作用，NGF、GABA、DA、5-HT 均為常見的神經遞質因子。NGF 為營養因子，具有修復受損神經的作用，常被用于評估神經功能損傷患者預后情況；GABA 具有保護腦細胞功能、調節腦血管、促進腦組織新陳代謝的作用；DA 屬于神經傳導因子，在記憶、學習、運動等功能中具有重要作用[11]。5-HT 廣泛分布于腦內組織、外周血中，可通過作用于5-HT1A、5-HT2A受體，調節神經元活動，而5-HT7受體對認知功能具有重要調節作用，兩者呈正相關[12]。本研究結果顯示，兩組治療后NGF、GABA、DA、5-HT 水平均較治療前高，且觀察組水平更高，表明該方案治療慢性精神分裂癥患者可有效改善血清神經遞質水平。分析其原因在于：魯拉西酮是治療該病的新途徑，不僅能夠拮抗普通的DA 受體，還可拮抗DRD2，同時還屬于5-HT受體拮抗劑，具有高選擇性，可快速親和5-HT7受體，從新靶點出發治療該病，進而調節血清神經遞質水平，減輕癥狀[13]。因此，在舒必利基礎上加用該藥物治療可實現多靶點治療，發揮協同效應，提高治療效果。此外，近年也有研究指出，神經炎癥與慢性精神分裂癥發生存在一定關聯，關于細胞因素與該病的相關性已成為熱門研究范圍，尤其是白介素細胞[14]。一旦機體存在炎癥反應，炎性細胞因子可穿透血-腦脊液屏障，進而影響中樞神經系統功能。因此，血清炎癥指標可間接反映大腦功能。IL-6 為多效細胞因子，主要由外周血中白細胞及小膠質細胞分泌，高表達時介導炎癥反應，且可參與神經細胞分化過程，在神經退行性疾病中具有重要作用[15]。IL-17 為精神疾病患者炎癥反應的主要通路，可激活T 細胞，促進多種炎癥因子釋放，加重炎癥反應。本研究結果顯示，兩組治療后IL-6、IL-17 水平均較治療前低，且觀察組水平更低，提示該聯合方案治療慢性精神分裂癥有助于減輕炎癥反應，這一途徑可能是發揮治療效果的重要作用機制。

認知功能障礙作為慢性精神分裂癥患者的核心癥狀，已嚴重影響患者生活質量，甚至成為決定該病預后的重要因素[16]。本研究結果還顯示，兩組治療后MMSE、MoCA 評分均較治療前高，且觀察組評分更高，進一步證實該病患者采用此方案治療能夠積極改善其認知功能。其原因可能與聯合用藥后患者血清神經遞質水平及炎癥反應得到顯著改善有關。另外，聯合用藥方案治療相比單一用藥可能會增加不良反應發生風險。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義。這表明本研究聯合用藥方案治療該病患者安全性良好。究其原因主要與魯拉西酮具有高度選擇性有關，幾乎不會親和無關受體，相比一般抗精神病藥物不良反應少[17]。本研究結果顯示，兩組治療后SQLS 評分均較治療前低，且觀察組評分更低，表明該病患者經此方案治療后生活質量顯著提高，疾病預后可觀。但本研究尚存在一定不足之處，如研究樣本選取時間僅為近兩年及樣本量較小，擬進一步擴大樣本量，對此進行深入分析，以提供更為全面的依據。

綜上所述，慢性精神分裂癥患者采用魯拉西酮聯合舒必利治療可有效減輕癥狀，調節血清神經遞質水平，減輕炎癥反應，提高其認知功能與生活質量，且具有良好的用藥安全性。