美羅培南聯合支氣管肺泡灌洗治療重癥肺部感染的效果

魏峰

【摘要】 目的：探討美羅培南聯合支氣管肺泡灌洗（BAL）治療重癥肺部感染的效果及對肺泡灌洗液中miR-127-5p、miR-3686表達量的影響。方法：選取2020年1月—2022年8月福州市長樂區醫院收治的84例重癥肺部感染患者，應用隨機數字表法將患者分為對照組（BAL）及觀察組（BAL聯合美羅培南），各42例。對比兩組治療總有效率、肺功能指標、動脈血氣分析指標、血清相關指標及肺泡灌洗液中miR-127-5p和miR-3686的表達量。結果：觀察組的治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療14 d后，兩組的每分鐘最大通氣量（MVV）、功能殘氣量（FRC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣中段流量（MMEF）及肺容量（LC）均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療14 d后，兩組的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）均上升，觀察組均高于對照組，兩組動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）均下降，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組的pH值與同組治療前相較差異均無統計學意義（P>0.05），治療14 d后組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療14 d后，兩組的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）及白細胞表面Toll樣受體4（TLR-4）水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療14 d后，兩組的miR-127-5p水平均上升，觀察組高于對照組，兩組miR-3686水平均下降，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：美羅培南聯合BAL治療重癥肺部感染，可改善肺功能、血氣指標，減輕炎癥反應，調節肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達，效果顯著。

【關鍵詞】 重癥肺部感染 支氣管肺泡灌洗 美羅培南 肺功能 動脈血氣分析 炎癥因子

肺部感染是臨床常見的感染性疾病，常由免疫力低下、缺氧、機械通氣等導致，若在發病初期未能得到及時有效的治療，病情可進展為重癥肺部感染，可導致呼吸衰竭及休克[1-2]。重癥肺部感染患者癥狀主要表現為：氣道存有較多炎癥分泌物、自主咳痰能力降低、無法清除氣道內分泌物，最終導致病情加重[3]。支氣管肺泡灌洗（BAL）是治療重癥肺部感染主要方式，該種治療方式能夠在可視情況下清除患者氣道分泌物，通暢氣管[4]。美羅培南是一種強效抗菌藥物，且為第二代碳青霉烯類光譜抗生素，是耐藥菌感染的最后選擇，在治療肺部感染特別是重癥肺部感染中效果顯著[5]。本研究為探究美羅培南聯合BAL治療重癥肺部感染效果，使用平行對照法加以探究，并著重分析對肺功能的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在福州市長樂區醫院醫學倫理委員會批準下，選取2020年1月—2022年8月在本院治療的重癥肺部感染患者84例，納入標準：（1）符合重癥肺部感染相關診斷。（2）影像學確診為重癥肺部感染。（3）基礎抗菌治療效果不理想。（4）二氧化碳分壓≥60 mmHg。排除標準：（1）惡性腫瘤。（2）主要臟器功能不全。（3）血液疾病。（4）免疫系統疾病。應用隨機數字表法將患者分為對照組及觀察組，各42例。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、解痙、平喘、霧化吸入、營養支持等常規治療。

對照組進行BAL治療。治療前4 h禁食禁水。患者取平臥位，實施常規鎮靜[咪達唑侖（生產廠家：江蘇九旭藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20153019，規格：3 mL︰15 mg）0.05 mg/kg，靜脈推注]，使用2%利多卡因（生產廠家：上海朝暉藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021071，規格：20 mL︰0.4 g）進行氣管、喉部麻醉，麻醉成功后，將纖維支氣管鏡置入氣道，檢查各級支氣管情況，如檢查期間出現阻塞情況，需反復抽吸，使用0.9%氯化鈉溶液對病變位置進行灌洗，灌洗量小于300 mL。治療后禁食禁水2 h。2或3次/周。

觀察組在對照組基礎上加用美羅培南。注射用美羅培南[生產廠家：住友制藥（蘇州）有限公司，批準文號：國藥準字J20140169，規格：0.5 g]1 g溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，3次/d。

兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 治療總有效率 于治療72 h后結合患者癥狀對治療效果進行評價，顯效：胸悶、呼吸困難改善明顯，且動脈血氣指標恢復正常、肺干濕啰音減少80%以上；有效：胸悶、呼吸困難、血氣指標有所改善，肺干濕啰音減少50%～80%；未達到上述標準或病情加重為無效；以顯效+有效計算總有效。

1.3.2 肺功能指標 于治療前及治療14 d后，使用日本美能AS-507肺功能檢查儀檢測兩組患者的每分鐘最大通氣量（MVV）、功能殘氣量（FRC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣中段流量（MMEF）及肺容量（LC）水平。

1.3.3 動脈血氣分析指標 于治療前及治療14 d后，使用美國雅培i-STAR300全自動血氣分析儀檢測兩組患者的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）及pH值。

1.3.4 血清相關指標 于治療前及治療14 d后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）及白細胞表面Toll樣受體4（TLR-4）水平。

1.3.5 肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達量 于治療前及治療14 d后，使用電子纖維支氣管鏡以0.9%氯化鈉溶液灌洗所有患者肺段與亞肺段，采集兩組患者20 mL肺泡灌洗液，使用TRIzol法提取肺泡灌洗液樣本中的RNA，純化處理后，以聚合酶鏈反應（PCR）法測定肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達量。

1.4 統計學處理

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料以率（%）表示，用字²檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；當P<0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的基線資料對比

觀察組男22例，女20例；年齡33～77歲，平均（58.01±2.69）歲；病程1～12 d，平均（6.19±0.79）d。對照組男23例，女19例；年齡32～76歲，平均（58.08±2.71）歲；病程1～13 d，平均（6.22±0.88）d。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的治療總有效率對比

觀察組的治療總有效率高于對照組（字²=4.087，P=0.043），見表1。

2.3 兩組的肺功能指標對比

治療前，兩組的MVV、FRC、FEV1、MMEF及LC相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組的各項指標均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組的動脈血氣分析指標對比

治療前，兩組的PaO2、PaCO2、SaO2及pH值相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組的PaO2、SaO2均上升，觀察組均高于對照組（P<0.05）；治療14 d后，兩組的PaCO2均下降，觀察組低于對照組（P<0.05）；治療14 d后，兩組的pH值與治療前相較差異均無統計學意義（P>0.05），治療14 d后組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組的血清相關指標比較

治療前，兩組的TNF-α、PCT、CRP、MMP-9及TLR-4水平相較差異不顯著（P>0.05）；治療14 d后，兩組的各項指標水平均降低，觀察組低于對照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組的肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達量比較

治療前，兩組的肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686水平相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組的miR-127-5p水平均上升，觀察組高于對照組（P<0.05）；治療14 d后，兩組的miR-3686水平均下降，觀察組低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

肺部感染多發生于慢阻肺、機械通氣患者，病情具有進展快、治療難度大的特點，且具有較高致死率。若不給予及時的治療可導致機體多系統及組織損傷，是住院患者感染性死亡的重要原因之一[6-7]。支氣管肺泡灌洗是治療肺部感染特別是重癥肺部感染的常用方法，在纖維支氣管鏡下對肺泡進行反復的灌洗，可對阻塞支氣管的炎性分泌物和黏液予以有效清除，促進患者肺部通氣和換氣功能的改善，改善病灶局部血液循環，抑制細菌的生長，從而促進病灶的吸收和好轉[8]。肺部感染是由細菌感染引起，早期、合理應用抗感染藥物是有效控制肺部感染的關鍵。美羅培南是一種廣譜抗生素，對多種致病菌均有顯著的抗菌作用，目前在感染特別是重癥感染中應用效果顯著，該藥物可與細胞壁青霉素結合蛋白結合，阻止細胞壁合成，發揮消殺細菌作用[9-10]。美羅培南具有較高穩定性，能夠耐受β-內酰胺酶水解，抑制細菌的耐藥性，在肺部感染中應用效果顯著。

MVV、FRC、FEV1、MMEF及LC是反映肺功能的常用指標。MMV可反映大氣道功能，MMEF可反映小氣道功能，FRC、FEV1及LC則可反映整個肺部的功能狀態[11]。PaO2、PaCO2、SaO2是臨床常用的動脈血氣分析指標。美羅培南具有顯著的殺菌效果，可抑制肺部細菌的生長、炎癥反應，加速肺部病灶吸收，聯合BAL可改善肺部功能[12-13]。同時，美羅培南可顯著抑制肺部細菌增生，減少肺部、氣管的黏液滲出，改善肺部通氣、氧分壓，提高血氧含量，有效改善動脈血氣情況[14-15]。本文結果顯示，觀察組MVV、FRC、FEV1、MMEF、LC、PaO2及SaO2均上升，PaCO2下降，均優于對照組，提示美羅培南聯合BAL能夠改善肺功能、血氣指標。

炎癥反應是肺部感染的主要病理改變。TNF-α、PCT、CRP均為機體重要的炎癥因子，在機體受到損傷、遭受感染時在血液中的表達量顯著升高[16]。相關研究顯示，TNF-α、PCT、CRP可相互調控，呈現“瀑布樣”激活放大效應，加劇機體的炎癥反應；炎癥因子在氣道內聚集，可加重肺組織損傷，可促使MMP-9的釋放，而MMP-9可反過來加重炎癥因子的釋放，形成循環；TLR-4則是各種炎性損傷的始動因素之一，可促進各種炎性遞質、細胞因子的生成及損傷介質的表達[17-18]。miR-127-5p可與競爭性結合基質金屬蛋白酶-13競爭性結合，從而發揮抑制炎癥的效果。miR-3686則對免疫功能具有負向調節作用，其水平升高表示機體的免疫功能被削弱，在炎癥因子入侵后，機體無法抵御，從而誘發炎癥反應[19]。美羅培南可更有效殺滅細菌，減輕感染，改善因為感染導致的炎癥反應，抑制炎癥因子分泌[20]。本文結果顯示，觀察組TNF-α、PCT、CRP、MMP-9、TLR-4及miR-3686水平均低于對照組，miR-127-5p高于對照組，提示美羅培南聯合BAL能夠降低肺部感染患者炎癥因子水平。

綜上所述，美羅培南聯合BAL治療重癥肺部感染，可改善肺功能、血氣指標，減輕炎癥反應，調節肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達，效果顯著。

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