重組人干擾素聯(lián)合布地奈德對反復(fù)上呼吸道感染的影響

郭錦玲　洪巧雅

【摘要】 目的：探討重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入對反復(fù)上呼吸道感染患兒臨床綜合療效的影響。方法：選擇2022年1—12月在泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院接受治療90例反復(fù)上呼吸道感染患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。對照組行布地奈德霧化吸入治療，觀察組行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。對兩組臨床癥狀消失時間、治療效果、免疫功能指標(biāo)和白細(xì)胞介素-6（IL-6）進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果：觀察組各項(xiàng)臨床癥狀消失時間比對照組用時均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)和白細(xì)胞介素-6（IL-6）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IgA、IgG水平均顯著升高，特異性IgE水平均顯著降低，且觀察組改變幅度均更為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6水平均顯著降低，且觀察組改變幅度更為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入應(yīng)用于反復(fù)上呼吸道感染，可顯著提高治療效果，快速緩解臨床癥狀，進(jìn)一步提高免疫功能和緩解炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素α1b 布地奈德 霧化吸入 反復(fù)上呼吸道感染

反復(fù)上呼吸道感染是一種常見的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，其特點(diǎn)是1年內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染的次數(shù)顯著高于正常值，該病起病急，可嚴(yán)重降低患兒的免疫功能，延緩患兒的健康成長與發(fā)育[1-3]。當(dāng)前反復(fù)呼吸道感染的治療以霧化吸入布地奈德為主，可改善患兒的臨床癥狀，提高免疫力，降低炎癥反應(yīng)，但單純的布地奈德見效慢，很難達(dá)到預(yù)期效果[4]。重組人干擾素α1b是一種調(diào)節(jié)免疫功能的藥物，由我國自主研制，通過霧化吸入的給藥方式，廣泛應(yīng)用于皰疹性咽峽炎、病毒性肺炎、呼吸道病毒感染、手足口病、毛細(xì)支氣管炎[1，5-6]。學(xué)界對重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療反復(fù)上呼吸道感染的研究較少，為了驗(yàn)證聯(lián)合應(yīng)用效果，本文特以2022年1—12月在泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院接受治療90例反復(fù)上呼吸道感染患兒為例進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1—12月在本院接受治療90例反復(fù)上呼吸道感染患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡7～9歲；（2）符合《兒童反復(fù)上呼吸道感染臨床診治管理專家共識》中反復(fù)上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：6歲以上兒童每年上呼吸道感染>5次；臨床癥狀出現(xiàn)頭痛、鼻塞、流鼻涕、扁桃體腫大、咳嗽、咳痰；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示白細(xì)胞、降鈣素原異常增高；（3）配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫缺陷；（2）肺發(fā)育不良；（3）先天性心臟病；（4）對本研究所用藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組（n=45例）和對照組（n=45例）。本研究經(jīng)泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組均給予對癥治療如化痰、抗感染、止咳、退熱等。

對照組行布地奈德霧化吸入治療：布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：Astra Zeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 mL）1 mg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL稀釋后霧化吸入。每天2次，持續(xù)治療4周。

觀察組行重組人干擾素α1b聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療：重組人干擾素α1b噴霧劑[生產(chǎn)廠家：北京三元基因工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20110016，規(guī)格：25萬IU（25 μg）/5 mL/支]，給予鼻腔、口腔給藥，患兒首日每1～2小時給藥1次，每次兩側(cè)鼻腔各1、2噴，咽后壁、雙側(cè)扁桃體共3或4噴。之后維持4或5次/d，連用7 d。布地奈德用法同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床癥狀消失時間：臨床癥狀包括發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋。（2）治療效果：臨床體征及癥狀如發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋完全消失為治愈；臨床體征及癥狀顯著改善為顯效；臨床體征及癥狀有所緩解為有效；臨床體征及癥狀未緩解甚至加重為無效。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）治療前后的免疫功能指標(biāo)：取3 mL患兒清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀進(jìn)行10 min離心，每分鐘轉(zhuǎn)速2 500 r，離心半徑10 cm，得到上層清液待檢，最后使用單項(xiàng)免疫擴(kuò)散法進(jìn)行檢測，得到血清免疫球蛋白（Ig）A、IgG、特異性IgE水平。（4）治療前后的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平：取4 mL患兒清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀進(jìn)行10 min離心，每分鐘轉(zhuǎn)速2 500 r，離心半徑10 cm，得到上層清液待檢，最后使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用率（%）表示，用字2或Fisher檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組各項(xiàng)臨床癥狀消失時間均比對照組用時均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.050，P=0.044），見表3。

2.4 兩組免疫功能比較

治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IgA、IgG水平均顯著升高，特異性IgE水平均顯著降低，且觀察組改變幅度均更為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組IL-6水平比較

治療前，兩組IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6水平均顯著降低，且觀察組改變幅度更為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

布地奈德是一種甾體類抗炎藥物，經(jīng)霧化吸入進(jìn)行患兒氣道及肺組織后，可有效降低細(xì)胞因子及致敏、致炎介質(zhì)水平，并促進(jìn)過度擴(kuò)張的黏膜血管進(jìn)行收縮，緩解平滑肌的收縮反應(yīng)，從而改善患兒的呼吸困難、哮喘、氣促等臨床癥狀。干擾素（IFN）是一種蛋白質(zhì)，是機(jī)體免疫蛋白的重要組成部分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒的作用，其作用機(jī)制是與靶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，刺激細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白如Ⅰ型IFN，阻斷病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制[7-10]。重組人干擾素α1b是一種基因工程Ⅰ類藥物，我國自主研制，具有完全的自主知識產(chǎn)權(quán)，重組人干擾素經(jīng)霧化藥物以微小顆粒的狀態(tài)進(jìn)入患兒呼吸道，可直接作用于呼吸道黏膜，且藥物的維持時間更長，不僅提高了治療效果，還減少了治療頻次，這對于容易對治療不耐受的患兒具有重要意義[11-13]。

在本次研究中，單純的布地奈德霧化吸入、重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入均取得了顯著的治療效果，且行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入的觀察組，其治療總有效率顯著高于單純使用布地奈德霧化吸入的對照組（P<0.05），且觀察組氣促、發(fā)熱、咳嗽、喘憋等臨床癥狀消失用時均更短（P<0.05）。提示重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入不僅具有更高的治療有效率，且還能加快反復(fù)上呼吸道感染患兒臨床癥狀的緩解[1，14]。

此外，重組人干擾素α1b噴霧劑還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，其應(yīng)用于反復(fù)上呼吸道感染的患兒，可有效糾正因病毒感染而失衡的免疫功能，提高血清免疫球蛋白水平，從而提高患兒的免疫功能[15-16]。一項(xiàng)研究指出，重組人干擾素α1b主要是通過激活細(xì)胞免疫或刺激細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白來提高免疫力[17-18]。在本次研究中，行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入的觀察組，其IgA、IgG水平均顯著高于對照組、特異性IgE水平顯著低于對照組（P<0.05）。提示重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入可顯著提高反復(fù)上呼吸道感染患兒的免疫功能。

氣道炎癥因子重塑了患兒氣道，改變氣道原有的結(jié)構(gòu)，使得患兒上呼吸道更容易被反復(fù)感染，極大地促進(jìn)了反復(fù)上呼吸道感染的發(fā)生與發(fā)展[19-20]。在本次研究中，行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入的觀察組，其IL-6水平低于對照組（P<0.05）。提示重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入可顯著降低反復(fù)上呼吸道感染患兒的血清炎癥水平。

綜上所述，重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入應(yīng)用于反復(fù)上呼吸道感染，可顯著提高治療效果，快速緩解臨床癥狀，進(jìn)一步提高免疫功能和緩解炎癥反應(yīng)。

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