BiPAP無創呼吸機聯合噻托溴銨對AECOPD伴呼吸衰竭患者呼吸強度及肺功能的影響

周春晴 鄒汶 楊哲

【摘要】 目的：探究雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）無創呼吸機聯合噻托溴銨對急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）伴呼吸衰竭（呼衰）患者呼吸強度及肺功能的影響。方法：選取2020年10月—2022年9月瑞金市人民醫院急診科收治的AECOPD伴呼衰患者68例，隨機分為對照組和觀察組，各34例。對照組予以單獨BiPAP無創呼吸機治療，觀察組在對照組的基礎上加用噻托溴銨，均治療10 d。評價兩組的治療效果及不良反應發生情況，比較兩組治療前、治療10 d后血氣、呼吸動力學及肺功能指標。結果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（88.24% vs 67.65%）（P<0.05）。治療10 d后，觀察組動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指標（PaO2/FiO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、吸氣峰值壓（PIP）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最高呼氣流速（PEF）及最大呼氣中段流量（MMEF）均高于對照組，其動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、平臺壓（Pplat）、平均氣道壓（MPaw）及氣道阻力（Raw）均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組和觀察組不良反應發生率分別為5.88%和11.76%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：BiPAP無創呼吸機聯合噻托溴銨治療可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸強度，且能夠改善患者肺功能，調節血氧水平，有效且安全。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 呼吸衰竭 雙水平氣道正壓通氣 無創呼吸機 噻托溴銨

Effects of BiPAP Noninvasive Ventilator Combined with Tiotropium Bromide on Respiratory Intensity and Lung Function in Patients with AECOPD and Respiratory Failure/ZHOU Chunqing， ZOU Wen， YANG Zhe. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 026-030

[Abstract] Objective： To explore the effects of bilevel positive airway pressure （BiPAP） noninvasive ventilator combined with Tiotropium Bromide on respiratory intensity and lung function in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and respiratory failure. Method： A total of 68 AECOPD patients with respiratory failure admitted to Emergency Department， Ruijin People's Hospital from October 2020 to September 2022 were selected and randomly divided into control group and observation group， with 34 patients in each group. The patients in the control group were treated with BiPAP noninvasive ventilator， and the patients in the observation group were treated with Tiotropium Bromide on the basis of the control group， both groups were treated for 10 days. The therapeutic effect and incidence of adverse reactions of the two groups were evaluated， and blood gas， respiratory dynamics and lung function indexes between the two groups before and 10 days after treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （88.24% vs 67.65%） （P<0.05）. After 10 days of treatment， partial pressure of arterial oxygen （PaO2）， oxygenation index （PaO2/FiO2）， arterial oxygen saturation （SaO2）， peak inspiratory pressure （PIP）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF） and maximal mid-expiratory flow （MMEF） in the observation group were higher than those in the control group， and partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， plateau pressure （Pplat）， mean airway pressure （MPaw） and airway resistance （Raw） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group and observation group were 5.88% and 11.76%， respectively， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： BiPAP noninvasive ventilator combined with Tiotropium Bromide treatment can effectively improve the respiratory intensity of AECOPD patients with respiratory failure， improve the lung function of patients， regulate the blood oxygen level， and is effective and safe.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Respiratory failure Bilevel positive airway pressure ventilation Noninvasive ventilator Tiotropium Bromide

First-author's address： Emergency Department， Ruijin People's Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.007

慢性阻塞性肺疾病（COPD）本質為氣道慢性炎癥，肺臟為主要累及臟器，隨著病程進展，后續會誘發心力衰竭及呼吸衰竭（呼衰）等，尤以呼衰更為常見，可明顯增加患者的死亡率[1]。COPD患者因肺部感染、呼吸肌疲勞造成的急性發作為急性加重期COPD（AECOPD），AECOPD嚴重時會造成缺氧或二氧化碳潴留，造成患者呼衰。AECOPD的發生均會引起氣道損傷—再修復—增生，使得氣道重塑[2]，因此對COPD患者病情的穩定是臨床醫治的重點。臨床治療可采用機械通氣來幫助患者糾正其缺氧情況，改善肺功能，雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）為新型無創機械通氣模式，其能夠緩解呼吸機疲勞、糾正機體呼吸衰竭[3]。噻托溴銨為抗膽堿能藥物，可在支氣管平滑肌全面作用，有效抑制支氣管持續性收縮，在老年AECOPD加重期后續維持性治療藥物中較為多見[4]。本研究特對AECOPD伴呼衰患者行BiPAP無創呼吸機聯合噻托溴銨治療，旨在探究該法對患者呼吸強度及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年9月瑞金市人民醫院急診科收治的AECOPD伴呼衰患者68例。納入標準：（1）AECOPD的診斷符合文獻[5]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中相關標準，且伴有呼衰；（2）生命體征穩定。排除標準：（1）呼吸抑制；（2）合并肺栓塞；（3）血流動力學不穩定需行氣管插管治療。隨機分為對照組和觀察組，各34例。患者家屬均簽署知情同意書。本研究已經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

兩組均予以同樣的常規治療。對照組患者予以單純BiPAP無創呼吸機（飛利浦A30型），為患者擇取適合的口鼻面罩，采用S/T模式并設置好相關參數，患者通氣3次/d，4 h/次，依據患者病情情況，逐步延長間歇停機時間直至完全脫機，轉為鼻導管吸氧。觀察組在上述基礎上予以噻托溴銨粉霧劑（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060454，規格：18 μg），使用干粉吸入裝置進行霧化吸入，18 μg/次，1次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）治療效果：咳嗽、咳痰、呼吸困難等消失或者基本消失（顯效）；咳嗽、咳痰、呼吸困難等有所改善（有效）；咳嗽、咳痰、呼吸困難等無變化或者加重（無效）。總有效=顯效+有效。（2）血氣情況：分別于治療前、治療10 d后使用便攜式血氣分析儀（PL2200，普朗醫療）檢測患者動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指標（PaO2/FiO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。（3）呼吸強度：檢測吸氣峰值壓（PIP）、平均氣道壓（MPaw）、平臺壓（Pplat）、氣道阻力（Raw）。（4）肺功能：分別于治療前、治療10 d后使用肺功能檢測儀（BR-FT-1，博士瑞）檢測最大呼氣中段流量（MMEF）、最高呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）。（5）比較不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

使用SPSS 20.0軟件分析數據。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，行字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男20例，女14例；年齡40～73歲，平均（58.90±7.23）歲；COPD病程5～20年，平均（12.37±4.19）年。觀察組男23例，女11例；年齡40～73歲，平均（58.75±7.40）歲；COPD病程6～20年，平均（12.44±4.07）年。兩組上述資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

對照組和觀察組治療總有效率分別為67.65%和88.24%，觀察組較對照組高，差異有統計學意義（字2=4.191，P=0.041），見表1。

2.3 血氣指標

治療前，兩組各血氣指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療10 d后，兩組PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均較治療前升高，PaCO2均較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05）；且觀察組PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均高于對照組，其PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 呼吸強度

治療前，兩組各呼吸強度指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療10 d后，兩組Pplat、MPaw及Raw均較治療前降低，PIP均較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；且觀察組Pplat、MPaw及Raw均低于對照組，其PIP高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 肺功能指標

治療前，兩組各肺功能指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療10 d后，兩組FEV1、FVC、PEF及MMEF均較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；且觀察組FEV1、FVC、PEF及MMEF均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 不良反應發生情況

對照組和觀察組不良反應發生率分別為5.88%和11.76%，差異無統計學意義（字2=0.183，P=0.669），見表5。

3 討論

作為全球第4大死因，COPD現階段死亡率呈現升高的態勢，對患者的勞動能力及生命安全均造成困擾，經臨床規范且有效的救治后大部分患者病情處于可控中，但諸如氣體、感染等外界刺激會造成病情的反復，加重癥狀，削弱肺功能，合并呼衰[6]。AECOPD患者通氣量下降、缺氧加重了呼吸肌的疲勞、缺氧及二氧化碳的潴留，由此出現呼衰[7]，隨著患者疾病進展會導致肺功能受損，使得患者的住院率、病死率及醫療不必要開支增加[8]。研究發現，AECOPD合并呼衰患者呼吸肌疲勞多由氣道阻力增高、內源性呼氣末正壓導致[9]，因此臨床對于該類疾患的治療提倡應減少呼吸做功與呼吸肌疲勞。

噻托溴銨為長效的抗膽堿能藥物，其可以選擇性地結合M3受體，抑制M3受體所致的氣道平滑肌松弛[10]，同時由于M1、M3受體解離緩慢，藥效時間長，因此每天僅需給藥1次，臨床順應性高且安全性好[11]，故而是臨床治療COPD的常用藥物。研究發現，噻托溴銨可減少COPD患者氣道分泌物，防止氣道平滑肌與成纖維細胞增殖，改善氣道重塑，控制病情進展[12]。與安慰劑或長效β2拮抗劑相比，該類藥物還可降低COPD的急性發作次數，改善平滑肌收縮，減少氣道黏液滲出，改善肺功能[13-14]。隨著臨床研究的深入，諸多學者發現單一使用支氣管擴張劑的療效有限，易導致病情的反復發作[15]。BiPAP是近年來興起的COPD治療新手段，其具有可調節的吸氣壓與呼氣壓，能夠促進患者氣體交換，增加機體通氣量[16]，通過提供吸氣輔助，增加患者的潮氣量，使得呼吸機的做功減少繼而得到充足的休息，幫助患者更快地恢復[17]。該器械通過調節雙向正壓來糾正通氣不足，改善氣體分布，從而糾正通氣/血液失衡，同時由于其對抗內源性呼氣末正壓，減少呼吸時的呼吸功，從而減輕呼吸肌的疲勞[18]。本研究特對AECOPD伴呼衰患者行BiPAP無創呼吸機聯合噻托溴銨治療，發現觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），且治療10 d后，觀察組PaO2、PaO2/FiO2、SaO2、PIP、FEV1、FVC、PEF及MMEF均高于對照組，其PaCO2、Pplat、MPaw及Raw均低于對照組（P<0.05），說明BiPAP聯合噻托溴銨可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸強度，改善其肺功能及血氧水平情況，這可能是二者聯合使用，發揮了噻托溴銨提高呼吸頻率的作用，彌補了應用BiPAP呼吸頻率低的不足之處[19]，同時BiPAP還能夠緩解AECOPD伴呼衰患者呼吸肌的疲勞，降低耗氧量[20]，因此二者聯合使用的效果更為突出。另外，本研究還發現，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），說明BiPAP聯合噻托溴銨治療AECOPD伴呼衰患者不增加不良反應，安全系數較高。

綜上所述，BiPAP聯合噻托溴銨可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸強度，明顯改善其肺功能情況及血氧水平，在確保治療效果同時也不會增加額外的不良反應，具有較高的臨床實用性及可行性。

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（收稿日期：2023-11-01） （本文編輯：白雅茹）