LISA技術(shù)與INSURE技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的效果比較

劉祥英 何帆 吳金星 魏文超 晏長紅 王巧芳 吳丹 劉春子

【摘要】 目的：探討微創(chuàng)注入肺表面活性物質(zhì)（less invasive surfactant administration，LISA）與氣管插管-肺表面活性物質(zhì)-拔管（intubation-surfactant-extubate，INSURE）兩種不同給藥方法在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）中的應(yīng)用效果。方法：選取2019年1月1日—2022年8月31日江西省兒童醫(yī)院收治的55例NRDS患兒，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法，分為LISA組（給予LISA技術(shù)，n=29）和INSURE組（給予INSURE技術(shù)，n=26）。比較兩組治療相關(guān)指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：兩組二次牛肺表面活性劑（CPS）使用率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；LISA組72 h內(nèi)有創(chuàng)機(jī)械通氣治療率低于INSURE組，機(jī)械通氣時間、總用氧時間及住院時間均短于INSURE組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。LISA組支氣管肺發(fā)育不良（BPD）和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）發(fā)生率均低于INSUR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組其他并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：與INSURE技術(shù)相比，LISA技術(shù)治療早產(chǎn)兒RDS，能有效降低有創(chuàng)機(jī)械通氣率，縮短用氧時間，并減少BPD及ROP的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒 呼吸窘迫綜合征 微創(chuàng)注入肺表面活性物質(zhì) 氣管插管-肺表面活性物質(zhì)-拔管

Comparison of the Effect of LISA Technique and INSURE Technique in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome of Preterm Infants/LIU Xiangying， HE Fan， WU Jinxing， WEI Wenchao， YAN Changhong， WANG Qiaofang， WU Dan， LIU Chunzi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 144-148

[Abstract] Objective： To discuss the application effect of two different administration methods of less invasive surfactant administration （LISA） and intubation-surfactant-extubate （INSURE） on respiratory distress syndrome （RDS） in preterm infants. Method： A total of 55 children with NRDS treated in Jiangxi Provincial Children's Hospital from January 1， 2019 to August 31， 2022 were divided into LISA group （given LISA technique， n=29） and INSURE group （given INSURE technique， n=26） by random number table method. Treatment related indexes and complications were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in the utilization rate of secondary Calf Pulmonary Surfactant （CPS） between the two groups （P>0.05）. The treatment rate of invasive mechanical ventilation within 72 h in LISA group was lower than that in INSURE group， and the mechanical ventilation time， total oxygen use time and hospital stay were shorter than those in INSURE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidences of broncho-pulmonary dysplasia （BPD） and retinopathy of prematurity （ROP） in LISA group were lower than those in INSUR group， the differences were statistically significant （P<0.05）， but there were no significant differences in the incidences of other complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with INSURE technique， LISA technique can effectively reduce the mechanical ventilation rate， shorten the oxygen use time， and reduce the occurrence of BPD and ROP in the treatment of RDS in preterm infants.

[Key words] Preterm infants Respiratory distress syndrome Less invasive surfactant administration Intubation-surfactant-extubate

First-author's address： Department of Neonatology， Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.033

呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）為早產(chǎn)兒常見的危急重癥，病死率高，是肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)呼吸急促、呻吟、發(fā)紺，繼而出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難為主要臨床癥狀的嚴(yán)重肺部病變[1-2]。因此，外源性PS的補(bǔ)充、替代治療在早產(chǎn)兒RDS的治療中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)常用的PS給藥方法氣管插管-PS-拔管（intubation-surfactant-extubate，INSURE）是近年來比較成熟和普及的，但在氣管插管操作過程中，難以避免其對早產(chǎn)兒喉、支氣管黏膜及聲帶的損傷，且在給藥后給予正壓通氣可能會帶來嚴(yán)重的肺氣壓傷，這使得微創(chuàng)注入PS（less invasive surfactant administration，LISA）技術(shù)受到更多早產(chǎn)兒專家的關(guān)注和探討[3-4]。本研究對江西省兒童醫(yī)院收治的早產(chǎn)兒RDS分別采用INSURE與LISA技術(shù)治療的效果進(jìn)行回顧性分析，旨在為早產(chǎn)兒RDS臨床治療方式選擇提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月1日—2022年8月31日于本院住院的55例早產(chǎn)兒RDS患兒為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生時有自主呼吸，生后數(shù)分鐘即出現(xiàn)呻吟、氣促、吐沫、皮膚青紫、進(jìn)行性呼吸困難等呼吸窘迫癥狀，胸部影像學(xué)顯示為Ⅰ級或Ⅱ級，臨床癥狀及體征符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中RDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②胎齡28～32周；③出生后24 h內(nèi)收入院；④住院時間≥72 h。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：生后即需有創(chuàng)機(jī)械通氣，存在縱隔氣腫或氣胸等氣漏綜合征及肺不張。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為LISA組（n=29）和INSURE組（n=26）。本次研究符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的要求并獲得批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患兒入院后根據(jù)病情給予常規(guī)一般治療，包括運(yùn)用暖箱維持體溫穩(wěn)定、給予腸內(nèi)外營養(yǎng)支持保證體重增長、防治感染、生命體征及內(nèi)環(huán)境監(jiān)測等。

INSURE組采用INSURE技術(shù)：先氣管插管，判斷插管成功后，在復(fù)蘇囊正壓通氣下，慢慢地將牛肺表面活性劑（CPS）（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg）從氣管導(dǎo)管中注入，給藥劑量為100 mg/kg，維持經(jīng)皮動脈血氧飽和度（SpO2）在90%～95%；CPS注入完畢，拔出氣管導(dǎo)管，繼而使用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）輔助呼吸。

LISA組采用LISA技術(shù)：持續(xù)NCPAP輔助呼吸，在喉鏡引導(dǎo)下將細(xì)管置入氣管內(nèi)，深度約為聲門下2 cm，在NCPAP輔助呼吸下將CPS從細(xì)管緩慢注入，注入完畢后立即拔出細(xì)管。

所有患兒在NCPAP輔助呼吸下出現(xiàn)以下任何一種情況視為治療失敗，且需要立即予以有創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣：（1）呼吸暫停次數(shù)>3次/h；（2）吸入氧濃度（FiO2）>40%的情況下，SpO2<88%；（3）突然出現(xiàn)病情惡化伴SpO2顯著下降、心率下降，需要進(jìn)行面罩復(fù)蘇囊加壓給氧。

兩組二次使用CPS指征：通常患兒只需使用1次即可，若存在RDS病情進(jìn)展，如氧需求增加或在NCPAP輔助呼吸下出現(xiàn)上述治療失敗情況，考慮第二次使用CPS，使用劑量為70～100 mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒二次CPS使用率、72 h內(nèi)有創(chuàng)機(jī)械通氣治療率、機(jī)械通氣時間（使用有創(chuàng)呼吸機(jī)和無創(chuàng)呼吸機(jī)的總時間，即不管是失敗還是成功，直至無須機(jī)械通氣的時間）、總用氧時間和住院時間。（2）比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率，包括肺出血、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、顱內(nèi)出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）和動脈導(dǎo)管未閉（PDA）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 18.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；呈偏態(tài)分布的計量資料用M（P25，P75）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、胎齡、出生體重、分娩方式、孕母年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患兒治療相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患兒二次CPS使用率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；LISA組72 h內(nèi)有創(chuàng)機(jī)械通氣治療率低于對照組，機(jī)械通氣時間、總用氧時間及住院時間均短于INSURE組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

LISA組BPD和ROP發(fā)生率均低于INSURE組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；LISA組和INSURE組均無氣胸發(fā)生，兩組肺出血、顱內(nèi)出血、NEC、PDA發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

RDS是早產(chǎn)兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其病死率較高，為有效地降低早產(chǎn)兒RDS死亡率，需采取積極有效的治療措施來遏制其并發(fā)癥的發(fā)生。《2016歐洲呼吸窘迫綜合征管理指南》將早期使用NCPAP聯(lián)合PS視為RDS治療的“黃金組合”[6-7]。INSURE技術(shù)是目前較成熟且應(yīng)用廣泛的PS給藥方法，但在氣管插管操作過程中，會引起呼吸道黏膜的損傷，而且PS注入過程中，使用復(fù)蘇氣囊人工正壓通氣不能精確控制壓力，還會增加BPD、ROP和顱內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險[8-10]。

LISA技術(shù)是在持續(xù)無創(chuàng)呼吸支持下，使用喉鏡將PS經(jīng)細(xì)管注入氣管，利用患兒自主呼吸促進(jìn)PS的吸收，避免了氣管插管帶來的呼吸道損傷[11-13]。本研究運(yùn)用兩種不同給藥方式治療早產(chǎn)兒RDS，發(fā)現(xiàn)LISA組機(jī)械通氣時間明顯更短，且LISA組72 h內(nèi)有創(chuàng)機(jī)械通氣治療率低于INSURE組，這與國內(nèi)外文獻(xiàn)[14-16]研究報道一致。本研究結(jié)果同時顯示，觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，與江云等[17]報道一致，付利珍等[18]研究結(jié)果也表明LISA技術(shù)治療RDS的平均住院費(fèi)用較INSURE組低，可能與平均住院時間縮短有關(guān)。

患兒在INSURE技術(shù)應(yīng)用過程中，因氣管插管易發(fā)生疼痛應(yīng)激反應(yīng)，且在運(yùn)用PS過程中實(shí)施復(fù)蘇囊正壓通氣，由于氣壓不均衡易使肺泡過度通氣，使肺部組織發(fā)生不可逆損傷，從而增加了BPD及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。LISA技術(shù)具有較多優(yōu)勢，可以在患兒自主呼吸情況下注入PS，減少了氣管插管對氣管黏膜、聲帶等帶來的損害，因此減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，LISA組BPD和ROP發(fā)生率均低于INSURE組，可能與LISA技術(shù)可以減少患兒對機(jī)械通氣的需求，以及縮短總用氧時間有關(guān)。但是氣胸、肺出血、顱內(nèi)出血、NEC、PDA等并發(fā)癥兩組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異，與馮明華等[19]研究結(jié)果一致。

綜上所述，LISA技術(shù)應(yīng)用于早產(chǎn)兒RDS的治療，可以有效降低機(jī)械通氣率，減少ROP及BPD的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]張琪.LISA技術(shù)與INSURE技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒的效果比較[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2021，33（2）：127-129.

[2]宋飛飛，張?zhí)m.LISA技術(shù)和INSURE技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2021，19（8）：1322-1325，1429.

[3]鄧笑梅，雷仲洋.INSURE技術(shù)與LISA技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的效果[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2022，12（10）：84-87.

[4]劉宇軒，鄭增鑫，張小東.早產(chǎn)兒微創(chuàng)法肺表面活性物質(zhì)主入與氣管插管滴入肺表面活性物質(zhì)的腦電圖對比[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（18）：162-165.

[5]邵肖梅.實(shí)用新生兒學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：175-176.

[6] SWEET D G.European consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome-2016 update[J].Neonatology，2017，111（2）：107-125.

[7]劉慧強(qiáng)，童笑梅，韓彤妍，等.微創(chuàng)應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的多中心臨床研究[J].中華兒科雜志，2020，58（5）：374-380.

[8] BUYUKTIRYAKI M，ALARCON-MARTINEZ T，SIMSEK G K，et al.Five-year single center experience on surfactant treatment in preterm infants with respiratory distress syndrome： LISA vs INSURE[J].Early Hum Dev，2019，135：32-36.

[9]潘麗華，雷軍.LISA技術(shù)在新生兒呼吸窘迫綜合征中的應(yīng)用效果[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（17）：11-16.

[10]王波，朱明理，陳小江.LISA技術(shù)聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中華新生兒雜志，2020，35（1）：44-47.

[11] HERTING E，HARTEL C，GOPEL W.Less invasive surfactant administration[J].Curr Opin Pediatr，2020，32（2）：228-234.

[12]肖小芳，彭好.LISA與INSURE對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒腦血流動力學(xué)的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2022，43（11）：1072-1078.

[13]游芳，任雪云，牛峰海，等.LISA技術(shù)與INSURE技術(shù)在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征應(yīng)用療效的比較[J].中華新生兒科雜志，2019，34（4）：254-258.

[14] HALIM A，SHIRAZI H，RIAZ S，et al.Less invasive surfactant administration in preterm infants with respiratory distress syndrome[J].J Coll Physicians Surg Pak，2019，29（3）：226-330.

[15]金寶，楊波，雷紅林，等.LISA技術(shù)聯(lián)合咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2022，31（6）：761-766.

[16]趙宏，王昌燕，裴懷騰.LISA技術(shù)在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的應(yīng)用價值[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（20）：2671-2673.

[17]江云，李健，黎瑞春.改良INSURE技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（1）：129-132.

[18]付利珍，劉真真，張先紅.LISA與INSURE兩種給藥方式對極低體質(zhì)量兒呼吸窘迫綜合征應(yīng)用的效果評價[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，47（5）：590-595.

[19]馮明華，陳志君，楊冰巖.LISA技術(shù)與INSURE技術(shù)分別聯(lián)合NCPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果比較[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（6）：54-57.

（收稿日期：2023-10-13） （本文編輯：陳韻）