LISA技術與INSURE技術治療早產兒呼吸窘迫綜合征的效果比較

劉祥英 何帆 吳金星 魏文超 晏長紅 王巧芳 吳丹 劉春子

【摘要】 目的：探討微創注入肺表面活性物質（less invasive surfactant administration，LISA）與氣管插管-肺表面活性物質-拔管（intubation-surfactant-extubate，INSURE）兩種不同給藥方法在早產兒呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）中的應用效果。方法：選取2019年1月1日—2022年8月31日江西省兒童醫院收治的55例NRDS患兒，運用隨機數字表法，分為LISA組（給予LISA技術，n=29）和INSURE組（給予INSURE技術，n=26）。比較兩組治療相關指標、并發癥發生情況。結果：兩組二次牛肺表面活性劑（CPS）使用率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；LISA組72 h內有創機械通氣治療率低于INSURE組，機械通氣時間、總用氧時間及住院時間均短于INSURE組，差異均有統計學意義（P<0.05）。LISA組支氣管肺發育不良（BPD）和早產兒視網膜病變（ROP）發生率均低于INSUR組，差異均有統計學意義（P<0.05），但兩組其他并發癥發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：與INSURE技術相比，LISA技術治療早產兒RDS，能有效降低有創機械通氣率，縮短用氧時間，并減少BPD及ROP的發生。

【關鍵詞】 早產兒 呼吸窘迫綜合征 微創注入肺表面活性物質 氣管插管-肺表面活性物質-拔管

Comparison of the Effect of LISA Technique and INSURE Technique in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome of Preterm Infants/LIU Xiangying， HE Fan， WU Jinxing， WEI Wenchao， YAN Changhong， WANG Qiaofang， WU Dan， LIU Chunzi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 144-148

[Abstract] Objective： To discuss the application effect of two different administration methods of less invasive surfactant administration （LISA） and intubation-surfactant-extubate （INSURE） on respiratory distress syndrome （RDS） in preterm infants. Method： A total of 55 children with NRDS treated in Jiangxi Provincial Children's Hospital from January 1， 2019 to August 31， 2022 were divided into LISA group （given LISA technique， n=29） and INSURE group （given INSURE technique， n=26） by random number table method. Treatment related indexes and complications were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in the utilization rate of secondary Calf Pulmonary Surfactant （CPS） between the two groups （P>0.05）. The treatment rate of invasive mechanical ventilation within 72 h in LISA group was lower than that in INSURE group， and the mechanical ventilation time， total oxygen use time and hospital stay were shorter than those in INSURE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidences of broncho-pulmonary dysplasia （BPD） and retinopathy of prematurity （ROP） in LISA group were lower than those in INSUR group， the differences were statistically significant （P<0.05）， but there were no significant differences in the incidences of other complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with INSURE technique， LISA technique can effectively reduce the mechanical ventilation rate， shorten the oxygen use time， and reduce the occurrence of BPD and ROP in the treatment of RDS in preterm infants.

[Key words] Preterm infants Respiratory distress syndrome Less invasive surfactant administration Intubation-surfactant-extubate

First-author's address： Department of Neonatology， Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.033

呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）為早產兒常見的危急重癥，病死率高，是肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏導致早產兒出現呼吸急促、呻吟、發紺，繼而出現進行性呼吸困難為主要臨床癥狀的嚴重肺部病變[1-2]。因此，外源性PS的補充、替代治療在早產兒RDS的治療中發揮了關鍵作用。傳統常用的PS給藥方法氣管插管-PS-拔管（intubation-surfactant-extubate，INSURE）是近年來比較成熟和普及的，但在氣管插管操作過程中，難以避免其對早產兒喉、支氣管黏膜及聲帶的損傷，且在給藥后給予正壓通氣可能會帶來嚴重的肺氣壓傷，這使得微創注入PS（less invasive surfactant administration，LISA）技術受到更多早產兒專家的關注和探討[3-4]。本研究對江西省兒童醫院收治的早產兒RDS分別采用INSURE與LISA技術治療的效果進行回顧性分析，旨在為早產兒RDS臨床治療方式選擇提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月1日—2022年8月31日于本院住院的55例早產兒RDS患兒為研究對象。（1）納入標準：①出生時有自主呼吸，生后數分鐘即出現呻吟、氣促、吐沫、皮膚青紫、進行性呼吸困難等呼吸窘迫癥狀，胸部影像學顯示為Ⅰ級或Ⅱ級，臨床癥狀及體征符合《實用新生兒學》中RDS診斷標準[5]；②胎齡28～32周；③出生后24 h內收入院；④住院時間≥72 h。（2）排除標準：生后即需有創機械通氣，存在縱隔氣腫或氣胸等氣漏綜合征及肺不張。運用隨機數字表法分為LISA組（n=29）和INSURE組（n=26）。本次研究符合本院醫學倫理委員會的要求并獲得批準。

1.2 方法

所有患兒入院后根據病情給予常規一般治療，包括運用暖箱維持體溫穩定、給予腸內外營養支持保證體重增長、防治感染、生命體征及內環境監測等。

INSURE組采用INSURE技術：先氣管插管，判斷插管成功后，在復蘇囊正壓通氣下，慢慢地將牛肺表面活性劑（CPS）（生產廠家：華潤雙鶴藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052128，規格：70 mg）從氣管導管中注入，給藥劑量為100 mg/kg，維持經皮動脈血氧飽和度（SpO2）在90%～95%；CPS注入完畢，拔出氣管導管，繼而使用經鼻持續氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）輔助呼吸。

LISA組采用LISA技術：持續NCPAP輔助呼吸，在喉鏡引導下將細管置入氣管內，深度約為聲門下2 cm，在NCPAP輔助呼吸下將CPS從細管緩慢注入，注入完畢后立即拔出細管。

所有患兒在NCPAP輔助呼吸下出現以下任何一種情況視為治療失敗，且需要立即予以有創呼吸機輔助通氣：（1）呼吸暫停次數>3次/h；（2）吸入氧濃度（FiO2）>40%的情況下，SpO2<88%；（3）突然出現病情惡化伴SpO2顯著下降、心率下降，需要進行面罩復蘇囊加壓給氧。

兩組二次使用CPS指征：通常患兒只需使用1次即可，若存在RDS病情進展，如氧需求增加或在NCPAP輔助呼吸下出現上述治療失敗情況，考慮第二次使用CPS，使用劑量為70～100 mg/kg。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患兒二次CPS使用率、72 h內有創機械通氣治療率、機械通氣時間（使用有創呼吸機和無創呼吸機的總時間，即不管是失敗還是成功，直至無須機械通氣的時間）、總用氧時間和住院時間。（2）比較兩組患兒并發癥發生率，包括肺出血、支氣管肺發育不良（BPD）、顱內出血、早產兒視網膜病變（ROP）、壞死性小腸結腸炎（NEC）和動脈導管未閉（PDA）。

1.4 統計學處理

運用SPSS 18.0軟件對研究數據進行分析。計數資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗；符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗；呈偏態分布的計量資料用M（P25，P75）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、胎齡、出生體重、分娩方式、孕母年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患兒治療相關指標比較

兩組患兒二次CPS使用率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；LISA組72 h內有創機械通氣治療率低于對照組，機械通氣時間、總用氧時間及住院時間均短于INSURE組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒并發癥發生率比較

LISA組BPD和ROP發生率均低于INSURE組，差異均有統計學意義（P<0.05）；LISA組和INSURE組均無氣胸發生，兩組肺出血、顱內出血、NEC、PDA發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

RDS是早產兒最常見的呼吸系統疾病之一，其病死率較高，為有效地降低早產兒RDS死亡率，需采取積極有效的治療措施來遏制其并發癥的發生。《2016歐洲呼吸窘迫綜合征管理指南》將早期使用NCPAP聯合PS視為RDS治療的“黃金組合”[6-7]。INSURE技術是目前較成熟且應用廣泛的PS給藥方法，但在氣管插管操作過程中，會引起呼吸道黏膜的損傷，而且PS注入過程中，使用復蘇氣囊人工正壓通氣不能精確控制壓力，還會增加BPD、ROP和顱內出血等并發癥發生的風險[8-10]。

LISA技術是在持續無創呼吸支持下，使用喉鏡將PS經細管注入氣管，利用患兒自主呼吸促進PS的吸收，避免了氣管插管帶來的呼吸道損傷[11-13]。本研究運用兩種不同給藥方式治療早產兒RDS，發現LISA組機械通氣時間明顯更短，且LISA組72 h內有創機械通氣治療率低于INSURE組，這與國內外文獻[14-16]研究報道一致。本研究結果同時顯示，觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，與江云等[17]報道一致，付利珍等[18]研究結果也表明LISA技術治療RDS的平均住院費用較INSURE組低，可能與平均住院時間縮短有關。

患兒在INSURE技術應用過程中，因氣管插管易發生疼痛應激反應，且在運用PS過程中實施復蘇囊正壓通氣，由于氣壓不均衡易使肺泡過度通氣，使肺部組織發生不可逆損傷，從而增加了BPD及相關并發癥的發生率。LISA技術具有較多優勢，可以在患兒自主呼吸情況下注入PS，減少了氣管插管對氣管黏膜、聲帶等帶來的損害，因此減少相關并發癥的發生。本研究結果顯示，LISA組BPD和ROP發生率均低于INSURE組，可能與LISA技術可以減少患兒對機械通氣的需求，以及縮短總用氧時間有關。但是氣胸、肺出血、顱內出血、NEC、PDA等并發癥兩組之間沒有統計學差異，與馮明華等[19]研究結果一致。

綜上所述，LISA技術應用于早產兒RDS的治療，可以有效降低機械通氣率，減少ROP及BPD的發生。

參考文獻

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（收稿日期：2023-10-13） （本文編輯：陳韻）