不同劑量PS對早產兒NRDS的療效分析

陳丹　孫曉敏　郭青

【摘要】 目的 觀察不同劑量肺表面活性物質（PS）對并發新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的早產兒的療效。方法 140例早產NRDS患兒為研究對象， 按PS （固爾蘇）應用劑量分為小劑量組（97例）和大劑量組（43例）， 比較兩組的療效。結果 大劑量組機械通氣、經鼻持續氣道正壓通氣（nCPAP）應用比例分別為30.23%（13/43）、67.44%（29/43）較小劑量組49.48%（48/97）、85.57%（83/97）低， 差異有統計學意義（P<0.05）。大劑量組輔助通氣時間（6.32±4.39）d、氧療時間（15.07±15.02）d和住院時間（28.79±23.04）d分別較小劑量組（6.74±7.09）d、（17.86±12.90）d、（31.05±18.70）d低， 但差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 大劑量固爾蘇能更有效地改善肺氧合功能， 減少輔助通氣的應用， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 新生兒呼吸窘迫綜合征；早產兒；肺表面活性物質

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.110

NRDS是由肺表面活性物質缺乏所致的呼吸系統疾病， 是早產兒的常見疾病， 外源性PS對NRDS的療效得到普遍公認和肯定， 已經成為NRDS常規治療手段。作者探討不同劑量的PS治療NRDS特別是極低出生體重NRDS患兒的療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年5月～2015年5月本院140例早產NRDS患兒為研究對象， 男77例， 女63例。按PS （固爾蘇）應用劑量分為小劑量組（97例， 100 mg/kg）和大劑量組（43例， 200 mg/kg）。兩組出生體重、胎齡、產前應用激素、剖宮產、產時窒息及NRDS分級比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 NRDS的診斷和分級標準 NRDS診斷標準參考第4版《實用新生兒學》診斷和分級標準[1]。

1. 3 觀察指標 ①觀察治療前后患兒臨床癥狀體征的變化。②兩組的機械通氣、nCPAP、輔助通氣、氧療時間及住院時間。③死亡率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療后臨床癥狀體征變化 治療后20 min， 兩組患兒呼吸困難、呻吟、氣促、發紺等癥狀均較治療前好轉， 經皮氧飽和度上升。

2. 2 兩組的機械通氣、nCPAP、輔助通氣、氧療時間和住院時間比較 大劑量組機械通氣、nCPAP應用比例分別為30.23%（13/43）、67.44%（29/43）較小劑量組49.48%（48/97）、85.57%（83/97）低， 差異有統計學意義（P<0.05）。大劑量組輔助通氣時間（6.32±4.39）d、氧療時間（15.07±15.02）d和住院時間（28.79±23.04）d分別較小劑量組（6.74±7.09）d、（17.86± 12.90）d、（31.05±18.70）d低， 但差異均無統計學意義（P>0.05）。

2. 3 兩組死亡率比較 大劑量組死亡率16.28%（7/43）小于小劑量組的死亡率21.65%（21/97）， 但差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

固爾蘇是由豬肺的肺泡表面物質制備的一種天然表面活性物質。國內多中心臨床試驗觀察表明[2]， 固爾蘇治療NRDS， 可迅速改善患兒肺的換氣功能， 提高動脈氧分壓， 改善肺的順應性， 降低吸入氧濃度、機械通氣壓力及平均氣道壓力等。

研究結果顯示：大劑量組較小劑量組肺換氣功能改善更為明顯， 而且在機械通氣和nCPAP應用比例上， 大劑量組小于小劑量組， 差異有統計學意義（P<0.05）。國內孫瑜等[3]在動物實驗中發現高劑量豬肺表面活性物質 （150～200 mg/kg）在減輕炎癥反應和肺損傷方面具有更好的效果。沈璟[4]也發現固爾蘇150～200 mg/kg應用后， 可以降低吸入氧濃度（FiO2）。考慮主要與以下因素有關：①患兒患NRDS時， 從血中滲到肺泡內的蛋白有抑制PS活性的作用， 蛋白對PS的抑制作用是可逆的， 存在競爭抑制即PS濃度高時， 蛋白抑制作用小， PS濃度減低時， 蛋白抑制作用增大。應用大劑量固爾蘇時， 蛋白的抑制作用減少。②固爾蘇應用后隨著呼吸運動的進行， 不停地被消耗， 而維持持續和持久的氧合需要足夠量的PS， 當早期有足量PS時就能更好地發揮改善氧合的作用。氧合功能的改善， 又可以保護肺泡上皮細胞， 維持其穩定性， 促進PS的合成[5]， 從而縮短其病理過程， 減少輔助通氣的應用。

有研究發現， 首次給予200 mg/kg固爾蘇可縮短NRDS患兒機械通氣時間及氧療時間， 減少死亡率。本組資料結果顯示患兒在應用大劑量的固爾蘇后， 輔助通氣時間、氧療時間、住院時間較小劑量組縮短、但差異均無統計學意義（P>0.05）。大劑量組死亡率16.28%（7/43）小于小劑量組的死亡率21.65%（21/97）， 但差異無統計學意義（P>0.05）， 與報道不符， 可能與本研究中的患兒均為極低出生體重兒， 易出現喂養和感染問題， 加之本研究為回顧性研究有關。

綜上所述， 對于NRDS患兒， 早期應用固爾蘇改善肺的氧合功能， 大劑量（200 mg/kg）應用固爾蘇與小劑量（100 mg/kg）相比， 可以更有效地改善肺的氧合功能， 減少輔助通氣的應用。

參考文獻

[1] 邵肖梅， 葉鴻瑁， 丘小汕. 實用新生兒學. 第4版. 北京：人民衛生出版社， 2011：395-398.

[2] 李杰， 樊尋梅， 宋國維.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察.中華兒科雜志， 2000， 38（6）：344-347.

[3] 孫瑜， 黃靜霞， 王軼群， 等.不同劑量豬肺表面活性物質對大鼠油酸型急性肺損傷療效的影響.中國危重病急救醫學， 2006， 18（8）：470-473.

[4] 沈璟.不同劑量固爾蘇治療新生兒NRDS的療效. 中國婦幼保健， 2010， 25（18）：2571-2572.

[5] Halliday HL. History of surfactant from 1980. Biol Neonate， 2005（87）：317-322.

[收稿日期：2015-08-28]