參附注射液聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療頑固性心力衰竭的效果

黃海杰

【摘要】 目的：分析在頑固性心力衰竭的臨床治療中，參附注射液聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉的應用效果。方法：選擇淄博市中醫醫院心血管病科2020年2月—2023年2月收治的80例頑固性心力衰竭患者，按隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，觀察組聯用參附注射液，比較兩組的臨床療效、治療前后的心功能和心肌損傷標志物。結果：觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。治療開始前3 d，兩組左室射血分數（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）、左室收縮末期內徑（LVESD）與左室舒張末期內徑（LVEDD）比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療結束后3 d，觀察組LVEF為（74.91±4.26）%，高于對照組的（65.57±2.74）%，LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD分別為（8.19±0.21）、（9.03±0.38）、（31.32±1.77）、（49.33±1.71）mm，低于對照組的（9.28±0.47）、（10.60±0.60）、（36.27±2.16）、（55.20±2.14）mm，組間差異均有統計學意義（P<0.05）。治療開始前3 d，兩組肌酸激酶同工酶（CK-MB）、生長分化因子-15（GDF-15）、和肽素（CPP）和腦自然肽氨基端前體蛋白（NT-proBNP）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療結束后3 d，觀察組CPP、CK-MB與NT-proBNP、GDF-15水平分別為（14.11±0.54）pmol/L、（15.31±1.26）μg/L、（490.62±15.55）ng/mL、（0.89±0.08）ng/mL，低于對照組的（19.32±0.89）pmol/L、（19.09±1.34）μg/L、（544.42±17.25）ng/mL、（1.03±0.10）ng/mL，組間差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在頑固性心力衰竭的臨床治療中，參附注射液聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉應用能夠減輕患者心肌損傷，抑制心肌纖維化，降低心肌酶譜水平，改善其心功能和預后表現，治療實用性較高。

【關鍵詞】 參附注射液 沙庫巴曲纈沙坦鈉 頑固性心力衰竭 心肌酶譜 心肌纖維化

The Effect of Shenfu Injection Combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the Treatment of Intractable Heart Failure/HUANG Haijie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-035

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of Shenfu Injection combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the clinical treatment of intractable heart failure. Method： A total of 80 patients with intractable heart failure admitted to the Cardiovascular Department of Zibo Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2020 to February 2023 were selected and randomly divided into two groups， with 40 cases in each group. The control group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium， while the observation group was treated with Shenfu Injection in combination. The clinical efficacy， cardiac function and myocardial injury markers before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 92.50%， which was higher than 75.00% of the control group， the difference between groups was statistically significant （P<0.05）. Three days before the start of treatment， there were no statistically significant differences in left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular posterior wall thickness （LVPWT）， interventricular septal thickness （IVST）， left ventricular end systolic diameter （LVESD） and left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） between the two groups （P>0.05）， three days after treatment， the LVEF of the observation group was （74.91±4.26）%， which was higher than （65.57±2.74）% of the control group， LVPWT， IVST， LVESD and LVEDD were （8.19±0.21）， （9.03±0.38）， （31.32±1.77） and （49.33±1.71） mm， respectively， which were lower than （9.28±0.47）， （10.60±0.60）， （36.27±2.16） and （55.20±2.14） mm in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Three days before the start of treatment， there were no statistically significant differences in the levels of creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， growth and differentiation factor-15 （GDF-15）， copeptin （CPP） and brain natural peptide amino terminal precursor protein （NT-proBNP） between the two groups （P>0.05）. Three days after treatment， the levels of CPP， CK-MB， NT-proBNP and GDF-15 in the observation group were （14.11±0.54） pmol/L， （15.31±1.26） μg/L，

（490.62±15.55） ng/mL， （0.89±0.08） ng/mL， which were lower than （19.32±0.89） pmol/L， （19.09±1.34） μg/L， （544.42±17.25） ng/mL， （1.03±0.10） ng/mL in the control group， the differences between groups were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of intractable heart failure， the combination of Shenfu Injection and Sacubitril Valsartan Sodium can alleviate myocardial injury， inhibit myocardial fibrosis， lower myocardial enzyme levels， improve cardiac function and prognosis， and has high therapeutic practicality.

[Key words] Shenfu Injection Sacubitril Valsartan Sodium Intractable heart failure Myocardial enzyme spectrum Myocardial fibrosis

First-author's address： Cardiovascular Department， Zibo Traditional Chinese Medicine Hospital， Zibo 255000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.008

頑固性心力衰竭是我國近年來較為常見的老年疾病，主要表現為氣促乏力、呼吸困難、四肢性水腫、咳嗽咳痰、體液潴留等癥狀。目前，臨床針對頑固性心力衰竭可采用沙庫巴曲纈沙坦鈉等藥物，配合生活習慣調整進行治療，其不僅可以擴張血管，降低心率和血壓，還能夠減少心肌耗氧，增強心肌供血，穩定心肌結構，減輕心室功能受累，改善因冠狀動脈粥樣斑塊和血小板聚集而帶來的心肌細胞損傷[1-2]。然而此類治療方式雖便捷可行，但單一長期應用對延緩患者心室重構和心肌纖維化進程的治療效果不夠顯著和全面，不利于后續心血管血液循環的持久改善。為此，該研究提出參附注射液聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療頑固性心力衰竭的臨床方案。參附注射液是由人參和附子提取物組成的中成藥制劑，不僅同樣可以擴張冠脈血管，保護心肌組織，還能夠清除氧自由基，增強心肌組織活性，改善心肌充盈功能，抑制心肌纖維化和心室重構，輔助提升患者心血管內皮功能和心功能表現[3-4]。不過過往關于參附注射液聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉使用的研究較少，所以此次特對淄博市中醫醫院心血管病科2020年2月—2023年2月收治的80例頑固性心力衰竭患者進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院心血管病科2020年2月—2023年2月收治的80例頑固性心力衰竭患者為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[5]《ESC急性和慢性心力衰竭診斷和治療指南更新要點解讀》；（2）年齡≤72歲，一般資料完整，且無其他嚴重臟器病變；（3）無研究使用藥物過敏等表現。排除標準：（1）研究期間，依從性差，影響評估安全性；（2）在研究未結束之前退出或不配合研究，影響評估持續性；（3）正在參加其他臨床試驗，影響評估獨立性。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。該研究經醫院醫學倫理委員會批準?；颊呒凹覍僦橥?。

1.2 方法

對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20190002，規格：100 mg/片）口服治療，1片/次，2次/d，治療時間為4周；觀察組聯用參附注射液[生產廠家：華潤三九（雅安）藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20043117，規格：50 mL/瓶]靜脈滴注，50 mL/次，加入500 mL的5%葡萄糖注射液混合，1次/d，治療時間為4周。

1.3 觀察指標及評定標準

（1）分別于治療開始前3 d和治療結束后3 d，記錄兩組左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），LVEF越低顯示患者心功能損傷越嚴重。（2）分別于治療開始前3 d和治療結束后3 d，記錄兩組左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）[6]、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD），內徑越大表明患者左心室功能受損越嚴重。（3）分別于治療開始前3 d和治療結束后3 d，抽取兩組清晨空腹肘動脈血5 mL，離心后得出血清樣本，采用酶聯免疫吸附法檢測肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、生長分化因子-15（growth and differentiation factor-15，GDF-15）、

和肽素（copeptin，CPP）和腦自然肽氨基端前體蛋白（brain natural peptide amino terminal precursor protein，NT-proBNP）[7]水平，四者水平越高顯示心肌組織損傷越嚴重。（4）分別于治療結束后1個月，評估兩組臨床療效，其中顯效：患者胸悶氣短、心動過速和呼吸困難等臨床癥狀消失，且LVEF提高≥90%；有效：患者臨床癥狀有所好轉，且20%≤LVEF提高<90%；無效：患者臨床癥狀表現無好轉，且LVEF提高<20%[8]。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組：男26例，女14例，年齡54～72歲，平均（63.19±2.51）歲；觀察組：男27例，女13例，年齡53～71歲，平均（63.25±2.48）歲。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.501，P=0.034），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能比較

治療前，兩組LVEF、LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF較治療前均升高，LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD較治療前均降低，且觀察組LVEF高于對照組，LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心肌損傷標志物比較

治療前，兩組CPP、CK-MB、NT-proBNP、GDF-15水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CPP、CK-MB、NT-proBNP、GDF-15水平均較本組治療前降低，且觀察組各指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

過往研究結果顯示，關于頑固性心力衰竭的臨床治療，應該以打通患者冠狀動脈供血，調節血管緊張素Ⅱ水平分泌，抑制心肌細胞損傷和纖維信號傳導過程為前提，提高心肌電穩定性，同時降低心臟前后負荷，緩解心室壓力和血管內皮功能，延緩心室重構，減輕心功能受損程度，進而引導患者病癥向良性發展[9-10]。而這一結論也與張小強[11]的研究結果基本一致。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是由沙庫巴曲和纈沙坦組成的復合藥物，其中沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽酶，擴張血管，降低血壓，平衡水鈉，并預防心肌結構錯亂，延緩心室重塑，而纈沙坦作為特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，不僅可以選擇性阻斷血管緊張素與其受體結合，緩解心肌細胞代謝障礙，降低心臟前后負荷，減小血管血流阻力，增強心肌供血，還能夠抑制去甲腎上腺素分泌和心房及心肌傳導纖維的鈉離子內流，有助于保護血管內皮功能[12-13]。所以在過往臨床實踐中，沙庫巴曲纈沙坦鈉等藥物被認為是頑固性心力衰竭治療的良好選擇。不過沙庫巴曲纈沙坦鈉難以從根本上解決心肌組織纖維化乃至全身性氣血循環調節機制，且單一藥物應用下，機體后續心血管系統改善效果不夠全面和顯著[14-15]。參附注射液是從人參和附子中提取出的有效成分，不僅同樣具有人參和附子大補元氣、復脈固脫、生津養血、回陽救逆、寧心安神的治療效果，同時根據現代藥理學，參附注射液中的活性成分人參皂苷也能夠通過調整心肌細胞膜通透性提高細胞內鈣離子濃度，擴張冠脈血管，增加心臟排血量和心肌收縮力，提高心肌抗缺氧能力，而另一藥物成分去甲烏頭堿不僅同樣可以提高β受體興奮性，增強心肌收縮，還能夠清除氧自由基和脂質過氧化物，加快心肌組織炎癥損傷修復，延緩心室重構，改善心肌充盈功能，并保護紅細胞變形能力，抑制血小板聚集和血栓形成[16-20]。

綜上所述，參附注射液聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療能夠提升頑固性心力衰竭患者心功能，降低心肌酶譜水平，由此緩解冠狀動脈血氧供給障礙及心肌組織損傷程度，延緩心室重構和心肌纖維化表現，預后改善效果較好。

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（收稿日期：2024-03-01） （本文編輯：占匯娟）