重組牛堿性成纖維細胞生長因子在白內障超聲乳化術后的應用效果

彭禮嵐 吳宗 江蓮香

【摘要】 目的：探討左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子在白內障超聲乳化術后的應用效果。方法：選取2020年1月—2022年12月在吉安市第一人民醫(yī)院五官科接受白內障超聲乳化術的80例患者為研究對象，進行回顧性研究。根據(jù)治療方式不同分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者給予左氧氟沙星和妥布霉素地塞米松滴眼液，試驗組給予左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液。通過干眼癥狀評分（SPEED）和角膜熒光素染色評分（FLS）評估患者治療前后的眼部癥狀；通過對患者治療前后血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和總抗氧化能力（TAC）的比較，分析其抗氧化指標；測定患者治療前后白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），比較血清炎癥因子水平；并比較患者用藥期間眼部刺激感、眼部疼痛感、眼部瘙癢感等不良反應情況。結果：試驗組患者治療后的SPEED和FLS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），試驗組患者治療后NO水平比對照組低，SOD、CAT、TAC均比對照組高，并且血清炎癥因子水平在治療后均顯著比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），試驗組患者用藥期間的不良反應發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子的使用有助于改善患者術后眼部狀況，提高抗氧化指標，降低炎癥因子水平和用藥期間不良反應發(fā)生率，有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 左氧氟沙星 妥布霉素地塞米松 重組牛堿性成纖維細胞生長因子 白內障超聲乳化術

Application Effect of Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor in Cataract Phacoemulsification Surgery/PENG Lilan， WU Zong， JIANG Lianxiang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-039

[Abstract] Objective： To explore the application effect of Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor in patients after cataract phacoemulsification surgery. Method： A total of 80 patients who underwent cataract phacoemulsification surgery in the Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology of Jian City First People's Hospital from January 2020 to December 2022 were retrospectively studied. They were divided into a control group and an experimental group according to different treatment methods， with 40 patients in each group. The control group was treated with Levofloxacin and Tobramycin Dexamethasone Eye Drops， while the experimental group was treated with Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops. The eye symptoms of the patients before and after treatment were evaluated using the symptom evaluation for eye dryness （SPEED） score and the fluorescein staining of the cornea （FLS） score. By comparing the levels of nitric oxide （NO）， superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT） and total antioxidant capacity （TAC） in the serum of patients before and after treatment， the antioxidant indicators were analyzed. Levels of interleukin-8 （IL-8）， IL-6 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were also determined to compare serum inflammatory factor levels. The incidence of adverse reactions such as irritation， pain and itching in the eyes during medication use was also compared. Result： The SPEED and FLS scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NO level in the experimental group was lower compared to the control group， while SOD， CAT， and TAC levels were higher， serum inflammatory factors levels were also significantly lower in the experimental group after treatment compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during medication use in the experimental group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor can help improve the postoperative eye condition of the patients， enhance the antioxidant indicators， reduce the levels of inflammatory factors， and decrease the incidence of adverse reactions during medication use. It has significant clinical application value.

[Key words] Levofloxacin Tobramycin Dexamethasone Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Cataract phacoemulsification surgery

First-author's address： Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology， Jian City First People's Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.009

白內障是眼睛晶狀體代謝異常導致渾濁的眼科疾病，患者會經(jīng)歷視物模糊、夜間駕駛困難、色彩感知減退等癥狀[1-2]。患者若不及時治療，可能導致嚴重的視力喪失甚至失明。白內障超聲乳化術是一種先進的治療技術，如今已經(jīng)得到了廣泛應用[3]。該技術通過超聲波能量將白內障的晶狀體液化并吸除，可以減少手術對眼部的潛在傷害。與傳統(tǒng)的白內障切除手術相比，它具有切口小、恢復時間短、痛感輕的優(yōu)點[4]。但是由于眼部手術會造成角膜或鞏膜的切口，因此存在細菌感染的風險[5]。左氧氟沙星是一種廣譜抗生素，常用于預防或治療細菌感染[6]。在白內障手術后，使用左氧氟沙星有助于預防因手術而導致的眼部細菌感染，因其對多種細菌的有效抗菌活性，成為術后預防性治療的首選[7-8]。妥布霉素是另一種抗生素，可以增強對細菌的作用，而地塞米松則是一種皮質激素，可以減輕炎癥反應[9-10]。但抗生素和激素的使用可能導致細菌產(chǎn)生耐藥性[11]，針對這些局限性，可以聯(lián)合使用重組牛堿性成纖維細胞生長因子提升其治療效果。重組牛堿性成纖維細胞生長因子是一種生物制劑，其活性成分是一種具有廣泛生物活性的蛋白質，可以刺激成纖維細胞的增殖和分化，并在組織修復和再生中起到重要作用，有助于術后傷口的愈合。這種聯(lián)合療法既提供了更廣泛的抗菌效果，有助于控制因感染導致的眼部炎癥，并能促進患者術后恢復。本研究選取2020年1月—2022年12月在吉安市第一人民醫(yī)院五官科接受白內障超聲乳化術的80例患者為研究對象，通過對患者抗氧化指標和不良反應發(fā)生率等的分析，探討左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子在白內障超聲乳化術后的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2020年1月—2022年12月在本院五官科接受白內障超聲乳化術的80例患者為研究對象，進行回顧性研究。根據(jù)術后治療方式不同分為對照組和試驗組，每組40例。納入標準：（1）確診為白內障，并在研究期間于本院接受白內障超聲乳化術；（2）認知功能正常，能配合完成全部研究；（3）對研究所用藥物無過敏或禁忌。排除標準：（1）合并其他眼科疾病；（2）有精神疾病家族史；（3）臨床資料不全或不能完成隨訪。本研究經(jīng)吉安市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者在手術前3 d均開始使用局部抗菌藥物，術后對照組患者給予左氧氟沙星聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液，試驗組給予左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子，具體方法如下：對照組采用0.5%的左氧氟沙星滴眼液（生產(chǎn)廠家：中山萬漢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20203122，規(guī)格：5 mL︰24.4 mg），以及妥布霉素地塞米松滴眼液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020497，規(guī)格：5 mL︰妥布霉素15 mg；地塞米松5 mg），用量均為1或2滴/次，3～5 次/d。試驗組在對照組的基礎上聯(lián)合使用重組牛堿性成纖維細胞生長因子（生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S19991022，規(guī)格：21 000 IU/5 mL/支），使用頻率為每日4次，每次1或2滴，術后干預治療總共7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）眼部癥狀：通過干眼癥狀評分（SPEED）和角膜熒光素染色評分（FLS）評估患者治療前后的眼部癥狀，SPEED評分標準為：0～5分無癥狀、6～14分有輕度和中度癥狀，15～28分為重度癥狀[12]。FLS評分標準：0分表示無染色情況，1分為角膜熒光素染色點數(shù)≤20個，2分說明角膜熒光素染色點數(shù)>20個，3分為出現(xiàn)成片角膜熒光素染色區(qū)。（2）抗氧化指標：通過對患者治療前后血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和總抗氧化能力（TAC）的比較，分析其抗氧化指標。（3）血清炎癥因子：測定患者治療前后白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），比較血清炎癥因子水平。（4）不良反應發(fā)生率：比較患者用藥期間眼部刺激感、眼部疼痛感、眼部瘙癢感等不良反應情況，并統(tǒng)計總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 27.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理與分析，計量資料符合正態(tài)分布且方差齊則用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

對照組中男21例，女19例；年齡52～

79歲，平均（66.08±4.11）歲；病程1～4年，平均（2.07±0.14）年；試驗組中男17例，女23例；年齡50～76歲，平均（65.70±4.21）歲；病程1～3年，平均（1.99±0.12）年。兩組患者間基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后SPEED和FLS評分比較

治療前兩組患者SPEED和FLS評分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組兩項評分均減少，且試驗組患者的評分均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后抗氧化指標比較

治療前兩組患者的NO、SOD、CAT和TAC水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后試驗組患者的NO水平比對照組明顯低，而SOD、CAT、TAC水平均顯著高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前兩組患者的各項血清炎癥因子水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后試驗組患者IL-8、IL-6和TNF-α均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

試驗組患者眼部刺激感、疼痛感和瘙癢情況不良反應總發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.31，P<0.05），見表4。

3 討論

白內障超聲乳化術是一種常見的白內障治療手術，該技術可將晶狀體乳化并吸出，再置入人工晶狀體以恢復視力[13]。這種手術效果良好，但也有一定風險，術后的護理和配合至關重要[14-15]，可通過抗炎滴眼液來減輕炎癥，防止術后感染[16]。左氧氟沙星是一種氟喹諾酮類抗生素，常用于預防和治療手術后的眼部感染，其主要功效和作用是抑制和殺死多種致病菌，從而降低術后感染的風險。然而，它也存在一些局限性，包括可能引發(fā)的抗藥性、對某些微生物的活性不強及與其他藥物的相互作用等。因此，左氧氟沙星聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液可以為患者提供更廣泛的抗菌效果，減少單一抗生素產(chǎn)生耐藥性的風險。而重組牛堿性成纖維細胞生長因子作為一種具有促進細胞增殖和分化能力的蛋白質，也能夠加速損傷角膜的愈合。本研究結果顯示治療前兩組患者SPEED和FLS評分均無顯著性差異（P>0.05），治療后試驗組患者的兩項評分均比對照組顯著低（P<0.05），其眼部癥狀明顯改善。因為白內障手術會對眼表面的神經(jīng)和結構產(chǎn)生一定程度的刺激，有研究表明，手術治療可能會影響淚液腺的正常功能，眼睛的潤滑能力下降，導致患者經(jīng)歷干眼癥狀[17]。而干眼癥通常伴隨細菌感染和炎癥，地塞米松作為一種皮質類固醇，具有強烈的抗炎作用，重組牛堿性成纖維細胞生長因子也助于減少手術后的感染、炎癥等并發(fā)癥，有效地緩解眼部的紅腫和疼痛。角膜熒光素染色是臨床上用來評估角膜上皮細胞完整性的客觀指標。研究表明白內障可能會造成角膜上皮細胞的損傷，術后干眼癥也會進一步損傷角膜，因此FLS評分升高[18]。左氧氟沙星和妥布霉素地塞米松滴眼液的結合同時具有抗菌和抗炎效果，重組牛堿性成纖維細胞生長因子對角膜和結膜上皮的修復能力顯著。因此聯(lián)合使用可以針對多種眼部癥狀進行治療，提供綜合的治療效果，有助于角膜的恢復。

另外，白內障的發(fā)病機制十分復雜，抗氧化水平的下降被認為是關鍵因素之一。當體內的抗氧化指標失衡，可能會導致晶狀體的應激代謝失常，從而使晶狀體變得渾濁，進而形成白內障。同時，在白內障的形成和發(fā)展過程中，微炎癥狀態(tài)也會出現(xiàn)波動，這在某種程度上能夠有效地反映疾病的應激炎癥反應狀態(tài)[19]。因此，抗氧化指標和炎癥指標在白內障研究中具有重要的參考價值，它們之間的關聯(lián)可能是白內障形成的關鍵環(huán)節(jié)。在本研究結果中顯示，治療前兩組患者的NO、SOD、CAT和TAC水平均無顯著性差異（P>0.05），與對照組比較，治療后試驗組患者的NO水平顯著降低，而SOD、CAT、TAC水平均明顯升高（P<0.05），說明試驗組患者的抗氧化能力顯著增強，同時NO水平降低。抗氧化能力的提升意味著眼部細胞更能有效地應對氧化應激，減少自由基對組織的損傷，而NO水平的下降則可能反映了自由基產(chǎn)生的減少，進一步減輕了氧化應激的影響。因為氧氟沙星可能通過減少細胞內的氧化應激源，如細胞色素P450酶的活性，從而降低自由基的產(chǎn)生，妥布霉素地塞米松通過減輕炎癥反應，降低細胞內炎癥相關的氧化應激。重組牛堿性成纖維細胞生長因子主要作用是促進細胞增殖和分化，可以通過影響細胞內部的信號轉導、加速受損細胞的修復和與其他細胞因子的協(xié)同作用進一步增強抗氧化能力。同時，幾種藥物聯(lián)合使用在降低炎癥因子方面也呈現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，試驗組患者的血清炎癥因子水平治療后顯著降低（P<0.05），這可能源于多方面的協(xié)同作用。左氧氟沙星作為抗生素可以有效對抗眼部感染，減輕炎癥反應，地塞米松的強效抗炎效應可以調節(jié)免疫系統(tǒng)，降低炎癥細胞的活性和炎癥因子的生成。同時，重組牛堿性成纖維細胞生長因子抑制細胞的程序性死亡，有助于加速眼部傷口的愈合，減少了術后炎癥。此外，IL-8和IL-6的降低減少了炎癥細胞的黏附，進一步減輕了炎癥狀態(tài)。李小珩[20]在相關研究中表明，白內障術后相應抗生素的使用導致血清炎癥因子降低，控制炎癥因子水平有助于術后恢復，改善眼部功能指標。本研究結果也指出試驗組患者治療后眼部刺激感、疼痛感和瘙癢等不良反應總發(fā)生率顯著性降低（P<0.05），患者術后恢復情況良好。

綜上所述，左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子的優(yōu)勢在于其多方面的作用機制的協(xié)同效應，從而有效提升患者的抗氧化能力，并降低其炎癥因子水平。對術后干眼癥和角膜損傷等情況有顯著的改善作用，減少不良反應發(fā)生率，具有較高的臨床應用價值，值得推廣。

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（收稿日期：2023-10-25） （本文編輯：占匯娟）