依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者臨床療效及S100β蛋白水平的影響

王朝娜 楊雪華

【摘要】 目的：探討急性缺血性腦卒中患者采用依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療對臨床效果及S100β蛋白水平的影響。方法：選取2021年1月—2023年1月濟寧市第三人民醫(yī)院收治的104例急性缺血性腦卒中患者，以隨機數字表法分成研究組（n=52）與對照組（n=52），對照組給予丁苯酞治療，研究組給予依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療，比較兩組臨床療效、神經功能、日常生活能力、S100β蛋白水平及不良反應。結果：研究組治療總有效率（94.23%）較對照組（78.85%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組Barthel指數評分均提高，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均降低，研究組Barthel指數評分較對照組更高，NIHSS評分較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組S100β蛋白水平均降低，研究組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組不良反應發(fā)生率（7.69%）與對照組（13.46%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞用于治療急性缺血性腦卒中，能夠提高臨床效果，改善神經功能及S100β蛋白水平，促進日常生活能力提升，避免加重機體不良反應。

【關鍵詞】 依達拉奉右莰醇 丁苯酞 急性缺血性腦卒中 神經功能 S100β蛋白

Effect of Edaravone and Dexborneol Combined with Butylphthalein on Clinical Efficacy and S100β Protein Level in Patients with Acute Ischemic Stroke/WANG Chaona， YANG Xuehua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-013

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalein on clinical effect and S100β protein level in patients with acute ischemic stroke. Method： A total of 104 patients with acute ischemic stroke admitted to Jining Third People's Hospital from January 2021 to January 2023 were selected and divided into study group （n=52） and control group （n=52） by random number table method. The control group was treated with Butylphthalein， and the study group was treated with Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalein. The clinical efficacy， neurological function， daily living ability， S100β protein level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group （94.23%） was higher than that of the control group （78.85%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Barthel index scores of both groups were increased， and the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores were decreased， the Barthel index score of the study group was higher than that of the control group， and the NIHSS score was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， S100β protein levels were decreased in both groups， and the level in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （7.69%） and the control group （13.46%） （P>0.05）. Conclusion： Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalein in the treatment of acute ischemic stroke can improve clinical effect， improve nerve function and S100β protein level， promote the improvement of daily living ability， and avoid aggravating adverse reactions.

[Key words] Edaravone and Dexborneol Butylphthalide Acute ischemic stroke Neurological function S100β protein

First-author's address： Department of Neurology， Jining Third People's Hospital， Jining 272100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.003

急性缺血性腦卒中是一種發(fā)病率較高的腦血管疾病，其致病因素較多，包括過氧化、脂質沉積等，易引起動脈粥樣硬化，造成局部缺氧缺血，導致腦組織壞死性病變[1]。丁苯酞在臨床中應用較為廣泛，可通過調節(jié)腦部血液循環(huán)，增加局部血流量，改善受損部位血供、氧供，具有良好的抗腦缺血作用，但該藥物作用效果緩慢，單一使用存在一定局限性，通常與其他藥物聯(lián)合應用[2-3]。依達拉奉右莰醇既是一種氧化劑，同時又屬于自由基清除劑，可將體內自由基徹底清除，緩解機體炎癥反應，有效抑制炎癥因子釋放，對腦組織、神經起到良好的保護作用，減輕組織受損程度，緩解臨床癥狀，安全性較高[4]。本研究對104例急性缺血性腦卒中患者進行分析，旨在探討依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療對臨床效果、神經功能及S100β蛋白水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濟寧市第三人民醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者共計104例，選取時間2021年1月—2023年1月，（1）納入標準：①符合文獻[5]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標準；②經影像學（磁共振成像、頭顱CT等）檢查確診；③發(fā)病后未接受過溶栓等治療。（2）排除標準：①合并血液系統(tǒng)功能障礙；②合并其他心腦血管疾病；③合并感染性疾病；④合并神經系統(tǒng)病變或內分泌疾病；⑤既往存在腦卒中病史；⑥對本研究用藥（依達拉奉右莰醇、丁苯酞）存在禁忌。以隨機數字表法分成研究組（n=52）與對照組（n=52）。本研究經濟寧市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者均知情同意。

1.2 方法

所有患者入院后均接受常規(guī)治療，包括降顱內壓、降糖、降脂、吸氧等對癥治療，給予患者一定的營養(yǎng)支持，糾正酸堿失衡狀況，使水電解質維持平衡狀態(tài)。對照組給予丁苯酞治療，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL︰25 mg丁苯酞與0.9 g氯化鈉），100 mL/次，2次/d。研究組給予依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞（用法用量與對照組一致）治療，靜脈滴注15 mL依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（生產廠家：先聲藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20200007，規(guī)格：5 mL︰依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）與100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液（生產廠家：昆明市宇斯藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H53020721，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）混合藥液，2次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）臨床療效：臨床癥狀（嘔吐、頭疼等）完全或基本消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低90%及以上為治愈；臨床癥狀明顯改善，NIHSS評分降低45%及以上，但不足90%為顯效；臨床癥狀有所好轉，NIHSS評分降低18%及以上，但不足45%為有效；臨床癥狀無明顯好轉甚至加重，NIHSS評分降低不足18%為無效；總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）神經功能、日常生活能力：治療前、治療2周后采用NIHSS、Barthel指數評估，其中，NIHSS共包括11個條目，分值范圍在0～42分，評分與神經功能成反比；Barthel指數總分為100分，評分與日常生活能力成正比。（3）S100β蛋白水平：治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血各2 mL，離心后（速度設置為3 000 r/min，半徑設置為5 cm，時間設置為15 min），對S100β蛋白水平進行測定（酶聯(lián)免疫吸附法），所有試劑盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供。（4）不良反應：統(tǒng)計兩組胸悶、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用（x±s）描述，組間比較兩樣本行t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗，P<0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男32例，女20例；年齡49～76歲，平均（62.14±5.38）歲；病灶部位：基底核、腦葉、內囊及丘腦分別為24、14、9、5例；發(fā)病至入院時間6～24 h，平均（11.36±1.87）h。對照組男29例，女23例；年齡47～75歲，平均（61.36±4.92）歲；病灶部位：基底核、腦葉、內囊及丘腦分別為22、13、10、7例；發(fā)病至入院時間7～22 h，平均（11.80±2.05）h。在上述基線資料上，兩組患者比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為94.23%（49/52），與對照組的78.85%（41/52）比較更高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.283，P=0.022），見表1。

2.3 兩組神經功能、日常生活能力比較

治療前，兩組NIHSS、Barthel指數評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Barthel指數評分均提高，NIHSS評分均降低，與對照組比較，研究組Barthel指數評分更高，NIHSS評分更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組S100β蛋白水平比較

治療前，兩組S100β蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組均有所下降，研究組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較

研究組不良反應發(fā)生率為7.69%（4/52），與對照組的13.46%（7/52）比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.915，P=0.339），見表4。

3 討論

急性腦卒中主要包括兩種類型，即出血性腦卒中與缺血性腦卒中，其中以缺血性腦卒中較為常見，近年來，雖然其發(fā)病率呈現出年輕化發(fā)展趨勢，但仍以中老年為主要發(fā)病群體[6]。該病具有病情發(fā)作急促、進展快等特點，是導致我國居民死亡的重要病因之一，由于腦部長期缺氧缺血，對腦組織、神經系統(tǒng)造成嚴重損傷，多數急性缺血性腦卒中患者預后較差，通常伴有不同程度的后遺癥，如吞咽障礙、肢體功能障礙等，嚴重影響患者日常生活，威脅其身心健康[7]。

根據急性缺血性腦卒中發(fā)病機制、病理表現等，臨床主要通過降壓、抗凝、抗血小板等方式治療該病，以改善局部血流動力學、修復受損神經組織，達到控制病情發(fā)展的目的[8-9]。丁苯酞以左旋芹菜甲素（人工合成）為主要有效成分，進入機體后，能夠通過多種途徑作用于腦損傷病理環(huán)節(jié)，起到有效阻斷作用，促進血流量增加，有助于緩解腦水腫等癥狀，控制病情發(fā)展[10-11]。該藥物可隨尿液一同排出體外，避免藥物在體內大量蓄積，減輕腎臟等器官負荷，提高治療安全性，但單一使用丁苯酞難以在短時間內發(fā)揮效果，療效欠佳[12]。依達拉奉右莰醇主要成分為依達拉奉與右莰醇，其中依達拉奉可發(fā)揮良好的氧自由基清除效果，作為一種腦保護劑，可有效降低顱內壓，促進腦部血液循環(huán)改善，對增強局部氧供、血供具有重要意義；右莰醇具有抗炎、抗氧化等作用，能夠作用于γ-氨基丁酸A型受體，促使其被充分激活，緩解氧化應激、炎癥反應，防止血腦屏障受損，促使腦損傷程度減輕[13-14]。

本研究結果中，研究組治療總有效率為94.23%（49/52），與對照組的78.85%（41/52）比較更高。推測其原因，兩種藥物聯(lián)用具有良好的協(xié)同作用，能夠作用于病灶部位，縮小梗死面積，對神經元起到良好的保護作用，緩解水腫等癥狀，提高治療效果[15]。本研究中，治療后研究組Barthel指數評分與對照組比較更高，NIHSS評分更低。考慮其原因，兩種藥物聯(lián)用可保護血腦屏障，調節(jié)血液循環(huán)，增強局部氧氣、血液供應，為受損組織修復提供充足血氧支持，從而減輕神經功能受損程度，提高日常生活能力[16-17]。

S100β蛋白具有營養(yǎng)神經元的作用，主要合成、分泌場所為星形膠質細胞，當其濃度處于正常范圍時，能夠作用于受損神經元細胞、膠質細胞，促進其修復、活化，但急性缺血性腦卒中發(fā)病后，大量神經膠質細胞受損、破裂，釋放S100β蛋白，導致其在血液中含量異常升高，產生神經毒性作用，進一步誘導神經細胞凋亡，促使病情加重，因此可通過評估其在機體內表達，判斷病情發(fā)展及預后。本研究結果中，研究組S100β蛋白水平與對照組比較更低。考慮其原因，兩種藥物聯(lián)用能夠強化抗氧化效果，減輕機體氧化應激反應，對炎癥因子釋放起到抑制作用，緩解局部炎癥反應，促進腦部微循環(huán)改善，減輕腦組織及神經受損程度，從而改善S100β蛋白水平[18-19]。李一才等[20]對200例急性進展性腦梗死患者進行研究，發(fā)現相較于單純采用丁苯酞，加用依達拉奉右莰醇不僅能夠進一步提升治療總有效率，還能夠防止加重對機體刺激性，其安全性較高，兩組不良反應（頭暈頭痛、皮疹、惡心嘔吐、胸悶）發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。本研究中，研究組不良反應發(fā)生率為7.69%（4/52），與對照組的13.46%（7/52）比較差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合治療不會增加不良反應。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者采用依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療，能夠促進臨床療效提高，有助于改善神經功能與S100β蛋白水平，對提高患者日常生活能力效果顯著，防止不良反應加重。

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（收稿日期：2023-10-07） （本文編輯：張爽）