麝香通心滴丸聯合瑞舒伐他汀治療冠心病合并高膽固醇血癥的效果和對肝功能的影響

楊云帆 馬維娜 張春亞

【摘要】 目的：研究麝香通心滴丸聯合瑞舒伐他汀治療冠心病（CHD）合并高膽固醇血癥的效果和對肝功能的影響。方法：選取2020年6月—2022年6月在上海市嘉定區中心醫院住院治療的60例CHD合并高膽固醇血癥患者，按照隨機數字表法將其分為兩組，每組30例，單一組給予瑞舒伐他汀治療，聯合組在單一組基礎上加以麝香通心滴丸治療，對比兩組臨床療效、血脂水平、內皮功能及肝功能。結果：治療6個月后，聯合組總有效率高于單一組，差異有統計學意義（P<0.05）；聯合組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均低于單一組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）；聯合組一氧化氮（NO）高于單一組，內皮素-1（ET-1）低于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）均升高，但聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：使用麝香通心滴丸聯合瑞舒伐他汀治療CHD合并高膽固醇血癥具有良好效果，能夠有效降低患者血脂水平，改善內皮功能，且對肝功能影響較小。

【關鍵詞】 麝香通心滴丸 瑞舒伐他汀 冠心病 高膽固醇血癥 肝功能

Effect of Shexiang Tongxin Diwan Combined with Rosuvastatin in the Treatment of Coronary Heart Disease Complicated with Hypercholesterolemia and Its Influence on Liver Function/YANG Yunfan， MA Weina， ZHANG Chunya. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-028

[Abstract] Objective： To study the effect of Shexiang Tongxin Diwan combined with Rosuvastatin on coronary heart disease （CHD） complicated with hypercholesterolemia and its influence on liver function. Method： Sixty patients with CHD complicated with hypercholesterolemia who were hospitalized in Shanghai Jiading District Central Hospital from June 2020 to June 2022 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. The single group was treated with Rosuvastatin， and the combined group was treated with Shexiang Tongxin Diwan on the basis of the single group. The clinical efficacy， blood lipid level， endothelial function and liver function were compared between the two groups. Result： After 6 months of treatment， the total effective rate of the combined group was higher than that of the single group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） of the combined group were lower than those of the single group， while high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than that of the single group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the nitric oxide （NO） in combination group was higher than that in single group， and endothelin-1 （ET-1） was lower than that in single group， the differences were statistically significant （P<0.05）; alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） were increased in both groups， but the combined group were lower than those of the single group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Shexiang Tongxin Diwan combined with Rosuvastatin has a good effect in the treatment of CHD complicated with hypercholesterolemia， which can effectively reduce blood lipid level and improve endothelial function， and has little effect on liver function.

[Key words] Shexiang Tongxin Diwan Rosuvastatin Coronary heart disease Hypercholesterolemia Liver function

First-author's address： Department of Pharmacy， Shanghai Jiading District Central Hospital， Shanghai 201800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.006

冠心病（CHD）是由冠脈硬化導致管腔變窄或堵塞，并對心肌細胞產生影響，導致其出現缺血缺氧等一類表現的心臟病，近年來，我國CHD發病率呈現逐步上升的趨勢[1]。臨床研究表明，CHD多由高血壓、高膽固醇、吸煙、糖尿病、飲酒等多種因素誘發[2]，其中高膽固醇血癥是誘發冠脈粥樣硬化的重要因素，期間若未及時加以控制，隨著病情的發展，極易損傷血管內皮結構，加重冠脈堵塞，并進一步加重心肌缺血缺氧。有研究證實，血管內皮功能障礙和脂代謝紊亂是導致CHD發生發展的關鍵性因素[3]，他汀類藥物具有穩定斑塊、改善脂質代謝異常的作用。瑞舒伐他汀是近年來新起的一種強效型他汀類藥，可直接作用于肝臟還原酶，并對機體內源性膽固醇的合成產生抑制，從而發揮強大的降脂作用，目前在心絞痛、急性冠脈綜合征方面取得良好的治療效果[4]。但臨床實踐發現，單獨使用他汀類藥物會影響部分患者癥狀的緩解，使其難以堅持治療，進而影響治療效果[5]。故當前多采用聯合用藥進行CHD合并高膽固醇血癥的治療。在養生保健方面，中醫具有獨特的優勢，其中“正氣藏體，邪不可為”的概念便是指調節機體脂代謝，減少血管內皮損傷，且在長期用藥過程中表現出“增效減毒”等優勢。麝香通心滴丸主要由局方至寶丹演變而來，是一種由人工麝香、熊膽粉、丹參等藥物組成的中藥制劑，可起到擴張冠脈，改善血管內皮功能的作用[6]。基于此，本研究將其與瑞舒伐他汀聯合用于CHD合并高膽固醇血癥患者中進行探討，旨在為該類患者中的中西醫藥物結合選擇提供借鑒依據，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2022年6月在上海市嘉定區中心醫院住院治療的60例CHD合并高膽固醇血癥患者，納入標準：（1）符合冠心病的診斷標準[7]，并合并高膽固醇血癥[8]；（2）NYHA心功能分級為Ⅱ、Ⅲ級；（3）符合本研究用藥指征，無過敏反應。排除標準：（1）嚴重心力衰竭；（2）既往存在肝病史；（3）嚴重精神疾病；（4）有甲狀腺、腎功能異常造成的血脂異常。按照隨機數字表法將患者分為單一組（n=30）和聯合組（n=30）。本研究經患者、家屬簽署知情同意書及上海市嘉定區中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均在入院后給予心電監護和吸氧，并服用抗凝、保護心肌藥。抗凝：阿司匹林腸溶片（生產廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批準文號：國藥準字HJ20160685，規格：100 mg）、氫氯吡格雷（生產廠家：Sanofi Winthrop Industrie，批準文號：國藥準字J20080090，規格：75 mg），均為口服，前者1次/d，1片/次，后者1次/d，2片/次；保護心肌：卡托普利（生產廠家：廣東華南藥業，批準文號：國藥準字H44020747，規格：25 mg）、氯沙坦（生產廠家：杭州默沙東制藥，批準文號：國藥準字J20130048，規格：100 mg），均為口服，前者2次/d，12.5 mg/次，后者1次/d，50 mg/次。同時接受健康教育、飲食等日常健康指導。

單一組給予瑞舒伐他汀（生產廠家：浙江京新藥業，批準文號：國藥準字H20080483，規格：10 mg/片）治療，晚飯后1 h口服，10 mg/次。

聯合組在其基礎上加以麝香通心滴丸（生產廠家：內蒙古康恩貝藥業，批準文號：國藥準字Z20080018，規格：35 mg）治療，口服，2丸/次，3次/d。

兩組均治療6個月，治療期間每月通過電話隨訪的方式保證用藥依從性。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效：治療6個月后，心絞痛發作頻率每周少于1次，心電圖、血脂恢復正常為顯效；心絞痛發作次數較之前減少一半以上，心電圖結果、血脂指標改善明顯為有效；達不到上述效果，甚至更嚴重為無效。總有效=顯效+有效。（2）血脂水平：治療前、治療6個月后，采用全自動生化分析儀（雅培C16000）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）內皮功能：治療前、治療6個月后，抽取3 mL空腹靜脈血，采用ELISA檢測內皮素-1（ET-1）；采用放射免疫法檢測一氧化氮（NO）。（4）肝功能：治療前、治療6個月后，采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平。

1.4 統計學處理

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

單一組男24例，女6例；年齡33～80歲，平均（59.86±6.54）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級19例、Ⅲ級11例。聯合組男23例，女7例；年齡39～79歲，平均（60.13±6.48）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級21例、Ⅲ級9例。上述資料兩組患者對比差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比

聯合組總有效率高于單一組，差異有統計學意義（字2=4.320，P=0.038），見表1。

2.3 兩組血脂水平對比

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，兩組TC、TG、LDL-C均降低，且聯合組均低于單一組，HDL-C均升高，且聯合組高于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組內皮功能對比

治療前，兩組NO、ET-1對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，兩組ET-1均降低，且聯合組低于單一組，NO均升高，且聯合組高于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組肝功能對比

治療前，兩組ALT、AST對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，兩組ALT、AST均升高，但聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

據統計，高膽固醇血癥患者患CHD的概率遠高于健康人群[9]。這在一定程度上表明CHD與體內脂質代謝紊亂之間存在顯著關系。以往主要以抗凝、硝酸酯類藥物等結合他汀類藥對CHD合并高膽固醇血癥的患者進行治療，以起到抗炎、降脂、控制血管內皮因子的作用。瑞舒伐他汀作為新型第3代他汀類藥，與其他類藥物相比，其降脂作用更強，耐受性更好，可有效調節脂代謝，以減緩動脈粥樣硬化進程[10-11]。臨床實踐表明，瑞舒伐他汀雖在CHD輔助治療中具有良好的調脂外作用[12]，但其單一使用療效較差，治療后血管內皮功能改善不甚理想。中醫在CHD及高膽固醇血癥的治療方面理論經驗豐富，故近年來有越來越多的學者將注意力轉移至中西醫結合的治療中。

CHD屬于“心痛”“胸痹”等中醫范疇，主要由心脈痹阻引起，從而導致痰積、水積、寒積，以阻礙氣血流動，久病則傷氣、多瘀，影響冠脈血運，故治療多在于調理心絡[13]。高膽固醇血癥在中醫上可屬“血瘀”“痰濁”等，患者因飲食不節、勞累過度會造成脾胃運化無力、氣血生化不足，不能鼓勵五臟之陽，火不生土，則滋生內熱，衍生痰飲脂濁，成本病[14]。期間心主血脈，血主養心化神，高膽固醇血癥所導致的血液純度紊亂會影響心脈，導致心臟血管堵塞，從而引發胸痹。因而對CHD伴高膽固醇血癥者，當以益氣通脈、活血化瘀之法。麝香通心滴丸是一種中藥制劑，主要由人工牛黃、麝香、蟾蜍等組成，具有活血化瘀、通脈止痛的功效[15]。本研究將其聯合瑞舒伐他汀用于該類患者中顯示，治療后聯合組總有效率高于單一組，血脂水平得到明顯改善，這與杜惠清等[16]的研究結果相符，表明二者聯合能夠增強患者治療效果，加強其對血脂代謝的調節。主要在于瑞舒伐他汀作為肝臟還原酶抑制劑，可阻斷羥甲基戊酸在細胞中的代謝過程，增強細胞膜表面脂蛋白活性，降低膽固醇水平[17]。麝香通心滴丸作為中藥制劑，方中人工麝香活血通絡，可增加冠脈供血，重用為君；臣以人參大補元氣、補脾益肺，丹參益氣活血化瘀，改善心肌缺血灌注；蟾酥、人工牛黃、熊膽粉、冰片配伍，調和脾胃、消除痰濁，可助君臣藥開竅醒神，俱為佐藥，多藥聯合芳香益氣通脈、醒腦開竅，引藥入心絡，聯合瑞舒伐他汀可從不同藥理機制改善患者脂質代謝，協同提高臨床療效，緩解臨床癥狀。

NO和ET-1是一對具有相反作用的血管活性介質，對決定血管內皮功能非常敏感，如果患者內皮功能受損，則表現為NO下降、ET-1升高[18]。本研究中，與單一組相比，聯合組NO更高，ET-1更低，可見二者聯合能夠增強患者內皮功能的改善。原因在于瑞舒伐他汀可對血管內皮細胞中所產生的前列環素等活性物質進行抑制，以降低ET-1水平，保護內皮功能[19]。麝香通心滴丸中水溶性成分的鈣通道阻斷作用良好，可擴張冠脈，降低血管阻力，增加冠脈血供，全面改善患者心肌缺血，降低外周阻力，從而改善血管內皮功能[20]。故二者聯合能協同上調內皮型NO合酶的表達，促使內皮細胞恢復產生NO的能力，進一步增強內皮細胞通透性。此外，有研究顯示，瑞舒伐他汀等他汀類藥在長期單獨使用期間存在肌炎、肝損傷等發生風險[21]。本研究在使用該類藥物治療期間加入麝香通心滴丸顯示，兩組治療6個月后ALT、AST雖有增高趨勢，但聯合組均低于單一組，可見麝香通心滴丸具有肝臟保護作用，可減輕患者肝功能損傷。考慮在于該藥方中所含有的熊膽粉具有清熱、平肝作用，可減輕肝組織中炎癥細胞浸潤和脂質積累，一定程度上避免AST升高，從而減輕肝損害。

綜上所述，使用麝香通心滴丸聯合瑞舒伐他汀治療CHD合并高膽固醇血癥具有良好效果，能夠有效降低患者血脂水平，改善內皮功能，減輕肝臟損傷。

參考文獻

[1]石鄭雨，陳明.微血管病性冠心病的研究進展[J].重慶醫學，2021，50（15）：2684-2689.

[2]馬心迪.高膽固醇血癥的藥物治療新進展[J].河北醫科大學學報，2020，41（3）：346-350.

[3]賴粼，丁四清，鐘竹青，等.冠心病患者藥物素養的研究進展[J].中華護理雜志，2020，55（8）：1276-1280.

[4]閆蘋屏.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在老年冠心病合并高脂血癥治療中的臨床效果對比[J].中國醫藥導刊，2021，23（7）：500-504.

[5]尋玉君，董芳.瑞舒伐他汀鈣片聯合依折麥布片對冠心病合并高脂蛋白血癥患者血清生化指標和臨床癥狀的影響[J].中國醫藥，2021，16（10）：1520-1524.

[6]鄭云濤，鄧兵，鄭望，等.麝香通心滴丸對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療患者炎性因子及心功能的有益作用[J].國際心血管病雜志，2021，48（2）：116-119.

[7] NAVAR-BOGGAN A M，PETERSON E D，SR D R，et al.

Hyperlipidemia in earlyadulthood increases long-term risk of coronary heart disease[J].Circulation，2015，131（5）：451-458.

[8]中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環雜志，2016，31（10）：937-950.

[9]滕浩波，高巖，郭遠林，等.我國成人冠心病患者中家族性高膽固醇血癥檢出率及治療現狀[J].中國循環雜志，2021，36（5）：444-450.

[10]毛月芹，劉曄，蘇建華.依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（20）：2741-2744.

[11]李美花，陳偉榮，高元杰，等.不同劑量瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死的臨床療效及對VEGF、IL-6和PCT水平的影響[J].中國老年學雜志，2021，41（15）：3167-3169.

[12]楊明國，林貴陽，戰云.瑞舒伐他汀治療冠心病的療效及對患者血清IL-17、TGF-β1、sCD40L水平的影響[J].海南醫學，2021，32（8）：973-976.

[13]鐘霞，焦華琛，李運倫，等.從玄府理論辨治冠心病研究進展[J].中國中醫基礎醫學雜志，2020，26（7）：1021-1024.

[14]柏帆，唐露霖，尚文斌.高脂血癥的中醫分類治療探討[J].中醫藥學報，2022，50（2）：10-13.

[15]陳剛.麝香通心滴丸對擇期PCI術冠心病患者心肌和血管內皮保護作用[J].湖北中醫藥大學學報，2021，23（4）：97-100.

[16]杜惠清，劉志超，黃宇虹，等.麝香通心滴丸聯合常規西藥改善冠心病心絞痛的系統評價[J].天津中醫藥大學學報，2020，39（2）：193-196.

[17]朱甘霖，王冬莉.丹參多酚酸鹽注射液聯合瑞舒伐他汀治療老年急性心肌梗死的療效及對NF-κB炎癥信號通路的影響[J].中國老年學雜志，2021，41（16）：3400-3404.

[18]殷昌斌，張健平，任慧，等.血清膽紅素、NO、ET-1、VEGF水平聯合檢測對冠心病診斷價值[J].現代生物醫學進展，2022，22（6）：1121-1125.

[19]董雪佳，江名芳，包立道.瑞舒伐他汀通過調控UCP2-SIRT3通路減輕腦缺血/再灌注對神經元線粒體的損傷[J].中國藥理學通報，2021，37（1）：52-61.

[20]王建愛，胡建秀，于蕾，等.麝香通心滴丸治療高齡冠心病并肺部感染患者的療效及對IL-6、PCT水平的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2021，20（8）：830-833.

[21]湯澤生，張桂.芪丹舒心湯聯合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病伴高脂血癥的療效觀察[J].中藥材，2020，43（1）：215-219.

（收稿日期：2023-10-07） （本文編輯：張爽）