定坤丹聯合替勃龍治療更年期綜合征對性激素水平和子宮內膜的影響

趙紅霞 楊翠萍 王惠

【摘要】 目的：探究定坤丹聯合替勃龍治療更年期綜合征對性激素水平和子宮內膜的影響。方法：選取2021年9月—2022年9月仙桃市婦幼保健院婦科收治的更年期綜合征患者98例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49例。對照組予以替勃龍治療，觀察組行定坤丹聯合替勃龍治療，對比兩組的臨床療效、性激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）]水平、子宮內膜厚度及不良反應。結果：觀察組總有效率為93.88%，高于對照組的79.59%（P<0.05）；治療后觀察組的E2水平高于對照組，FSH與LH水平均低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組子宮內膜厚度大于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應發生率為6.12%，對照組為10.20%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：定坤丹聯合替勃龍治療更年期綜合征，可以有效促進性激素水平與子宮內膜恢復，臨床療效顯著且安全性高。

【關鍵詞】 定坤丹 替勃龍 更年期綜合征 性激素 子宮內膜

Effect of Dingkun Pills Combined with Tibolone on Sex Hormone Levels and Endometrium in the Treatment of Climacteric Syndrome/ZHAO Hongxia， YANG Cuiping， WANG Hui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-098

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dingkun Pills combined with Tibolone on the levels of sex hormones and endometrium in the treatment of climacteric syndrome. Method： A total of 98 patients with climacteric syndrome admitted to the Gynecology Department of Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital from September 2021 to September 2022 were randomly divided into control group and observation group according to random number table method， with 49 cases in each group. The control group was treated with Tibolone， and the observation group was treated with Dingkun Pills combined with Tibolone. The clinical efficacy， sex hormone [estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）] levels， endometrial thickness and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 93.88%， which was higher than 79.59% of control group （P<0.05）. After treatment， the E2 level of observation group was higher than that of control group， and the FSH and LH levels were lower than those of control group （P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.12% in the observation group and 10.20% in the control group， with no statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Dingkun Pills combined with Tibolone in the treatment of climacteric syndrome can effectively promote the level of sex hormones and endometrial recovery， with significant clinical efficacy and high safety.

[Key words] Dingkun Pills Tibolone Climacteric syndrome Sex hormone Endometrium

First-author's address： Gynecology Department， Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.021

更年期綜合征，也稱為更年期癥狀，是指女性在進入更年期階段時出現的一系列身體和心理癥狀[1]。更年期是女性生理周期的一個階段，通常在45～55歲，伴隨著卵巢功能逐漸減退和雌激素水平下降。更年期綜合征的癥狀因人而異，常見癥狀包括熱潮紅和多汗、夜間出汗和失眠、情緒變化和焦慮等，這些癥狀給患者的日常生活帶來負面影響[2]。荷爾蒙替代療法是臨床常用的治療方法，通過補充體內缺乏的雌激素和孕激素來緩解癥狀，例如口服激素藥物等[3]。替勃龍是一種雌激素類荷爾蒙補充劑，它主要的成分是雌二醇，它能夠替代更年期女性體內減少的雌激素，從而改善更年期癥狀[4]。通過補充體內雌激素水平來緩解更年期癥狀，如潮熱、情緒波動、失眠等，這種藥物可以幫助患者恢復正常的卵巢功能，提高生活質量，并可能對子宮內膜的恢復產生一定影響。然而長期使用雌激素類藥物可能會增加乳腺癌、子宮內膜癌和心血管疾病的風險[5]。中醫對更年期綜合征的認識側重于調節和平衡女性身體的陰陽、氣血、肝腎等臟腑功能，以及經絡的暢通。更年期綜合征主要涉及腎虛、肝郁、脾虛、氣血虧損、陰虛火旺等病理機制。根據個體情況，中醫會辨證施治，采取相應的草藥、針灸、推拿、調理飲食和生活方式等綜合手段，調整和改善身體的陰陽平衡和臟腑功能，以緩解更年期綜合征的癥狀。定坤丹是一種具有平衡、固定和調理作用的藥物，被認為能夠調和陰陽、平衡氣血、固定臟腑，并具有抗衰老、延緩衰老的功效。可以通過調節女性體內的內分泌功能來緩解更年期癥狀，也常用于調理女性生殖系統，一定程度上可以恢復子宮內膜[6]。部分醫生在臨床實踐中會聯合使用二者治療更年期綜合征，但優勢和風險尚需研究[7]。本文探究定坤丹聯合替勃龍治療更年期綜合征對性激素水平和子宮內膜的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2022年9月在仙桃市婦幼保健院住院的98例更年期綜合征患者作為研究對象。（1）納入標準：①明確診斷為更年期綜合征[8]；②伴有明顯的更年期綜合征相關癥狀，如潮熱、盜汗、失眠等；③近1個月未口服激素類藥物；④無認知障礙，可正常溝通；⑤年齡40～60歲；⑥為絕經女性。（2）排除標準：①合并肝、腎功能異常或心血管疾病；②乳腺或其他激素相關惡性腫瘤；③存在對定坤丹或替勃龍成分的過敏反應；④伴有認知或精神障礙，無法正常溝通。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49例。患者及家屬知情同意本研究并簽署知情同意書，該研究經仙桃市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均進行營養支持及心理疏導等常規治療，在此基礎上，對照組患者口服替勃龍片（生產廠家：南京歐加農制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051085，規格：2.5 mg），2.5 mg/次，1次/d，連續治療3個月。觀察組給予定坤丹與替勃龍聯合治療，口服定坤丹（生產廠家：山西廣譽遠國藥有限公司，批準文號：國藥準字Z14020656，規格：每丸重10.8 g），1丸/次，2次/d，替勃龍用量同對照組，治療3個月。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 對比兩組的臨床療效 治愈：患者的更年期綜合征相關癥狀完全消失，性激素水平恢復至正常范圍；顯效：患者的更年期綜合征相關癥狀明顯改善，性激素水平恢復程度>80%；有效：患者的更年期綜合征相關癥狀有一定程度改善，性激素水平恢復程度30%～80%；無效：患者的更年期綜合征相關癥狀無改善，性激素水平恢復程度<30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 對比兩組治療前后的性激素水平 分別在治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血4 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測性激素水平，包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。

1.3.3 對比兩組治療前后子宮內膜厚度變化 在治療前后對患者進行超聲檢查，將超聲波探頭放置在腹部，觀察測量兩組患者的子宮內膜厚度。

1.3.4 對比兩組不良反應發生情況 包括消化道不適、頭痛頭暈、乳房不適等不良反應。

1.4 統計學處理

應用SPSS 25.0軟件對本研究數據進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率為93.88%，高于對照組的79.59%（字2=4.346，P=0.037），見表2。

2.3 性激素水平

治療前，兩組性激素水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組E2水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，治療后兩組的FSH與LH水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 子宮內膜厚度

治療前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計意義（P>0.05）；與治療前相比，治療后兩組子宮內膜厚度均增加，且觀察組大于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應

在治療期間，對照組出現2例消化道不適，2例頭痛頭暈，1例乳房不適，不良反應發生率為10.20%（5/49）；觀察組出現消化道不適、頭痛頭暈、乳房不適各1例，不良反應發生率為6.12%（3/49），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.544，P=0.461）。

3 討論

更年期指女性卵巢功能逐漸減退，生殖能力消失的過程[9]。更年期與卵巢功能的變化有關，卵巢中的卵泡數量逐漸減少，卵巢體積縮小，荷爾蒙水平發生變化，導致月經逐漸變少并最終停止[10]。在這個過程中，女性身體和心理狀態都可能會發生一些變化，雌激素水平下降可能會引起骨質疏松、心血管疾病和代謝綜合征等健康問題[11]。荷爾蒙變化可能對大腦化學物質和神經傳遞物質產生影響，進而影響情緒狀態和認知功能。此外，更年期綜合征可能對女性在工作、家庭和社交方面也產生影響，癥狀如潮熱和失眠可能導致工作效率下降和注意力不集中；情緒問題可能給家庭關系帶來壓力；身體變化和自我認同的調整也可能對社交活動造成影響。對于受到更年期綜合征影響較大的女性，醫療和支持措施可以幫助緩解癥狀，提供心理和生活上的支持，以應對這一階段的變化[12]。中醫上將更年期綜合征認為是女性進入中年階段，由于腎精虛衰、氣血減少等原因，出現一系列身心癥狀的綜合征。根據中醫的理論，更年期是女性生理過程中腎氣逐漸衰敗的階段，腎氣虛衰導致陰陽失衡，引起臟腑功能失調，從而出現一系列不適與癥狀。腎氣和腎陰的不足是更年期綜合征的重要病機之一，表現為潮熱盜汗、失眠健忘等癥狀；情緒不穩定、易怒、焦慮等癥狀與肝郁氣滯有關，肝郁可以導致氣機不暢，進而影響人體的調節功能。替勃龍是一種含有雌激素的藥物，屬于口服雌激素藥物中的一種，用于緩解更年期婦女因雌激素水平下降而引起的癥狀[13]。主要用于治療更年期綜合征，尤其是在更年期早期使用替勃龍可能會有較好的效果，能夠顯著提高女性的生活質量[14]。但長期使用激素替代療法存在一定的缺陷，會增加心血管或乳腺癌風險，因此部分患者不愿接受該治療方法，更傾向于中醫藥治療。定坤丹是一種傳統中藥，它包含多種中草藥成分，如當歸、人參、熟地黃、黃芪、白芍、川芎、紅花、牡丹皮、茯苓、紅參、鹿茸、三七、白術、枸杞子、香附、肉桂、益母草等，常用于婦科疾病的治療[15]。它被認為具有調理氣血、活血化瘀、益氣養血等功效，通過調節女性內分泌系統，緩解潮熱、出汗等癥狀。同時，也可通過活血化瘀的作用，減輕經前期和更年期的不適感[16]。

通過本次研究得出，治療后觀察組患者的E2水平高于對照組，FSH與LH水平均低于對照組，子宮內膜厚度與總有效率均高于對照組，說明定坤丹聯合替勃龍可以改善更年期綜合征患者的性激素水平，增加子宮內膜厚度，且療效顯著。定坤丹是一種中草藥，具有一定的調理作用，可以用于緩解更年期綜合征的癥狀。定坤丹的成分中，黃芪、熟地黃具有益氣養血、滋養腎陰、清熱降火的作用，可以影響下丘腦-垂體-卵巢軸，調節雌、孕激素的合成和釋放，促進性激素的平衡；白芍、川芎有助于疏肝解郁、調和氣機，通過改善氣血循環，緩解血液瘀滯和疼痛癥狀，從而減輕患者的身體不適感，有助于改善子宮內膜的厚度；桃仁、赤芍、紅花可活血化瘀，調節內分泌功能，緩解潮熱、多汗等更年期綜合征癥狀，患者乳房脹痛等不適。用藥安全方面，本研究中兩組患者的不良反應差異對比不具有統計學意義，表明定坤丹在治療過程中有良好的安全性。李海燕等[17]研究中也表明定坤丹治療更年期綜合征安全可靠。在更年期，卵巢功能逐漸減弱，導致雌激素和孕激素的分泌減少。替勃龍作為一種激素替代治療藥物，能夠提供雌激素和孕激素的活性，以平衡體內的激素水平，緩解更年期綜合征引起的不適癥狀[18]。定坤丹和替勃龍在不同方面具有癥狀緩解的作用，聯合使用可以增強療效。定坤丹的中藥成分可改善經絡循環，調節內分泌功能；替勃龍可以提供雌激素和孕激素活性，對更年期癥狀也有一定的緩解作用。聯合使用可以綜合調理，提高癥狀的緩解效果。這種綜合治療策略結合了傳統中醫和現代藥物的優點，能夠根據患者的具體情況進行調整和搭配，實現更加個體化的治療方案。此外，定坤丹作為中藥復方劑在臨床應用中相對安全，副作用較少；替勃龍也是經過臨床驗證的激素替代治療藥物。聯合使用可以在保證療效的同時，降低單一藥物治療可能帶來的風險。但定坤丹聯合替勃龍治療更年期綜合征的研究還比較有限，缺乏大規模、多中心的臨床研究數據支持，因此，其長期療效、安全性和劑量調整等方面的問題仍需進一步研究。

綜上，定坤丹聯合替勃龍治療，可以促進更年期綜合征患者性激素水平和子宮內膜的恢復，具有安全性和顯著療效，對更年期綜合征患者的治療有重要影響。

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（收稿日期：2023-10-11） （本文編輯：田婧）