妊娠期血清尿酸和促甲狀腺激素與妊娠期高血壓疾病的關系研究

【摘要】 妊娠期高血壓疾病是指妊娠和高血壓并存的妊娠合并癥，可對孕產婦及圍生兒的健康造成嚴重影響。很多學者對妊娠期高血壓疾病患者進行回顧性分析研究，發現血清尿酸及促甲狀腺激素（TSH）水平的變化和妊娠期高血壓疾病的發生進展有緊密相關性。本文通過對血清尿酸、TSH與妊娠期高血壓疾病關系的最新研究進行綜述，發現血清尿酸及TSH水平在妊娠期高血壓疾病患者中顯著增加，且血清尿酸與甲狀腺功能減退之間有緊密聯系，它們在妊娠期共同影響血壓的變化，提高了妊娠期高血壓疾病發生的風險。

【關鍵詞】 尿酸 促甲狀腺激素 妊娠期高血壓疾病

Study on the Relationship between Pregnancy Serum Uric Acid and Thyroid-stimulating Hormone and Hypertensive Disorders of Pregnancy/JIANG Hai， PANG Yijian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： -181

[Abstract] Hypertensive disorders of pregnancy is a pregnancy comorbidity of pregnancy and hypertension coexist， which can seriously affect the health of maternity and perinatal children. Many scholars have retrospectively analyzed and studied the patients with hypertensive disorders of pregnancy， and found that the changes of serum uric acid and thyroid-stimulating hormone （TSH） levels are closely related to the occurrence and progression of hypertensive disorders of pregnancy. In this paper， the latest research on the relationship between serum uric acid， TSH and hypertensive disorders of pregnancy is reviewed， and it is found that serum uric acid and TSH levels increase significantly in patients with hypertensive disorders of pregnancy， and there is a close relationship between serum uric acid and hypothyroidism， which jointly affect the changes of blood pressure during pregnancy and increase the risk of hypertensive disorders of pregnancy.

[Key words] Uric acid Thyroid-stimulating hormone Hypertensive disorders of pregnancy

First-author's address： Graduate School of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.042

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）是指妊娠和高血壓并存的一組疾病，可細分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期及妊娠合并慢性高血壓5類。HDP在世界范圍內是孕產婦圍產期死亡的主要原因，最近統計顯示，國內因妊娠期高血壓所致孕產婦死亡達10.77%～13.83%[1]。HDP不僅對孕婦健康產生威脅，且易并發胎兒窘迫、胎盤功能下降、胎兒生長受限、胎盤早剝甚至圍生兒死亡等危害[2]。研究表明，患有HDP的孕婦不僅在孕期存在高風險，在產后甚至再次妊娠發生相關疾病或預后不良的風險仍顯著高于健康孕產婦。由于HDP對母嬰健康造成嚴重影響，因此，對孕期同時患有高血壓婦女進行早期篩查、盡早管理、及時診斷、規范治療、定期隨訪有重要意義。目前主張對HDP的預測應聯合多項指標綜合評估，包括年齡、體重指數（BMI）、孕次、家族史及妊娠早期血壓等危險因素，胎盤生長因子、可溶性酪氨酸激酶-1、可溶性內皮生長因子等生化指標，以及子宮動脈多普勒血流檢測[3]。但以上指標尚未能達到特別有效、可靠和經濟的效果。而臨床大量數據分析發現，血清尿酸（UA）及促甲狀腺激素（TSH）與HDP的發展有關。

1 UA

1.1 UA的產生與代謝

UA主要是膳食性和內源合成性的嘌呤化合物經肝臟中的黃嘌呤氧化酶作用代謝產生。作為人體內嘌呤代謝的最終代謝產物，UA產生的來源有外源性與內源性兩種，外源性UA主要通過攝取富含嘌呤的食物分解形成，內源性UA主要在肝臟進行嘌呤代謝的過程中形成，再由腎臟（65%～75%）和腸道（25%～35%）排出[4]。UA在循環過程中主要以尿酸鹽陰離子的形式存在。在人體中，當非同日兩次血UA濃度超過420 μmol/L即可診斷為高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）[5]。健康人群體內UA的合成與代謝是處于動態平衡的[6]，其中80%屬于內源性尿酸，所以HUA主要是機體代謝紊亂導致。目前UA水平升高的機制仍不能非常明確，影響其升高的因素眾多，多數學者認為主要是因腎小球濾過率降低導致UA吸收過多、排泄減少導致的[7]。

1.2 UA引起高血壓的相關機制

2018年歐洲心臟病學會（European society of cardiology，ESC）和歐洲高血壓學會（European society of hypertension，ESH）首次正式將血清UA作為高血壓的獨立危險因素列入指南[8]。Borghi等[9]研究結果表明，UA升高會增加心血管疾病發生概率，并加劇相應靶器官的損害，導致疾病進展。隨著研究進展，發現HUA與高血壓同時存在更易對機體造成損害，HUA可以通過多種機制引發高血壓，而高血壓也會使得UA排泄減少，進一步加重HUA[10]。UA與高血壓的相互作用機制可能十分復雜，葛珂楠等[11]的一項臨床分析表明，可能與皮質醇、胰島素抵抗、腎素-血管緊張素-醛固酮系統及脂肪細胞等內分泌機制都存在相關性。

1.3 UA與HDP

在HDP的相關研究中，越來越多的學者發現HDP的嚴重程度可能與血清UA水平存在關聯，并且其水平升高可能發生在高血壓和蛋白尿之前。且有研究表明，隨著HDP的進展，UA水平同步升高，且其敏感性要明顯高于肌酐、尿素氮，可以有效指導臨床在腎臟出現不可逆損傷前進行防治[12]。隨著UA升高，機體的氧化應激失調，對血管內皮功能及胎盤血流灌注都造成一定損害，不僅對孕婦的健康造成影響，也對胎兒的生長發育存在威脅。對血清UA水平和HDP嚴重程度進行的臨床資料研究發現，隨UA濃度的升高，孕婦出現HELLP綜合征及產后出血等風險也隨之升高，當UA水平大于7.8 mg/dL時，孕產婦的死亡率也明顯升高。Eswarappa等[13]研究表明當血清UA水平超過349.86 μmol/L時，孕婦剖宮產、新生兒預后不良的風險可增加2.9倍以上。有學者對正常血壓單胎妊娠的孕婦進行妊娠結局的觀察，發現母體HUA亦為早產的獨立危險因素。

2 TSH

2.1 TSH的產生

TSH為垂體分泌的糖蛋白，為反映早期甲狀腺功能最靈敏的標志物[14]。TSH的靶點是甲狀腺濾泡細胞表面特定的受體，可增加甲狀腺素的合成率，誘導甲狀腺細胞分化從而調節機體代謝。

2.2 妊娠期TSH變化

充足的TSH對于妊娠期女性，尤其是胎兒正常生長發育、神經系統成熟至關重要。胎兒的甲狀腺于孕10～12周形成，孕18～20周時TSH開始分泌，胎兒血清TSH的含量一直到孕36周才達到成人水平。因此在妊娠早期發育的關鍵時期，胎兒主要經胎盤轉移的母體TSH來維持。所以在孕早期時，甲狀腺功能紊亂的孕婦發生流產的風險顯著增加[15]。妊娠早期母體血清TSH降低，在很大程度上是因為人絨毛膜促性腺激素（hCG）對甲狀腺的刺激作用弱而導致的。隨著孕期的逐漸增長，健康孕婦血清中TSH和游離甲狀腺素（FT4）的濃度也會相應上升，這些改變與孕婦早期hCG、雌激素的分泌增多及胎兒的成長都緊密相關[16]。此外，女性在懷孕期間體內激素水平等的波動，使得機體進入了一個獨特的生理狀態，這種狀態容易受到各種外部因素的干擾，導致甲狀腺體積增大和功能異常，這些異常可能會觸發產前、產時及產后的各種并發癥，從而導致不良妊娠結局[17]。由于妊娠期的特異性，TSH的正常參考范圍也相應變化，結合2017年美國甲狀腺學會（American thyroid association，ATA）頒布的《妊娠期和產后甲狀腺疾病診斷和管理指南》[18]和2019年我國中華醫學會內分泌學分會頒布的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南（第2版）》[19]，妊娠期甲狀腺功能正常定義為血清TSH 0.1～4 mIU/L。

2.3 甲狀腺功能減退與HUA

近年來大量臨床研究發現甲狀腺功能減退與HUA存在密切聯系，HUA的發病率與TSH水平呈正相關[20]。TSH升高組HUA的患病率比TSH正常組高50%以上，這表明TSH升高的臨床或亞臨床甲狀腺功能減退狀態是HUA的一個獨立危險因素[20]。但目前對于甲狀腺功能減退致HUA的具體機制仍需進一步研究。

2.4 妊娠期甲狀腺功能減退與HDP

甲狀腺功能減退患者在甲狀腺功能測定時表現為游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和FT4的水平下降，TSH水平則升高。有臨床數據支持妊娠期甲狀腺功能減退和妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者由于甲狀腺功能下降從而導致基礎代謝下降、肝腎功能及血脂代謝受損，進一步影響血壓變化，增加HDP發病風險[21]。已有研究表明HDP會提高甲狀腺功能減退的發生風險[22]，且有研究發現，子癇前期的患者普遍存在甲狀腺功能異常[23]。但是目前國內外對于妊娠期甲狀腺功能減退的孕婦是否更易發生HDP的相關臨床研究較少，亟須進一步探究二者之間的臨床聯系。

3 小結

血清UA的變化與甲狀腺功能對HDP的影響是客觀存在的。HDP對母親和嬰兒的健康造成了嚴重威脅，且發生率呈逐年上升趨勢，因此，對妊娠期合并癥進行早期診斷和治療具有深遠的實際意義，而對HDP做到早期合理、有效的預測是目前十分重要的研究工作。血清UA及TSH的檢測在大多數基層醫院均可進行，對于偏遠貧困地區的孕婦開展孕期保健管理有重大意義。因此在妊娠期間盡早進行血清UA及甲狀腺相關檢查，并定期監測以上指標的變化情況，可及時識別出高危HDP孕婦，并在早期采取相應的治療措施。同時，為了降低HDP的發病率，也應提高醫務人員對HDP的重視程度，對孕婦適時進行健康宣教。

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（收稿日期：2023-11-20） （本文編輯：陳韻）