左甲狀腺素鈉片對早期先兆流產合并亞臨床甲減患者甲狀腺功能及妊娠結局的影響

【摘要】 目的：深入探究左甲狀腺素鈉片在改善早期先兆流產合并亞臨床甲減患者的甲狀腺功能指標上的效果，并進一步分析其對妊娠結局的潛在影響。方法：選取在2020年5月—2023年2月聊城市婦幼保健院收治的552例早期先兆流產合并亞臨床甲減患者作為研究樣本，通過隨機數字表法將患者分為對照組（n=276）和觀察組（n=276）。對照組予以甲狀腺片治療，觀察組予以左甲狀腺素鈉片治療。比較兩組治療前及治療1個月后甲狀腺功能[游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及促甲狀腺激素（TSH）]、激素水平[β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）]及妊娠結局[流產、早產、產后出血、胎膜早破、胎兒宮內窘迫、低體重兒、胎兒畸形、剖宮產、自然分娩]。結果：治療前，兩組甲狀腺功能及激素水平比較，差異均無統計學無意義（Pgt;0.05）。治療1個月后，兩組FT4水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；TPOAb及TSH水平均相較對照組有所降低，β-hCG、E2、P水平相較對照組均有所提升，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組流產、早產、產后出血、胎膜早破、胎兒宮內窘迫、低體重兒、胎兒畸形不良妊娠結局相對于對照組均明顯偏低；剖宮產相對于對照組明顯偏低，自然分娩更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：對早期先兆流產合并亞臨床甲減患者給予左甲狀腺素鈉片治療，能夠有效改善其甲狀腺功能及激素水平，降低不良妊娠結局的出現，提升自然分娩率。

【關鍵詞】 左甲狀腺素鈉片 早期先兆流產 亞臨床甲減 甲狀腺功能 妊娠結局

Effect of Levothyroxine Sodium Tablets on Thyroid Function and Pregnancy Outcomes in Patients with Early Threatened Miscarriage and Subclinical Hypothyroidism/XING Huihui， LU Feifei， LI Qian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-041

[Abstract] Objective： To thoroughly investigate the effectiveness of Levothyroxine Sodium Tablets in improving thyroid function indicators in patients with early threatened miscarriage and subclinical hypothyroidism， and to further analyze its potential impact on pregnancy outcomes. Method： A total of 552 patients with early threatened miscarriage and subclinical hypothyroidism admitted to Liaocheng Women and Children's Health Care Hospital from May 2020 to February 2023 were selected as research subjects， these patients were divided into a control group （n=276） and an observation group （n=276） by random number table method. The control group received treatment with Thyroid Tablets， while the observation group was treated with Levothyroxine Sodium Tablets. The thyroid function [free thyroxine （FT4）， thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， and thyroid-stimulating hormone （TSH）] and hormone levels [β-human chorionic gonadotropin （β-hCG）， estradiol （E2）， progesterone （P）] as well as pregnancy outcomes [miscarriage， preterm birth， postpartum hemorrhage， premature rupture of membranes， intrauterine fetal distress， low birth weight， fetal malformation， cesarean section， natural childbirth] in both groups were compared before treatment and one month after treatment. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in thyroid function and hormone levels between the two groups （Pgt;0.05）. One month after treatment， there was no significant difference in FT4 level between the two groups （Pgt;0.05）; levels of TPOAb and TSH in the observation group were lower than those in the control group， while levels of β-hCG， E2， and P were higher， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The observation group had significantly lower adverse pregnancy outcomes including miscarriage， premature birth， postpartum hemorrhage， premature rupture of membranes， intrauterine fetal distress， low birth weight infants， and fetal malformations compared to the control group; the pregnancy outcome of cesarean section was significantly lower compared to the control group， the natural childbirth rate was higher， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Treatment with Levothyroxine Sodium Tablets in patients with early threatened miscarriage and subclinical hypothyroidism can effectively improve thyroid function and hormone levels， reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes， and increase the rate of natural childbirth.

[Key words] Levothyroxine Sodium Tablets Early threatened miscarriage Subclinical hypothyroidism Thyroid function Pregnancy outcomes

First-author's address： Laboratory Department， Liaocheng Women and Children's Health Care Hospital， Liaocheng 252000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.009

早期先兆流產，定義為妊娠早期出現的流產征兆，如陰道出血和腹痛，是影響女性生育健康的重要因素[1-2]。亞臨床甲減，一種無明顯癥狀的甲狀腺功能減退狀態，常表現為促甲狀腺激素（TSH）水平升高而甲狀腺激素水平正常[3]。這兩種狀況的合并，增加不良妊娠結局的風險[4]。早期先兆流產合并亞臨床甲減的形成機制復雜，涉及內分泌失調、免疫功能異常等多種因素[5]。傳統上，甲狀腺片治療被用于管理這種情況，但其療效和安全性存在爭議。甲狀腺片導致甲狀腺激素水平不穩定，增加妊娠并發癥的風險。近年來，左甲狀腺素鈉片作為一種新型甲狀腺激素替代治療，引起了醫學界的關注。左甲狀腺素鈉片以其穩定的藥效和較少的副作用，被認為是一種改善甲狀腺功能和妊娠結局的潛在治療方法[6]。盡管既往研究探討了左甲狀腺素鈉片在治療甲狀腺功能異常患者中的作用，但針對早期先兆流產合并亞臨床甲減患者的研究仍然不足。本研究旨在深入探討左甲狀腺素鈉片對這一特殊患者群體甲狀腺功能的改善及妊娠結局的潛在影響，從而為臨床治療提供更有力的證據支持，改善患者的生活質量和妊娠預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2023年2月聊城市婦幼保健院收治的552例早期先兆流產合并亞臨床甲減患者作為研究樣本。納入標準：（1）證實的早期妊娠，通常是妊娠的前12周，顯示早期流產跡象，如輕微的陰道出血或腹痛；（2）根據血液檢測，患者的TSH水平均高于正常范圍，但游離甲狀腺素（FT3和FT4）水平正常。排除標準：（1）明確的甲狀腺功能亢進或低下；（2）多胎妊娠；（3）心血管疾病、嚴重肝臟或腎臟功能障礙；（4）未經治療的重度抑郁癥或焦慮癥。通過隨機數字表法將患者分為對照組（n=276）和觀察組（n=276）。患者均簽署知情同意書，表明理解研究的性質和目的。此項研究已獲得聊城市婦幼保健院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對照組予以甲狀腺片治療。即每日一次口服甲狀腺片（生產廠家：兗州生寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37020916，規格：40 mg）。治療的起始劑量設置為每日20 mg，根據每例患者的具體健康狀況，適當調整劑量，但日最大劑量不超過120 mg。治療時間持續1個月。

觀察組予以左甲狀腺素鈉片治療。左甲狀腺素鈉片（生產廠家：Merck Healthcare KGaA，注冊證號：H20140052，規格：50 μg）的治療劑量為每日一次，每次劑量在25～50 μg，具體劑量將根據患者的反應和需要進行調整。治療時間持續1個月。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）甲狀腺功能：根據實驗室血液檢測FT4、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及TSH水平，評估患者甲狀腺的功能狀態。（2）激素水平：血液激素檢測β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，評估患者的性激素水平。（3）妊娠結局：跟蹤并記錄流產、早產、產后出血、胎膜早破、胎兒宮內窘迫、低體重兒、胎兒畸形、剖宮產及自然分娩最終妊娠情況。

1.4 統計學處理

試驗數據的統計分析是通過SPSS 21.0軟件進行。對于量化數據（甲狀腺功能、激素水平）使用（x±s）表示，在進行組間比較時，采用獨立樣本的t檢驗方法；而對于計數資料（妊娠結局）以率（%）的方式來表示，并使用字2檢驗來進行組間比較。當Plt;0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組年齡、體重、生產情況、孕周、流產史等基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組甲狀腺功能比較

治療前，兩組甲狀腺功能比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療1個月后，兩組FT4水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組TPOAb及TSH水平均相較對照組均有所降低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組激素水平比較

治療前，兩組激素水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療1個月后，觀察組β-hCG、E2、P水平相較對照組均有所提升，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組妊娠結局比較

觀察組流產、早產、產后出血、胎膜早破、胎兒宮內窘迫、低體重兒、胎兒畸形不良妊娠結局均相對于對照組明顯偏低，剖宮產相對于對照組明顯偏低，自然分娩更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

在過去的幾十年中，早期先兆流產和亞臨床甲減的處理一直是婦產科和內分泌學領域的研究熱點。國際上，大量研究已經揭示了早期先兆流產與患者的內分泌功能、免疫狀態、心理社會因素等多個方面有關。尤其是甲狀腺功能異常與不良妊娠結局之間的關聯，已成為臨床醫生和研究者關注的焦點[7-9]。雖然亞臨床甲減患者無明顯癥狀，但是潛在地對孕婦及胎兒健康造成威脅，引起了廣泛的研究興趣[10-11]。在國內，針對這一問題的研究也逐步增多，臨床上采用的主要治療手段包括甲狀腺激素替代療法。然而，關于甲狀腺激素替代療法的安全性、劑量控制及對妊娠結局的影響，目前尚無統一的指南和標準[12]。由于上述研究進展和現狀，探討更為安全有效的治療方法成為一個迫切需要解決的問題。近年來，左甲狀腺素鈉片因其具有更為穩定的藥效和較少的副作用，被認為是治療早期先兆流產和亞臨床甲減的有希望的藥物[13-15]。特別是在改善甲狀腺功能參數和減少不良妊娠結局方面，左甲狀腺素鈉片展現出了其潛在的優勢。

在本研究中，左甲狀腺素鈉片對早期先兆流產合并亞臨床甲減患者的甲狀腺功能改善效果顯著。治療后，觀察組的TPOAb及TSH水平均顯著下降（Plt;0.05），而兩組FT4水平差異無統計學意義（Pgt;0.05），王雁等[16]的研究也證實了這一點，這一結果表明，左甲狀腺素鈉片能有效調節甲狀腺激素水平，更好地控制甲狀腺功能。左甲狀腺素鈉片的優勢在于其穩定的藥效和良好的生物利用度，能夠更精準地模擬人體自然甲狀腺激素的作用[17]。這對于維持妊娠期間的激素平衡至關重要，尤其是在降低由甲狀腺功能障礙引起的早期流產風險方面。接受左甲狀腺素鈉片治療的觀察組表現出顯著的激素水平提升，特別是β-hCG、E2和P的水平，這一變化對于妊娠的維持至關重要。顧姣等[18]指出，β-hCG的增加有助于支持早期妊娠，而E2和P的提升則有利于優化子宮環境，為胚胎的著床和發育提供有利條件，這些激素的增加直接關聯于降低早期流產的風險[19]。左甲狀腺素鈉片通過改善甲狀腺功能，間接促進了這些關鍵激素的產生和穩定，從而提高了妊娠維持的可能性。因此，左甲狀腺素鈉片在治療早期先兆流產合并亞臨床甲減患者中，不僅優化了甲狀腺功能，也有助于創建更有利的妊娠環境，展現出其明顯的治療優勢。使用左甲狀腺素鈉片的觀察組相較于對照組在減少不良妊娠結局方面取得了顯著成效。具體來說，接受左甲狀腺素鈉片治療的患者在流產率、早產率和產后出血等方面的風險明顯降低，同時剖宮產比率下降、自然分娩的比率有所提高，這與嚴東琴等[20]的研究結果相吻合。這是源于左甲狀腺素鈉片改善甲狀腺功能，進而優化了內分泌環境，特別是通過調節激素水平，增強了子宮的穩定性和胎兒的生長環境。這些改善直接影響了妊娠的持續和結局，顯示出左甲狀腺素鈉片在治療早期先兆流產合并亞臨床甲減患者中的顯著優勢，不僅提升了甲狀腺健康，也促進了整體妊娠過程的順利進行。

綜上所述，左甲狀腺素鈉片在治療早期先兆流產合并亞臨床甲減的患者中顯示出顯著的優勢，這既體現在甲狀腺功能的改善上，也反映在妊娠結局的提升上。這些結果為臨床上選擇更有效的治療方案提供了重要依據。

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（收稿日期：2024-01-05） （本文編輯：白雅茹）